茶色素在制备治疗胃肠疾病药物中的应用的制作方法

专利名称：茶色素在制备治疗胃肠疾病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及茶色素的药物新用途，具体涉及茶色素在制备治疗胃肠疾病的药物中的应用，属于中药领域。
茶色素是从茶叶中提取的植物天然色素，是茶多酚中儿茶素经过氧化而成的一种活性色素复合物。茶色素由茶黄素、茶红素和茶褐素组成。对于茶色素的研究已有文献报道。CN1074618A公开了茶色素及其生产方法。该生产过程为，茶叶以煎煮取汁，碱化，浓缩，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再碱化得到茶色素结晶品，经真空干燥，即得到该茶色素。用该方法制得的茶色素中茶黄素、茶红素和茶褐素三者有恒定的比例，可作为药用。对于茶色素的药用价值报道可以概括为降低血液粘滞度、降血脂、降胆固醇、预防和治疗心血管疾病。但到目前为止，尚未见有关茶色素用于治疗胃肠疾病的报道。
本发明的目的是提供茶色素的一种新的制药用途，即茶色素在制备治疗胃肠疾病的药物中的应用。
胃肠道疾病是常见的内科疾病，包括胃炎、十二指肠炎和消化性溃疡等，胃炎可以分为浅表性胃炎和萎缩性胃炎等。对于胃肠疾病的治疗，目前主要是对症治疗，特别是对于萎缩性胃炎，目前尚缺少较为有效的治疗措施。因此，寻找一种对胃肠疾病具有综合治疗作用的有效药物是非常重要的，茶色素在这方面表现了良好的治疗效果。
本发明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工艺进行提取，优选是按照下述方法提取的茶色素(1)、将茶叶按1∶15-30倍比例加水后，经一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能产生OH-离子的化合物进行碱化，调节PH8-10，然后在小于70℃下加热浓缩该碱化液至原体积量的1/4-1/10，得浓缩液；(2)浓缩液用酸调至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10体积倍量，回流0.5-2小时，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能产生OH-离子的化合物调节PH7-10，沉淀后过滤，得茶色素结晶，茶色素结晶真空干燥，即得茶色素产品。
本发明的茶色素是一种药物活性成分，按照常规的制剂工艺，可以以茶色素为主活性组份，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂等。
由于本发明首次公开了茶色素治疗胃肠道疾病，特别是萎缩性胃炎的药用作用，因此，将茶色素单独或与其他活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂用于治疗胃肠道疾病，特别是用于治疗萎缩性胃炎，均属于本发明的保护范围。
本发明的茶色素在制成任何一种剂型时，均具有治疗胃肠疾病的作用。任何药剂，如果其组份中含有茶色素或仅以茶色素单一成分制备成药，在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有治疗胃肠道疾病，特别是萎缩性胃炎的作用，则落入本发明的保护范围之内。
本发明的茶色素是来源于药食两用的天然植物茶叶。因此，也可以将茶色素制成保健食品或保健药品。将茶色素制成的保健食品或保健药品，如果在其包装或说明书等标识上注明或提示有治疗胃肠道疾病，特别是有治疗萎缩性胃炎的作用，也落入本发明的保护范围之内。
