一种胶原三肽脂质纳米制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含肽的脂质纳米制剂，具体涉及一种胶原三肽脂质纳米制剂。
【背景技术】
[0002] 胶原三肽（collagen tripeptide, CTP)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽， 分子量307,水溶性极佳。一般而言，由于皮肤的脂质性和角质层的存在，亲水性的分子很 难通过皮肤障碍而被机体吸收。研宄表明通过向亲水分子引入疏水基团，难增加它们透过 皮肤的能力（Lintner K, Peschard 0, Int J Cosmet Sci (2000) 22:207-218)。通过纳米技 术，将亲水性分子包裹于乳剂等两亲性体系，也能够显著增强亲水分子的生物利用度。
[0003] 胶原三肽水溶性极佳，一般而言，由于皮肤的脂质性和角质层的存在，亲水性的分 子很难通过皮肤障碍而被机体吸收。研宄表明通过向亲水分子引入疏水基团，难增加它们 透过皮肤的能力（Lintner K, Peschard 0, Int JCosmet Sci, 2000, 22:207-218)。通过纳米 技术，将亲水性分子包裹于乳剂等两亲性体系，也能够显著增强亲水分子的生物利用度。
[0004] 经过检索，至今未见到有关胶原三肽制成纳米乳或脂质纳米制剂的专利申请或报 道。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种胶原三肽脂质纳米制剂。
[0006] 本发明提供的一种胶原三肽脂质纳米制剂，其由以下重量份的成分组成：胶原三 肽0. 01-5份、非离子表面活性剂0. 5-25份、油5-20份、磷脂3-20份和分散介质60-90份。
[0007] 上述胶原三肽脂质纳米制剂中，
[0008] 所述非离子表面活性剂为司盘80、聚甘油单油酸酯、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油或 聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的四种以上；
[0009] 所述磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂，优选大豆卵磷脂；
[0010] 所述油为大豆油、辛酸/癸酸甘油酯、红花油或橄榄油的一种或两种，优选为辛酸 /癸酸甘油酯；
[0011] 所述分散介质为水、甘油或丙二醇中的一种或两种。
[0012] 作为本发明的优选方案，所述脂质纳米制剂由以下重量份的成分组成：胶原三肽 0. 2-3份、聚甘油单油酸酯0. 5-5份、吐温800. 5-5份、聚氧乙烯蓖麻油0-5份、司盘800-1. 5 份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯0-5份、磷脂3. 5-10份、辛酸/癸酸甘油酯5-15份、甘油 40-80份和水5-20份。
[0013] 进一步优选，所述脂质纳米制剂（抗氧化效果较佳）由以下重量份的成分组成： 胶原三肽1-3份、聚甘油单油酸酯2-3份、吐温803. 5-5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯 0. 5-1. 5份、司盘800. 5-1. 5份、磷脂6-10份、辛酸/癸酸甘油酯8-15份、甘油55-70份和 水5-10份。
[0014] 更进一步优选，所述脂质纳米制剂（抗氧化效果最佳）由以下重量份的成分组成： 胶原三肽3份、聚甘油单油酸酯2. 5份、吐温805份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯1份、司盘 801. 5份、磷脂10份、辛酸/癸酸甘油酯15份、甘油57份和水5份。
[0015] 本发明还提供了上述脂质纳米制剂的制备方法，该方法包括下述步骤：
[0016] 1)分别将磷脂、胶原三肽溶于体积比为5 :7的氯仿-正己烷溶液、蒸馏水中，搅拌 均匀后，将两溶液混合，并超声处理，所得乳剂经冷冻干燥处理，即得胶原三肽-磷脂复合 物；
[0017] 2)将步骤1)所得胶原三肽-磷脂复合物、油、非离子表面活性剂混合，在 8000-12000rpm条件下高速剪切，至体系中无肉眼可见固形物；
[0018] 3)将分散介质加入步骤2)产物，8000-12000rpm条件下高速剪切，得初乳，初乳经 高压均质机处理，所用压力800-2000bar，循环次数5-10次，即得透明清亮状胶原三肽脂质 纳米制剂。
[0019] 上述方法中：
[0020] 所述步骤1)中：
[0021] 所述氯仿-正己烷溶液的用量为磷脂重量的5-20倍体积；
[0022] 所述蒸馏水的用量为胶原三肽重量的5-50倍体积。
[0023] 本发明还提供了上述脂质纳米制剂在制备抗氧化的化妆品中的应用。
[0024] 本发明提供的胶原三肽的脂质纳米制剂具有以下优点：
[0025] 1、本发明将胶原三肽包裹于磷脂微囊纳米制剂中，能够有效的增加胶原三肽脂溶 性。更重要的是，通过纳米技术，提高了胶原三肽透皮吸收能力，从而增强了胶原三肽在皮 肤外用领域中的应用。
[0026] 2、本发明提供的胶原三肽的脂质纳米制剂包封率大于90%，优于现有技术。
