高密度脂蛋白制剂的用途及生产方法

文档序号:840295阅读:521来源:国知局
专利名称:高密度脂蛋白制剂的用途及生产方法
技术领域
本发明属于医药领域,是涉及一种生化药物的应用及生产方法。
本发明的用途是预防和治疗冠心病,动脉硬化性疾病,目前,冠心病表现为血液中胆固醇和中性脂沉积到血管内壁,形成脂肪斑块,使血管通道狭窄,甚至堵塞,供血不足而引起心绞痛等症状。现用预防和治疗药大致可分为降脂药如消胆胺,另一类为扩张血管药,如硝酸酯类,只能便症状缓解,不能使已硬化血管递转。
本发明的目的是提供一种即有降血脂作用,又能将血管壁上的脂肪斑块清除,促进血管恢复畅通,起到标本兼治作用的药物高密度脂蛋白制剂的用途及生产方法。
本发明的技术方案是高密度脂白制剂用于预防和治疗冠心病,静脉炎及高脂血引起的血管栓塞等动脉粥样硬化性疾病。具体用法是高密度脂蛋白制剂为安瓶或瓶装冻干粉未,内含蛋白质量分为30mg/瓶及60mg/瓶两种,用时加1ml无菌蒸馏水溶解,肌肉注射或静脉点滴,用量及用法由医生根据病情而定,一般可采用肌肉注射,一次一(安)瓶,每周三次,四周为一疗程,治疗过程中不需要改变饮食习惯。必要时可继续进行治疗。
高密度脂蛋白的生产方法是用硫酸铵或乙醇将人血浆中脂蛋白与其他蛋白分开,其他蛋白用于制造其他血液制品。脂白部分用不同浓度硫酸铵和右旋糖酐硫酸酯除去低密度脂白。获得之高密度脂白分段用草酸钾除去右旋糖酐硫酸脂。超滤除去残余草酸钾及其他的分子。病毒灭活处理(另案专利申请)。除菌过滤,分装,冷冻干燥。
高密度脂蛋白制剂的生产工艺是(A)血浆适量加蒸馏水等量稀释,加枸橼钠0.1-1%,氯化钠为0.2-1.5%,搅匀,加饱和硫酸铵溶液使30-80%饱和度,搅匀,放置令其沉淀完全,用滤布过滤,或用续流离心机离心,沉淀(一次离心)移作他用,收集滤液(或离心上清液),补加硫酸铵成50%-95%饱和,沉淀完全后用滤布过滤或续流离心,清液移作他用,收集沉淀(二次沉淀)备用。
(B)血浆适量按Cohn氐法加乙醇达15-50%浓度,续流离心,沉淀移作他用,上清追加乙醇达20-60%,续流离心收集沉淀,上清移作他用,沉淀(FIV)备用。
(C)取(A)之二次沉淀或(B)之FIV,加适量水溶解,超滤或透析除去残余硫酸铵(A)法或乙醇(B)法,收集超滤或透析内液,加右旋糖酐硫酸脂成0.2-0.8%及2价阴离心子成0.2M,搅拌到全溶,放置16小时以上,离心收集沉淀,上清移作他用,沉淀用适当浓度草酸盐溶解,离心或过滤除去生成之沉淀,上清液超滤或透析除去草酸盐,用巴士德法灭菌(另案专利申请),除菌过滤,分装,冻干制成粉未剂型。
本发明的积极效果是能综合利用血浆中各种成分,可任意扩大生产规模,操作简便,可应用先进设备如低温续流离心机,超滤器等,亦可利用过滤,透析等投资较低的设备均可获得符合药用标准之制品。
本发明的实施例如下高密度蛋白用途是高密度脂蛋白制剂为安瓶或瓶装冻干粉未,内含蛋白质量分为30mg/瓶及60mg/瓶两种,用时加1ml无菌蒸馏水溶解,肌肉注射或静脉点滴,用量及用法由医生根据病情而定,一般可采用肌肉注射,一次一(安)瓶,每周三次,四周为一疗程),休息2-4天,开始下一疗程,共三个疗程,治疗过程中不需要改变饮食习惯。必要时可继续进行治疗。
本发明生产方法(1)硫酸铵法冻冰人血浆,室温溶化后纱布过滤,收集血浆40000ml,加入无菌蒸馏水40000ml混合,再加入0.4%枸橼酸钠,0.85%氯化钠搅拌30分钟,然后再与80000ml饱和硫酸铵混合,搅拌,静置后过滤。