实施例1配方茶色素125克药用淀粉 875克将上述组份入搅拌机，充分搅拌混匀，用胶囊机装胶囊，每粒装填1克，制得茶色素胶囊1000粒，每粒胶囊含茶色素125毫克。
实施例2茶色素 250克蒸馏水 2000毫升甜菊甙 1克将茶色素溶于蒸馏水中，充分混匀，加入甜菊甙，再次搅拌混匀，用罐装机装入玻璃瓶中，每瓶装10毫升，灭菌，制得茶色素口服液。
实验例1茶色素治疗萎缩性胃炎108例临床观察萎缩性胃炎(CAG)是一种常见病和多发病，目前尚缺少较为有效的治疗措施，所用药物无非是对症治疗。中医的辨证论治虽有一定疗效，但由于CAG病因病机错综复杂，症情虚实相兼，给临证时立法选方带来不少困难，且由于CAG病情迁延难愈，长期服用中药，患者亦难于接受。鉴于茶叶有开胃宣滞，消食化积的作用，茶色素是从茶叶中提取的药用物质。为探索茶色素对CAG的疗效，自1996年11月至1997年4月，我们对CAG患者进行茶色素治疗的临床观察，现将资料完整的108例观察结果报告如下。
1资料与方法1.1观察对象均系本院门诊和住院病人。男性72例，女性36例，年龄38～65岁，平均年龄56.5岁，病程1～6年，全部病例均经胃镜和组织学诊断。其中轻度77例，中度以上者31例。伴有肠腺化生者54例，伴有异型增生者12例。
1.2给药方法茶色素胶囊由中外合资江西绿色制药有限公司提供。每次125mg，每日3次，疗程4周。其中服完2个疗程者19例，服完3个疗程者6例。
1.3观察方法设自身对照法，观察茶色素治疗前后三大主症(胃脘痞满、隐痛、纳差)的变化，服完2个疗程以上者行胃镜和病理切片复查。胃镜用同一型号，由同一医师操作。
1.4疗效判定参照第二军医大学《胃萎灵冲剂Ⅱ期临床观察》标准评定1.4.1临床症状痊愈胃脘痞满、隐痛、纳差三大症状消失；显效三大症状中有二项消失；有效三大症状中有一项消失；无效上述症候无变化。
1.4.2组织学诊断痊愈胃腺体恢复正常；显效胃腺体基本恢复正常；有效胃腺体增加；无效无变化。
2结果2.1临床症状痊愈14例，显效29例，有效53例，无效12例，总有效率88.8％。
2.2组织学诊断25例病理切片复查者，显效4例，有效18例，无效3例，总有效率88％。
2.2观察过程中，1例服茶色素3天后出现恶心，上腹不适而停药；1例慢活肝合并CAG患者服茶色素2周后牙龈出血而终止服用。
3讨论茶色素用于CAG的治疗，国内外尚未有报道，我们的体会，可能是通过以下几个环节发挥作用。
3.1CAG的病因和发病机理目前尚未明确，胃粘膜损伤的过程亦是多因素影响的复杂过程，但免疫因素的参与已为国内外学者所关注。近年有研究报告，CAG患者其淋巴细胞转化率均低于正常人，并在血清中找到抗胃壁细胞抗体，而这种抗体作用于胃粘膜，引起胃粘膜萎缩，特别是幽门螺杆菌(HP)感染者，通过对HP产生抗体，可造成自身的免疫损伤。茶色素含有硒、锗等微量元素，具有促进新陈代谢，提高机体免疫能力及抗癌功能，故能对CAG的肠腺化生和异型增生等癌前病变起阻断和减轻作用。近年有学者主张用糖皮质激素治疗CAG，认为应用激素可调整免疫、抑制免疫因素对粘膜细胞的损伤，减轻炎症，促进腺体增生，刺激胃酸分泌。但由于其临床疗效不肯定，且有副作用，因此，不能作为常规用药。而茶色素的面市，无疑给我们解决了这一难题。
3.2多种疾病的发生与自由基过多密切相关，自由基介导的细胞膜损伤机制，同样适用于胃粘膜细胞损伤过程。已有研究表明，慢性胃病发生时，胃粘膜中某些抗氧化剂的含量确有变化，故研究抗自由基氧化剂或清除剂对慢性胃病的治疗作用已逐渐为人们所重视。茶色素能升高血清超氧化歧化酶(SOD)活力，能清除自由基，降低血清脂质过氧物(LPO)含量，保护胃粘膜细胞免受损害。