[0027] 3、本发明提供的胶原三肽的脂质纳米制剂粒径范围小于140nm，部分脂质纳米制 剂粒径小于l〇〇nm。
[0028] 4、本发明提供的胶原三肽的脂质纳米制剂能促进胶原三肽被皮肤吸收，且优于现 有技术；在37°C的条件下密闭保存6个月，本发明提供的胶原三肽脂质纳米制剂依然保持 很好的吸收效果。
[0029] 5、含肽产品稳定性较差，考察0-12个月，本发明提供的化妆品能显著的提高细胞 存活率，优于现有技术。
【具体实施方式】
[0030] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0031] 所述聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯又称为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（Labrasol)。
[0032] 实施例1 :胶原三肽脂质纳米制剂
[0033] 1、组成：
[0034]
【主权项】
1. 一种胶原三肽脂质纳米制剂，其由以下重量份的成分组成：胶原三肽0. 01-5份、非 离子表面活性剂0. 5-25份、磷脂3-20份、油5-20份和分散介质60-90份，所述非离子表面 活性剂为司盘60、司盘80、聚甘油单油酸酯、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油或聚乙二醇辛酸/癸 酸甘油酯中的四种以上。
2. 根据权利要求1所述的脂质纳米制剂，其特征在于，所述油为大豆油、辛酸/癸酸甘 油酯、红花油或橄榄油的一种或两种。
3. 根据权利要求1所述的脂质纳米制剂，其特征在于，所述磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄 卵磷脂。
4. 根据权利要求1所述的脂质纳米制剂，其特征在于，所述分散介质为水、甘油或丙二 醇中的一种或两种。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的脂质纳米制剂，其特征在于，所述脂质纳米制剂由 以下重量份的成分组成：胶原三肽〇. 2-3份、聚甘油单油酸酯0. 5-5份、吐温800. 5-5份、 聚氧乙烯蓖麻油0-5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯0-5份、司盘800-1. 5份、磷脂3. 5-10 份、辛酸/癸酸甘油酯5-15份、甘油40-80份和水5-20份。
6. 根据权利要求1-4任一项所述的脂质纳米制剂，其特征在于，所述脂质纳米制剂由 以下重量份的成分组成：胶原三肽1-3份、聚甘油单油酸酯2-3份、吐温803. 5-5份、聚乙二 醇辛酸/癸酸甘油酯〇. 5-1. 5份、司盘800. 5-1. 5份、磷脂6-10份、辛酸/癸酸甘油酯8-15 份、甘油55-70份和水5-10份。
7. 根据权利要求1-4任一项所述的脂质纳米制剂，其特征在于，所述脂质纳米制剂由 以下重量份的成分组成：胶原三肽3份、聚甘油单油酸酯2. 5份、吐温805份、聚乙二醇辛 酸/癸酸甘油酯1份、司盘801. 5份、磷脂10份、辛酸/癸酸甘油酯15份、甘油57份和水 5份。
8. -种制备权利要求1-7任一项所述的脂质纳米制剂的方法，其特征在于，该方法包 括下述步骤： 1) 分别将磷脂、胶原三肽溶于体积比为5 :7的氯仿-正己烷溶液、蒸馏水中，搅拌均匀 后，将两溶液混合，并超声处理，所得乳剂经冷冻干燥处理，即得胶原三肽-磷脂复合物； 2) 将步骤1)所得胶原三肽-磷脂复合物、油、非离子表面活性剂混合，在 8000-12000rpm条件下高速剪切，至体系中无肉眼可见固形物； 3) 将分散介质加入步骤2)产物，8000-12000rpm条件下高速剪切，得初乳，初乳经高压 均质机处理，所用压力800-2000bar，循环次数5-10次，即得透明清亮状胶原三肽脂质纳米 制剂。
9. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中：氯仿-正己烷溶液的用 量为磷脂重量的5-20倍体积。
10. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中：蒸馏水的用量为胶原三 肽重量的5-50倍体积。
【专利摘要】本发明涉及一种胶原三肽脂质纳米制剂，所述脂质纳米制剂由以下重量份的成分组成：胶原三肽0.01-5份、非离子表面活性剂0.5-25份、磷脂3-20份、油5-20份和分散介质60-90份，所述油为大豆油、辛酸/癸酸甘油酯、红花油或橄榄油的一种或两种，所述分散介质为水、甘油或丙二醇中的一种或两种。本发明提供的胶原三肽脂质纳米制剂能促进胶原三肽被皮肤吸收，且优于现有技术；在37℃的条件下密闭保存6个月，本发明提供的胶原三肽脂质纳米制剂依然保持很好的吸收效果。
【IPC分类】A61Q19-00, A61P17-18, A61K8-55, A61K8-11, A61K8-64
【公开号】CN104546529
【申请号】CN201410790458
【发明人】陈 光, 孙晓宇, 张晓茹
【申请人】唯美度科技（北京）有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月17日