专利名称：茶色素在制备治疗白细胞减少症药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及茶色素的药物新用途，具体涉及茶色素在制备治疗白细胞减少症药物中的应用，属于中药领域。
茶色素是从茶叶中提取的植物天然色素，是茶多酚中儿茶素经过氧化而成的一种活性色素复合物。茶色素由茶黄素、茶红素和茶褐素组成。对于茶色素的研究已有文献报道。CN1074618A公开了茶色素及其生产方法。该生产过程为，茶叶以煎煮取汁，碱化，浓缩，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再碱化得到茶色素结晶品，经真空干燥，即得到该茶色素。用该方法制得的茶色素中茶黄素、茶红素和茶褐素三者有恒定的比例，可作为药用。对于茶色素的药用价值报道可以概括为降低血液粘滞度、降血脂、降胆固醇、预防和治疗心血管疾病。但到目前为止，尚未见有关茶色素用于治疗白细胞减少症的报道。
本发明的目的是提供茶色素的一种新的制药用途，即茶色素在制备治疗白细胞减少症的药物的应用。
癌症病人在放、化疗过程中，白细胞均有不同程度的下降。甲亢病人在治疗过程中，由于治疗药物的副作用，也有不同程度的白细胞减少。白细胞减少会导致人体免疫力下降，有时不得不中断治疗，茶色素对于治疗各种原因引起的白细胞减少症具有较好的治疗作用。
本发明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工艺进行提取，优选是按照下述方法提取的茶色素(1)、将茶叶按1∶15-30倍比例加水后，经一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能产生OH-离子的化合物进行碱化，调节PH8-10，然后在小于70℃下加热浓缩该碱化液至原体积量的1/4-1/10，得浓缩液；(2)浓缩液用酸调至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10体积倍量，回流0.5-2小时，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能产生OH-离子的化合物调节PH7-10，沉淀后过滤，得茶色素结晶，茶色素结晶真空干燥，即得茶色素产品。
本发明的茶色素是一种药物活性成分，按照常规的制剂工艺，可以以茶色素为主活性组份，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂等。
由于本发明首次公开了茶色素治疗白细胞减少症的药用作用，因此，将茶色素单独或与其他活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂用于治疗白细胞减少症，均属于本发明的保护范围。
本发明的茶色素在制成任何一种剂型时，均具有治疗白细胞减少症的作用。任何药剂，如果其组份中含有茶色素或仅以茶色素单一成分制备成药，在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有治疗白细胞减少症的作用，则落入本发明的保护范围之内。
本发明的茶色素是来源于药食两用的天然植物茶叶。因此，也可以将茶色素制成保健食品或保健药品。将茶色素制成的保健食品或保健药品，如果在其包装或说明书等标识上注明或提示有治疗白细胞减少症的作用，也落入本发明的保护范围之内。
实施例1配方茶色素125克药用淀粉 875克将上述组份入搅拌机，充分搅拌混匀，用胶囊机装胶囊，每粒装填1克，制得茶色素胶囊1000粒，每粒胶囊含茶色素125毫克。
实施例2茶色素 250克蒸馏水 2000毫升甜菊甙 1克将茶色素溶于蒸馏水中，充分混匀，加入甜菊甙，再次搅拌混匀，用罐装机装入玻璃瓶中，每瓶装10毫升，灭菌，制得茶色素口服液。
实验例1茶色素对放、化疗病人白细胞作用的观察1材料与方法1.1一般资料将40例恶性肿瘤患者随机分为两组。实验组20例。其中化疗病人12例，放疗病人8例。男性14例，女性6例。年龄32～68岁(平均45岁)。病种肺病8例，食管癌6例，口腔癌2例，卵巢癌2例，乳腺癌2例；对照组20例，其中化疗病人11例，放疗病人8例。
1.2方法放、化疗前，查病人白细胞数作为起点基数。放、化疗开始同时实验组服用茶色素，25mg，每天3次，连服4周，对照组服用鲨肝醇，全部患者均每周查血常规一次，观察白细胞的下降幅度，最后一次白细胞数与基数的下降比率，与对照组相比较。组间比较采用t检验。
2结果2.1两组病人每周白细胞递减率实验组总下降率22.8％，对照组为52％(表1)
表1白细胞递减率(％