3.3在CAG的临床演变过程中，“瘀血”因素已日益为医家所认同，它既是病理产物，又是致病因素。茶色素能降低血粘度、改善微循环，有着明显的活血化瘀作用，从而增加胃组织的血流灌注量，改善其供血供氧条件，充分发挥其正常生理功能，更好地抵御各种致病因子对胃粘膜的损害。
3.4此外，茶色素能增强消化道平滑肌运动，对机体的机械性消化有明显促进作用。因而对能消除CAG患者的腹胀、纳差等症状有较好的临床效果。
总之，茶色素用于治疗CAG是一种安全、有效、简便的药物，服药在2个疗程以上者效果更为明显。
实验例2茶色素对功能性消化不良患者胃排空功能的影响1、对象和方法1.1检测对象50例患者系我院1996～1997年住院患者，共分成3组第一组，茶色素组20例，男11例，女9例。年龄在30～69岁，平均46.1岁；第二组，普瑞博思组，20例，男12例，女8例，年龄22～70岁，平均46岁；第三组，对照组，10例，男6例，女4例，年龄14～67岁，平均46.4岁。所有患者均不有同程度腹痛腹胀、纳差、反酸等消化道症状，但胃镜检查未发现器质性病变。
1.2检查方法采用SPECT(phylips)进行胃排空检查，空腹12小时后口服含200μCi硫化μmTC2S7胶体的温水300ml，计算50％液体排空时间(liquidT1/2)检查分2次进行，第一次不服用任何药物进行胃排空测定，第二次于服药后1～1.5小时进行第2次胃排空测定，第1组服用茶色素125mg，第2组服用普瑞博思5mg，第3组服用安慰剂一粒(安慰剂用西安杨森制药有限公司提供)，3组测定结果分别经t检验进行统计学处理。
2、结果服药后茶色素胃排空明显加快，特别是普瑞博思排空作用最为明显，茶色素次之，对照组服药后胃排空无变化附表1，性别间排空无差异，服药以后普瑞博思组和茶色素症状明显缓解，对照组无变化，表2。
表1 三组药物胃排空测定结果(min)
注*P＞0.05,**p＜0.05表2服用茶色素后症状缓解例数
3、讨论功能性消化不良是一种常见的临床综合症，发病率较高，病因不确切，发病机理不完全明确，消化期间胃移行性运动复合波(MMC)期减少或缺乏，运动低下，胃十二指肠运动不协调，小肠运动异常等胃肠运动功能障碍，以及由此引起的胃排空延迟，是导致FID的主要因素，临床发病率较高。约占门诊病人的1/3，目前能够治疗FID的药物非常有效；最常用的是马丁林和普瑞博思，普瑞博思是一种新型胃肠促动力药，能加速胃排空，但不是对每个患者都能得到满意的疗效。红霉素虽也有较了的胃肠促动作用，但因副作用较大，在临床应用受到限制。因此，寻找一种新的胃肠促动药是医学界面临的主要课题。近来我们试用茶色素治疗FD患者，取得了较好的临床效果。茶色素是从绿茶中提取的生物活性物质，无毒、无致畸、无致突变，副作用较小。在对心脑血管疾病以及肿瘤的防治，研究等方面已经取得可喜的成果。本文采用茶色素对20例FD进行胃排空试验，并和普瑞博思进行对照，结果显示茶色素具有较好的胃排空作用，服药后胃排空时间由原来的24.4分，缩短为19分，平均缩短5.4分钟，其中一例显为明显。胃排空时间由服药前40分钟，缩短为服药后9分钟，净缩短时间为31分钟，服药后患者消化道症状亦有不同程度减轻，特别是上腹饱胀、反酸等明显缓解，食欲均有不同程度增加。但也是少数患者服药后胃排空间无变化，症状缓解不理想，说明个体同对药物反映有一定差异。如果按照患者的身高，体重和病情不同调节剂量，可能会取得更好的效果。虽然茶色素的胃排空作用不及普瑞博思明显，但已经显示了令人鼓舞的结果。