取上清加硫酸铵28 160g,搅拌使其全溶,静置过滤后沉淀加适量水使之全部溶解,透析72小时,透析液加入D.S99g,氯化钙400g,使全部溶解,过夜第二天以4000rpm,4℃离心20分钟,收集沉淀,加草酸钾2000ml到全部溶解,过夜后再以同上离心条件,离心20分钟,收集上清,超滤浓缩后,病毒灭活,除菌过滤,分装冻干。
(II)利用乙醇组分IV(FIV)法人血浆适量加乙醇达25%浓度,离心除去组合I、II及III段,上清部分追加乙醇达40%浓度,沉淀出FIV。
取FIV100g,加水1000ml,搅拌溶解,以4000rpm,4℃离心20分钟,取上清加D.S5.5g,氯化钙2.2g,以上述离心条件再次离心,取沉淀加10%草酸钾300ml,到全部溶解,同上离心,收集上清超滤浓缩后,病毒灭活,除菌过滤,分装冻干。
权利要求
高密度脂蛋白制剂的用途及生产方法,其特征在于(a)、高密度脂白制剂用于预防和治疗冠心病,静脉炎及高脂血引起的血管栓塞等动脉粥样硬化性疾病;具体用法是高密度脂蛋白制剂为安瓶或瓶装冻干粉未,内含蛋白质量分为30mg/瓶及60mg/瓶两种,用时加1ml无菌蒸馏水溶解,肌肉注射或静脉点滴,用量及用法由医生根据病情而定,一般可采用肌肉注射,一次一(安)瓶,每周三次,四周为一疗程,治疗过程中不需要改变饮食习惯;必要时可继续进行治疗;(b)、高密度脂蛋白制剂的生产工艺是(1)血浆适量加蒸馏水等量稀释,加枸橼钠0.1-1%,氯化钠为0.2-1.5%,搅匀,加饱和硫酸铵溶液使30-80%饱和度,搅匀,放置令其沉淀完全,用滤布过滤,或用续流离心机离心,沉淀(一次离心)移作他用,收集滤液(或离心上清液),补加硫酸铵成50%-95%饱和,沉淀完全后用滤布过滤或续流离心,清液移作他用,收集沉淀(二次沉淀)备用。
(2)血浆适量按Cohn氐法加乙醇达15-50%浓度,续流离心,沉淀移作他用,上清追加乙醇达20-60%,续流离心收集沉淀,上清移作他用,沉淀(FIV)备用。
(3)取(1)之二次沉淀或(2)之FIV,加适量水溶解,超滤或透析除去残余硫酸铵(1)法或乙醇(2)法,收集超滤或透析内液,加右旋糖酐硫酸脂成0.2-0.8%及2价阴离心子成0.2M,搅拌到全溶,放置16小时以上,离心收集沉淀,上清移作他用,沉淀用适当浓度草酸盐溶解,离心或过滤除去生成之沉淀,上清液超滤或透析除去草酸盐,用巴士德法灭菌(另案专利申请),除菌过滤,分装,冻干制成粉未剂型。
全文摘要
高密度脂蛋白制剂的用途及生产方法,是属于医药领域,高密度脂蛋白制剂用于治疗心病,动脉硬化疾病,使用简单,效果好,其生产方法是用硫酸铵或乙醇将人血浆中蛋白分离,获得高密度脂蛋白分段用草酸钾除去右旋糖酐硫酸脂,超滤除去杂质后进行毒灭活处理,除菌过滤,分装,冷冻干燥。本发明具有能综合利用血浆中各种成分,生产方法具有投资较低,操作简单等优点。
文档编号A61P9/00GK1189378SQ97119838
公开日1998年8月5日 申请日期1997年12月30日 优先权日1997年12月30日
发明者杨宝田, 张兴义, 任海波, 金成日, 赵晏, 王倩, 门小菲 申请人:长春市中心血站, 张兴义
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