>2.2每周白细胞平均数白细胞下降平均数实验组为1.44×109/L(表2)表2每周白细胞平均数(1×109/L
P＜0.013讨论癌症病人在放、化疗过程中，其白细胞均有不同程度的下降，尤其是放疗后再作化疗的病人和再程化疗的病人，更为明显。有的病人甚至不得不终止抗癌治疗。致使癌症治疗受到困扰，疗程延长，病人机体抵抗力下降，病情得不到良好的控制，成为癌症治疗的主要障碍之一。目前，用于升白治疗的药较多，但奏效者为数不多。我们观察茶色素对放化疗病人白细胞递减率降低，使之维持在一定水平上，以保证放、化疗顺利进行，有明显的作用，首先在于中老年癌症病人服用，可改善微循环，预防治疗过程中的心脑血管病；另外，可通过改善微循环、促纤溶作用，使病灶区域的微血栓消失，血循环改善，放疗中的乏氧状态改善，放疗敏感性增强。化疗过程、血药浓度在病灶区域提高，从而增强药物对癌的杀伤能力。
茶色素对于升白作用的原理(1)改善微循环；(2)促纤溶作用，血循环状态的改善，有利于维持机体内环境的稳定，使器官组织处于最佳状态，机体抗病能力增强。另外，微循环改善和促纤溶作用，改善了白细胞的活动环境和自身营养状态，减少了血细胞损伤和死亡的机会，延长白细胞在病态下的存活期；造血器官和组织功能得到增加，而抵御外界因素所致损伤的能力增强，从而使白细胞下降较慢。
总之，茶色素用于癌症病人放、化疗过程中，对白细胞的减少起到一定增殖或稳定作用。
实验例2 茶色素在甲亢治疗中对白细胞影响的观察我们于1996年7月-1997年2月对甲亢药物治疗中的30名自愿者加用了茶色素治疗，观察其对血白细胞的影响。同时将96年上半年甲亢治疗病人中以时间为序选择了30例治疗时未加用升白细胞药物病历作对比。
1材料与方法1.1一般资料30例均住院病人，其中男9例，女21例。年龄15-48岁；伴有甲状腺Ⅲ度以上肿大者19例，Ⅰ度以下或无肿大11例伴明显突眼者12例，甲亢危象2例，甲危前期3例；均为初次确诊治疗。白细胞计数均在4×109/L以上，开始药物抗甲同时加茶色素治疗。
1.2药物及方法抗甲药物甲硫咪唑由北京燕京制药厂生产，批准文号京卫药准字(1996)第139039号，每片5mg，用量30-45mg/日，分三次服用，本组12例，对照组10例。或使用丙硫氧嘧啶片由第二军医大学朝辉制药厂生产，批准文号沪卫药准字(1995)第045007号，每片50mg，用量150-300mg/日，分三次服，均加用心得安10mg3/日。及复合维生素B片2片3/日。观察组30例加用茶色素由中外合资江西绿色制药有限公司提供，批号赣卫药准(1995)139-1号，每粒胶囊含茶色素125mg，用量250mg3/日，不再加用其它升白细胞药物。30天为一个疗程，全程结束后复查白细胞。
结果观察组30例中白细胞下降在4×109/L以下者5例占16.6％，白细胞计数3.0-3.8×109/L，平均3.6×109/L，无一例停抗甲治疗药物，在后期观察中，白细胞有不同程度上升趋势。
对照组30例中白细胞下降在4×109/L以下者14例，占46.6％，白细胞计数在2.2-3.4×109/L之间，平均2.8×109/L，大多加用了升白药物，5例病人因白细胞过低被迫停止抗甲治疗。(见表1)表1茶色素对白细胞影响的观察情况
<p>3讨论甲亢发病率较高，甲亢治疗的主要方法是药物治疗。治疗时间长，一般在数月至数年，部分病人需要终生服药。抗甲药物最主要的副作用是导致白细胞减少，其发生率高，有些加用常规升白细胞药物，效果仍不显著，被迫停药，而影响甲亢治疗的正常进行。我们依据茶色素在肿瘤化疗过程中能明显降低白细胞减少的发生，在抗甲治疗的过程中加用茶色素，观察对白细胞的影响，结果发现该药能明显降低白细胞减少的发生率和减少的幅度。其作用原理与茶色素具有刺激化疗患者骨髓祖细胞增殖的能力，减轻骨髓抑制，使其产生增多有关。
结论茶色素在甲亢药物治疗中并用，能明显地降低白细胞减少的发生率及减少的幅度，避免了因抗甲药物引起白细胞减少而被迫停药，保证了抗甲治疗的正常进行。是抗甲治疗中有价值的辅助用药。
权利要求
1.茶色素在制备治疗白细胞减少症药物中的应用。
2.根据权利要求1的应用，其中所说的白细胞减少症是指放、化疗病人的白细胞减少症。
3.根据权利要求1所述的应用，其中所说的白细胞减少症是指甲亢病人治疗过程中出现的白细胞减少症。
4.根据权利要求1所述的应用，其中所说的药物是指保健药品。
全文摘要
本发明公开了茶色素的药物新用途,即茶色素在制备治疗白细胞减少症的药物中的应用。
文档编号A61P7/00GK1208637SQ9711636
公开日1999年2月24日 申请日期1997年8月18日 优先权日1997年8月18日
发明者孙刘根, 李伟勇, 贾充惠, 张付强, 梁元碧, 毛作顺, 黄钦蓉, 李德琼 申请人:江西省绿色工业集团公司