实验例3 茶色素治疗胃十二指肠疾病105例疗效观察1、临床资料本组105例中男68例、女37例，年龄23-74岁。在服用茶色素前均经胃镜检查明确诊断。其中胃角溃疡7例，十二指肠球溃疡24例，慢性浅表性胃炎49例，慢性浅表一萎缩性或慢性萎缩性胃炎(以下统称萎缩性胃炎)21例，胃十二指肠复合溃疡4例。
2、方法本组全部病例均为门诊治疗，每1-2周来门诊随访一次。用量根据病情分为茶色素胶囊每日750毫克、500毫克、375毫克三种不同剂量，分为3次餐前服用。经1-3周试治，能坚持者就连续服6-12周，治疗结束根据临床症状改善情况，部分病人结合复查钡餐或胃镜来判断疗效。
3、结果3.1十二指肠球部溃疡(DU)24例仅3例慢性DU，单用茶色素治疗程结束，用量250毫克，每日3次，至6周复查胃镜溃疡均愈合。其余21例DU，用茶色素125-250毫克，每日3次，疼痛无减，食欲良好，部分病人空腹烧灼感更明显，其中9例仅用1周而停药，其余12例病理均有中～重度胃炎，故继续用茶色素胶囊的同时，晚间加服泰胃美800毫克或高舒达20毫克，合用后一周内症状缓解。我们同时又对另12例DU病人仅用泰胃美或高舒达治疗作对照组。观察发现治疗组较对照组见效快，更主要的是对照组病人经3-4周抗溃疡药治疗后，出现腹胀、食欲减退等症状者达64％(7/12)，而治疗组无1例出现腹胀、食欲减退，复查胃镜球溃疡愈合，胃炎也明显好转。
3.2胃角溃疡(GU)7例7例GU中，4例病理上有重度胃炎伴轻至中度肠化生，1例同时有轻度不典型增生，其余3例病理仅有中-重度胃炎。7例GU服茶色素胶囊后2周内空腹痛、烧灼感均无改善，仅腹胀、嗳气好转，从第3周起均于睡前加服泰胃美800毫克，于是空腹痛、烧灼感逐步消失，至10-12周对4例病理上有肠化生病人复查胃镜、溃疡均愈合，仅1例仍有偶见肠化，其余病理变化全部消失。
3.3慢性胃炎49例本组慢性胃炎共49例，我们将食欲好、空腹有烧灼感或烧灼痛、食后胀痛、嗳气、泛酸，胃镜观察粘膜充血水肿明显，见散在痘疹点或呈麻疹样改变，胃粘液湖量较多色黄者列为甲组，类似于高酸性胃炎(15例)。将食欲差、上腹无规律隐痛、胀痛、进食后胀气不易消化、受冷或情绪低落时隐痛加重，胃镜观察胃粘膜红白相间，粘膜色泽暗淡、以水肿为主，粘液湖量较少而清者列为乙组，类似于低酸性胃炎34例。观察发现甲组病人服茶色素胶囊无效，用后上腹烧灼感、空腹痛有增无减，甚至泛酸增加，固不能坚持服用。乙组除1例服药后3周症无明显改善而停用，其余33例服药后食欲增加90％(30/33)，上腹隐痛减轻或消失96％(32/33)，上腹胀痛消失87％(29/33)，胀气消失90％(30/33)，暖气在服药初无效，少数病人甚至增加，但坚持至6-8周逐步减少，以上这些病人有半数人精力较服药前充沛，也有7例(21％)，出现夜眠不佳。后改为早中服药后好转。乙组病人由于服药前病理也仅是中-重度胃炎，复查了几例胃镜和病理，也只是炎症程度上变化，故其余病人均未复查胃镜。
3.4萎缩性胃炎21例本组包括表一萎缩性胃炎17例，萎缩性胃炎4例，病理有中-重度肠化18例、重度肠化3例，轻-中度不典型增生7例，有萎缩性胃炎图像者3例。全部采用茶色素250毫克，每日3次的服法。服药1-2周临床症状开始减轻，至8-12周疗程结束全部复查胃镜和病理，胃镜下肉眼观察胃粘膜色泽明显红润，部分病人邮现充血和少许散在出血点，病理也有不同程度逆转，详见附表一、附表二附表一 萎缩性胃炎治疗后症状消失过程
附表二 萎缩性胃炎治疗前后病理对照
