一种以奥沙利铂为主药成分的注射用组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种以奥沙利钼为主药成分的注射用组合物 及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一。在消化道肿瘤中，结直肠癌的发病率仅次于 胃癌和食管癌而位居第三。全球结直肠癌每年新发病例数达94万，每年近50万人死于结 直肠癌。结直肠癌死亡率居癌症死因第三位。
[0003] 结直肠癌在我国也是最常见的恶性肿瘤之一，发病率呈明显上升趋势，从上世纪 七十年代的万分之一上升到现在的万分之二至三，目前居恶性肿瘤发病率第四位。
[0004] 经济发展越快的地区，结直肠癌的发病率越高，已居北京、上海癌症发病的第三 位。结直肠癌发病与生活方式的改变及膳食结构不合理密切相关，同时发病年龄多在40岁 以上，男性多于女性，近年来也有年轻化的趋势。预计在我国结直肠癌发病率上升的趋势还 将进一步发展，目前西方国家的发病率是万分之五至六。
[0005]奥沙利钼（Oxaliplatin)，化学名称：顺式-[(1R，2R)-1，2-环己二胺-N，N' ][草 酸（2-)-0,0']合钼。本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。本品在N，N'_二甲基甲酰 胺中略溶，在水或甲醇中微溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶，相对分子质量：397. 29,分子式： C8H14N204Pt，结构式如下：
【主权项】
1. 一种以奥沙利钼为主药成分的注射用组合物，以奥沙利钼为主药成分，包括缓冲剂， 注射用水，其特征在于，缓冲剂为酸性氨基酸及相应钠盐组成，并且注射用水中溶解氧含量 小于 0· lppm。
2. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述酸性氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸 中的一种。
3. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物组成如下；
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4. 如权利要求3所沭纟目合物，其特征在干所沭纟目合物纟目成如下：
〇
5. 如权利要求3所述组合物，其特征在于所述组合物组成如下：
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6. 如权利要求3所述组合物，其特征在于所述组合物组成如下：
〇
7. 如权利要求3所述组合物，其特征在于所述组合物组成如下：
O
8. 如权利要求3所述组合物，其特征在于所述组合物组成如下：
〇
9. 如权利要求3所述组合物，其特征在于所述组合物组成如下：
〇
10.如权利要求1-9所述组合物，其特征在于该组合物通过如下步骤制备成注射液： a. 取注射用水适量，以鼓泡方式通入氮气，使溶解氧含量小于0. Ippm,备用； b. 取奥沙利钼原料药，粉碎，过200目筛，备用； c. 取步骤a所得溶解氧含量小于0. Ippm注射用水适量，加入甘露醇，酸性氨基酸，搅 拌，使溶解，以〇. lmol/L氢氧化钠调节溶液pH值至4. 5-5. 5 ; d. 取步骤c所得溶液，搅拌条件下加入处方量奥沙利钼原料药，使溶解； e. 取步骤d所得含药溶液，测定pH值，以0. lmol/L氢氧化钠调节溶液pH值至 4. 5-5. 5 ； f. 取步骤e所得含药溶液，添加步骤a所得注射用水至全量； g. 取步骤f所得含药溶液，测定pH值，以0. lmol/L盐酸或氢氧化钠调节溶液pH值至 4. 5-5. 5 ； h. 取步骤g所得含药溶液，按质量百分比加入0. 1 %针用活性炭，保温30min，依次以 0. 45um，0. 22um微孔滤膜，过滤，得奥沙利钼含药溶液； i. 取步骤h所得含药溶液，分装至容积合适的容器中，封口，为奥沙利钼注射液； j. 取步骤i所得分装好的奥沙利钼注射液，灭菌，条件为121°C，15min ; k. 取步骤j所得奥沙利钼注射液，灯检，即得成品。
【专利摘要】本发明依据奥沙利铂原料药的降解特性，经过研究得到了稳定性大大提高的以奥沙利铂为主药成分的注射用组合物，并给出了制备工艺，将其进一步制备成注射剂。该注射液与已上市奥沙利铂注射液相比，显示出更好的稳定性，具体表现为含量下降较少，DACH和双羟基奥沙利铂以及其他总杂质增长明显少于已上市奥沙利铂注射液。该注射剂制备工艺简单，可采用常规制备方法生产，无需特殊设备，具有容易产业化、生产效率高、稳定性好、质量可控等显著优点。
【IPC分类】A61K47-18, A61P35-00, A61K9-08, A61K31-282
【公开号】CN104523674
【申请号】CN201410768489
【发明人】不公告发明人
【申请人】杨玉廷
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月11日