骨脂，杜仲，山药，加10倍量70%乙 醇回流提取I. 〇小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 I. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0035] (2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加 入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。
[0036] 实施例9本发明胶囊剂制备 药物组合物组成：覆盆子200g，白术350g，菟丝子300g，女贞子350g，补骨脂300g，杜 仲 200g，山药 200g。
[0037] 制备方法： (1)以上七味药，覆盆子，白术，菟丝子，女贞子，补骨脂，杜仲，山药，加10倍量70%乙 醇回流提取I. 〇小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 I. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0038] (2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。
[0039] 实施例10 本发明颗粒剂制备 药物组合物组成：覆盆子250g，白术425g，菟丝子375g，女贞子425g，补骨脂375g，杜 仲 250g，山药 250g。
[0040] 制备方法： (1)以上七味药，覆盆子，白术，菟丝子，女贞子，补骨脂，杜仲，山药，加10倍量70%乙 醇回流提取I. 〇小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 I. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0041] (2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干 燥(风温50°C )，整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。
[0042] 实施例11 本发明片剂制备 药物组合物组成：覆盆子250g，白术425g，菟丝子375g，女贞子425g，补骨脂375g，杜 仲 250g，山药 250g。
[0043] 制备方法： (1)以上七味药，覆盆子，白术，菟丝子，女贞子，补骨脂，杜仲，山药，加10倍量70%乙 醇回流提取I. 〇小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 I. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0044] (2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加 入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。
[0045] 实施例12 本发明胶囊剂制备 药物组合物组成：覆盆子250g，白术425g，菟丝子375g，女贞子425g，补骨脂375g，杜 仲 250g，山药 250g。
[0046] 制备方法： (1)以上七味药，覆盆子，白术，菟丝子，女贞子，补骨脂，杜仲，山药，加10倍量70%乙 醇回流提取I. 〇小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 I. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0047] (2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。
[0048] 实施例13本发明颗粒剂制备 药物组合物组成：覆盆子300g，白术500g，菟丝子450g，女贞子500g，补骨脂450g，杜 仲 300g，山药 300g。
[0049] 制备方法： (1)以上七味药，覆盆子，白术，菟丝子，女贞子，补骨脂，杜仲，山药，加10倍量70%乙 醇回流提取I. 〇小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 I. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0050] (2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干 燥(风温50°C )，整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。
[0051] 实施例14本发明片剂制备 药物组合物组成：覆盆子300g，白术500g，菟丝子450g，女贞子500g，补骨脂450g，杜 仲 300g，山药 300g。
[0052] 制备方法： (1)以上七味药，覆盆子，白术，菟丝子，女贞子，补骨脂，杜仲，山药，加10倍量70%乙 醇回流提取I. 〇小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 I. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度I. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0053] (2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加 入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。
[0054] 实施例15 本发明胶囊剂制备 药物组合物组成：覆盆子300g，白术500g，菟丝子450g，女贞子500g，补骨脂450g，杜 仲 300g，山药 300g。
[0055] 制备方法： (1)以上七味药，覆盆子，白术，菟丝子，女贞子，补骨脂，杜仲，山药，加10倍量70%乙 醇回流提取I. 〇小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 I. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0056] (2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。
[0057] 实施例16 1.病例收集： 选取曾行2-3次体外受精-胚胎移植术且性激素检查提示卵巢功能减退的患者47例， 随机分为中药治疗组（n=21)和西药对照组（n=26)。中药治疗组平均年龄34. 11±5. 22周 岁，西药对照组平均年龄33. 47±6. 18周岁；2组年龄经统计学处理无显著性差异，具有可 比性。
[0058] 诊断标准根据《中华妇产科学》、《实用妇产科学》、《妇产科学》拟定标准：40岁以 前出现月经周期紊乱(小于23天或大于35天，持续3个周期以上者);伴或不伴有围绝经期 症状（月经稀发、潮热汗出、烦躁易怒、阴道干涩、腰膝酸软、失眠健忘）；基础内分泌FSH大 于 10mIU/ml 和(或）E2 小于 100 pg/ml。
[0059] 排出标准：双侧或单侧卵巢切除或放射线毁坏等引起卵巢功能衰退；年龄40岁以 上；合并有乳腺、心脑血管、肝、肾和造血系统疾病、精神病患者等；未按规定用药或未能定 时随访，无法判断疗效，或资料不全影响疗效判断者。
[0060] 2.治疗方法 中药治疗组病人月经周期第5天起服用本药物组合物(组成：覆盆子20g，白术35g，菟 丝子30g，女贞子35g，补骨脂30g，杜仲20g，山药20g)，每日1剂水煎服，每日2次，连服 12周。西药对照组月经周期第5天服用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（芬吗通片）lmg，每 日1次，连服12周。
[0061] 3.疗效观察：血清性激素 FSH和E2水平的改变情况 4.结果：本中药组合物能显著改善体外受精-胚胎移植术后卵巢功能减退患者血清性 激素 FSH和E2水平（P〈0. 05)，与西药对照组相比无显著性差异（P>0. 05)(表1)。
【主权项】
1. 一种用于治疗卵巢功能减退的中药组合物，其特征在于：该中药组合物由以下重 量配比的原料药组成：覆盆子100-300份，白术200-500份，菟丝子150-450份，女贞子 200-500份，补骨脂150-450份，杜仲100-300份，山药100-300份。
2. 根据权利要求1所述的一种用于治疗卵巢功能减退的中药组合物在制备用于治疗 卵巢功能减退的药物中应用，其特征在于，在制备所述用于治疗多次体外受精-胚胎移植 后卵巢功能减退的药物中应用。
3. 根据权利要求2所述的一种用于治疗卵巢功能减退的中药组合物应用，其特征在 于：所述组合物与赋形剂制成药物的制剂形式为胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂。
【专利摘要】本发明提供一种用于治疗卵巢功能减退的中药组合物，由以下重量配比的原料药组成：覆盆子100-300份，白术200-500份，菟丝子150-450份，女贞子200-500份，补骨脂150-450份，杜仲100-300份，山药100-300份。药物的制剂形式为胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂。本发明药物组合物经临床研究验证了其治疗卵巢功能减退的安全性和有效性，组合物药味少，易于质量控制，同时成本低廉。可在制备用于治疗多次体外受精-胚胎移植后卵巢功能减退的中药组合物中应用。
【IPC分类】A61K36-8945, A61P15-00
【公开号】CN104547418
【申请号】CN201410824513
【发明人】曲凡, 叶英辉, 周珏, 陈小君, 张方红, 王芳芳, 顾颖尔
【申请人】浙江大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月26日