5、讨论茶色素是从茶叶中，用科学方法提取的，经转化形成的茶黄素、花红素及茶褐素的混合物。具有抗疑、促纤溶抗血小板粘附、聚集改善微循环的作用。又据中医结合胃癌专家罗珠林等的实验研究得出“各种慢性胃病均有瘀血一微循环障碍这一共同病变基础”的理论。我们将茶色素胶囊用来治疗慢性胃十二指肠疾病，据本组105例胃镜检查分析，胃镜下观察粘膜红白相间或以白为主，血管纹隐见或透见，粘膜色泽暗红、见痘诊点、病理上出现肠化生或不典型增生者，可认为是胃粘膜微循环有明显障碍。我们认为慢性萎缩性胃炎的胃粘膜微循环障碍最严重，临床上中医辩证属气滞血瘀，用茶色素的疗效也较可靠，一般经7-14天治疗，食欲增加、精神饱满、上腹隐痛、胀痛、胀气等症状减轻或逐步消失。疗程结束后复查胃镜，胃粘膜病理上肠化生、不典型增生均不同程度减轻或消失。说明茶色素活血化瘀改善了胃粘膜微循环。本组病理结果与有关茶色素抗化学致癌物的研究，证实茶多酚对正常及胃炎、肠化生、不典型增生及胃癌组的人群体内N-亚硝基脯氨酸致癌物的形成有明显的阻断作用，并用茶色素治疗胃癌前期病变收到满意效果的报导相符合。茶色素胶囊是纯天然绿色药物，值得推广治疗病理中出现肠化生和不典型增生的胃溃疡和慢性胃炎尤其是萎缩性胃炎。
实验例4 茶色素治疗糖尿病性缺血性胃肠疾病的研究糖尿病性缺血性胃肠病是糖尿病主要慢性并发症、临床表现复杂多样，是糖尿病治疗过程中影响疗效，予后康复的重要原因。治疗上需兼固原发病糖尿病及并发的缺血性胃肠病，难度较大。现用茶色素胶囊治疗糖尿病性缺血性胃肠病，获得了满意疗效。
1、临床资料1.1糖尿病性胃肠病病历的选择选择诊断明确的糖尿病患者160例，其中NIDDM144名、IDDM36名，男148名、女32名，年龄36-78岁，平均59岁进行是否合并糖尿病性缺血性胃肠病的调查分析。
1.2调查内容糖尿病是否伴有缺血性胃肠病依据X线腹部片，纤维结肠镜检，包括小肠镜；血常规；肠系膜血管造影；彩色多普勒检查腹主动脉，肠系膜上、下动脉壁硬化程度及血流量、血流变、微循环，胃肠动力学检查；小肠钡餐双对比造影；肠粘膜病里活检等手段，按全国糖尿病缺血肠病诊断标准诊断选择病历。
1.3调查结果160例糖尿病伴有缺血性胃肠病80例，男60例，女20例，平均年龄60岁，患病时间越长合并缺血性肠病越多，其中NIDDM合并者72例，IDDM合并者8例。临床分型一过性肠炎型44例。狭窄型(慢性型)32例，坏疽型4例、均为高令老年糖尿病者。
1.4临床表现糖尿病性缺血性胃肠病临床表现复杂多样，以顽固性腹泻及/或便秘腹泻交替，腹部饱满、消化不良、吸收不良、腹痛、多为绞痛、钝痛等缺血性疼痛，时酷似急腹症。临床体征肠索、腹块、肠鸣、压痛、甚至急腹症等。
2、方法2.1病历分组选上述糖尿病缺血性胃肠病40例为治疗组，另40例为对照组。分组情况基本相同。
2.2治疗方法治疗组服用茶色素胶囊250毫克，日三次口服。同时服降糖药消渴丸，对症药物等。对照组服用复方丹参片3粒日三次口服，同时服用降糖药消渴丸，对症药物等。疗程均为三个月。
2.3观察内容2.3.1辅助、功能、影像学检查临床表现；血流变学；甲皱微循环；彩色多普勒检查腹主动脉，肠系膜上下动脉及与胰腺动脉分叉处的动脉壁、血流等；内窥镜检；自制改良小肠灌注双对比造影，导管头带有活检钳检查小肠功能、粘膜病理活检；胃肠动力学测定等。
2.3.2实验室检查GHb，血小板凝集状态，补体C3,APOA、APOB、C肽浓度测定，糖耐量试验、脂质、脂蛋白、Ⅶ:Ag等。
2.4治疗组与对照组按观察内容将结果进行统计学处理、分析3、结果3.1临床表现治疗组顽固性腹泻最多见，占82.6％，治疗后好转占82.6％的50％，明显好转22.5％，一般6.1％，无变化4％，消化不良占43.5％，治疗后好转占25.5％，明显好转9％，一般6％，无变化3％。腹痛占21％，治疗后好转14％，明显好转4％，一般2％，无变化10％。
3.2彩色多普勒检查治疗组治疗前腹主动脉、肠系膜上、下动脉及与胰腺动脉分叉处(1)动脉壁动脉壁弹性差有较多硬化斑及白色隆起。(2)血流血流在腹主动脉与肠系膜上下动脉分歧处有返流，马蹄涡流占80％，治疗后动脉壁弹性变好，柔软，硬化斑及白斑隆起明显减少。返流、马蹄涡流由存在80％降至15％左右。对照组治疗后变化不明显。
3.3内窥镜检查胃肠道微血管收缩，肠道缺血略显苍白，动脉血管缰硬，存在血流再灌注现象，肠道粘膜粗糙，表面存在糜烂，充血，水肿。治疗组治疗后粘膜微血管充盈，蠕动加强，充血，水肿消失、糜烂减少。对照组无明显改变。
3.4病理活检用自制的前方具有活检钳的小肠导管插到小肠后挟取病理块，活检。治疗前小肠绒毛萎缩，粘膜充血，细胞浸润。治疗后，治疗组小肠绒毛显得清洁，充血、细胞浸润消失。对照组变化不明显。
3.5胃肠动力测定用实用超声显像法测定胃排空时间，胃肠运动状态，治疗前胃排空时间延长1.63倍；胃全排空时间延长1.75倍；胃窦收缩频率减慢2/3；胃窦收缩幅度下降2.5倍；胃窦运动指数下降8倍。治疗后治疗组基本恢复占6％，接近正常值。胃肠瘫明显减轻。对照组变化不明显。
3.6改良小肠灌注双对比造影治疗前胃肠蠕动功能变缓，皱襞增宽、充盈缺损。治疗后(1)治疗组胃肠蠕功能明显改善，皱襞充盈自然、迅速。皱裂基本状态较好，充盈缺损减少或消失。(2)对照组变化不明显。
3.7实验室检查3.7.1GHb(糖化血红蛋白)治疗前12.9％±1.9。治疗后7.5％±1.1。对照组无变化。P＜0.05。
3.7.2血小板凝集状况治疗组治疗前均值369×10g/L±21.2。治疗后均值216×10g/L±18.3。P＜0.05。对照组治疗前均值202×10g/L±13.4，治疗后200×10g/L±13.1，变化不明显。治疗与对照组p＜0.05。
3.7.3C肽浓度、糖耐量、胰岛素释放试验治疗组治疗前峰值后移，胰岛素受体功能低下，治疗后峰值后移减轻，明显改善。对照组变化不明显。
3.7.4血糖、血脂空腹血糖(FPG)甘油三酯(TC)总胆固醇(TCH)、载脂蛋白APOA、APOB、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C，低密度脂蛋白胆固醇LDL-C。治疗组治疗前后血糖明显下降，控制在正常水平，随之TG、TCh、APOB、LDL-C明显降低，降低平均值分别为29.2％、11.3％、17.4％、22.5％；HDL-C明显升高，升高平均值24.5％、25.2％。
3.7.5ⅧAg治疗组治疗前均值161.78％±56.25治疗后平均值82.3％±31.14,P＜0.01；对照组治疗前均值109.6％±31.6％，治疗后均值101.2％±30.3P＞0.05，治疗组与对照组P＜0.05。
3.8血流变学检查表Ⅰ 治疗前后血流变学比较(X±S)<
>血流变十项指标测定治疗组治疗前后效果明显，对照组治疗前后改变不明显，P＜0.01具有统计学意义。
3.9甲皱微循环表Ⅱ 甲皱微循环治疗前后改变对比(X±S
甲皱微循环六项标准测定治疗组治疗后微循环改善明显。与对照组比差异显著P＜0.01。具有统计学意义。
4结论4.1茶色素明显改善顽固腹泻、腹胀、腹痛临床症状。
4.2茶色素降低血糖，降低TG、TCh、APOB、LDL-C，并选择性地提高高密度脂蛋白HDL-C,APOA，达到降血脂，改善高脂、高凝血流状态。
4.3茶色素防治大、小、微血管动脉粥样硬化，血流通畅达80％以上。
4.4茶色素明显改善微循环。
4.5茶色素加强胃肠运动功能，加速胃排空及胃肠蠕动。
4.6茶色素具有使萎缩的小肠绒毛恢复功能，改善胃肠道粘膜微循环，纠正胃肠道缺血状况。
4.7茶色素临床应用无毒副作用及不良反应。
4.8茶色素是糖尿病及并发症，特别是缺血性胃肠病最佳药物，可长期服用。
5、讨论糖尿病常引起大血管及微血管的病变，ROSS提出动脉粥样硬化过程首先是由于动脉内皮损伤。其原因其一是高血压，其二是血浆中高浓度ⅧR∶WF(假性血友病因子)ⅧR∶WF的活性与因子相关抗原(Ⅷ∶Ag)的活性相平行。糖尿病人血浆ⅧR∶WF及ⅧR∶Ag均升高。同时使血液处于高凝状态。
糖尿病时血小板易凝集，血浆蛋白浓度增高致高粘血症，红细胞发生畸形，微小血栓形成造成血管闭塞。
糖尿病时脂质，脂蛋白均增高，而高密度脂蛋白降低APOA、APOB浓度增高，是造成血管病变的危险因素。
糖尿病时，糖耐量发生障碍，糖化血红蛋白增高，使红细胞及血红蛋白的功能改变和降低造成缺氧。糖化血红蛋白可使血管基底膜增厚，血流量减少，组织缺血缺氧。
上述原因导致胃肠道缺血性病变。
糖尿病时植物神经功能病变引起肠上皮细胞X2肾上腺受体兴奋性降低，使水、电解质肠道吸收障碍，也可能是交感神经兴奋，肠道微血管收缩，而发生肠管缺血，在发生缺血/再灌注损伤时，肠道内可形成氧自由基并损害肠粘膜，与活性损伤有关，特别是花生油烯酸释放出白三烯并引起大量白细胞浸润，出现腹泻、腹胀、腹痛的临床症状。
茶色素胶囊是绿茶中提练的植物性天然色素，是茶叶中多元酚类及其衍生物的混合物。主要成份有茶黄素、茶红素、茶褐素。具有较好的调节血脂代谢紊乱的作用，Tc、TG、LP(a)下降，同时使HDL、APOA升高，改善了TC-HDL-C、APOA和HDL-CAPOB的比值，从而减少了动脉粥样硬化，减少脂质斑块形成，阻止了缺血性血管病的发生与加重，茶色素的降脂作用是治疗和改善缺血肠病的重要原因。
茶色素使血小板最大聚集率明显降低，抑制主动脉平滑肌增生。
茶色素可明显降低血流变中的高低切率，全血粘度与血浆粘度，改善微循环，组织再灌注和器官功能，有利于降血压。
茶色素具有抗脂质过氧化，清除氧自由基的作用。抗凝促纤溶，增强免疫力和补充人体多种微量元素的作用。
正因为上述原因茶色素在治疗糖尿病引起的缺血性肠病方面效果明显。
在治疗中发现茶色素具有协调全胃肠道的运动，增进胃排空，防止食物滞留与返流作用。茶色素在治疗糖尿病性胃肠运动功能性瘫效果良好。茶色素能提高机体免疫力，改善微循环，可能从根本上改善胰岛功能和肠道的绒毛功能，达到治疗糖尿病及合并症的最佳效果。所以茶色素可以长期服用。
茶色素是一种无毒、无致畸、无任何副作用的天然药物、绿色药物，对糖尿病伴发的多脏器损伤，尤其肝肾合并症是一种最好药物。从而提高了茶色素临床应用价值。
权利要求
1.茶色素在制备治疗胃肠疾病药物中的应用。
2.茶色素在制备治疗萎缩性胃炎的药物中的应用。
3.茶色素在制备治疗胃十二指肠疾病的药物中的应用。
4.茶色素在制备治疗糖尿病性缺血性胃肠疾病的药物中的应用。
5.茶色素在制备治疗胃肠疾病的保健品中的应用。
全文摘要
本发明公开了茶色素的药物新用途,具体讲是茶色素用于治胃肠疾病的新用途,特别是茶色素用于治疗萎缩性胃炎、治疗胃十二脂肠疾病及糖尿病性缺血性胃肠疾病的制药新用途。
文档编号A61P1/04GK1208634SQ9711635
公开日1999年2月24日 申请日期1997年8月18日 优先权日1997年8月18日
发明者孙刘根, 吴致中, 张锦秋, 张海根, 陆绍荣, 孙度, 董安民 申请人:江西省绿色工业集团公司