一种阿昔莫司缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿昔莫司缓释片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 近年来，随着饮食习惯改变、生活水平提高、工作压力增大，高脂血症和高蛋白血 症患者越来越多，而且，患者群越来越年轻化。高脂血症和高蛋白血症是一组临床常见的脂 质代谢紊乱性疾病，当血浆脂质的浓度超过正常值高限时成为高脂血症，血浆中脂蛋白超 过正常值高限时称为高脂蛋白血症。流行病学研宄表明，血浆低密度脂蛋白和极低密度脂 蛋白水平的增高，是早发动脉粥样硬化和冠心病的重要因素。统计学分析表明，血清胆固醇 每降低1 %，冠心病发生的风险就会降低2%。因此，合理的饮食、运动及药物治疗对高脂血 症和高脂蛋白血症患者是非常重要的。
[0003] 阿昔莫司为烟酸衍生物，该药主要作用于脂肪组织，通过抑制脂肪组织释放游离 脂肪酸，减少血浆低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的合成，从而降低血浆中血浆低密度脂 蛋白及极低密度脂蛋白的水平，同时通过抑制肝脂肪酶活性而减少血浆高密度脂蛋白的分 解。在临床上，阿昔莫司可有效治疗高甘油三酯症、高胆固醇血症及高甘油三酯合并胆固醇 血症，是一种安全、有效、耐受性好的调血脂药。该药口服吸收迅速，服药后2小时内血药浓 度可达峰值，半衰期较短。该药不与血浆蛋白结合，不被代谢，主要以原形经尿排出。由于 半衰期短，不仅给患者带来诸多不便，也不能满足日益增长的生活及药物应用等需要。故将 阿昔莫司开发成缓释剂。阿昔莫司缓释片可以减少服药次数，降低副作用，提高患者的依从 性。
[0004] 中国专利CN03130362.5公开了一种阿昔莫司缓释制剂，发明中为了进一步保证 长时间的有效血药浓度，提高病人的顺应性，加大了缓释材料的用量，但缓释材料的增加给 临床用药带来一定的安全隐患。
[0005] 中国专利CN02129443. 7A公开了一种阿昔莫司缓释胶囊，它由阿昔莫司、空白丸 芯、缓释剂、增塑剂、抗粘剂组成，溶出度较好，但缓释时间只有8小时。
[0006] 中国专利CN103211785A公开了一种阿昔莫司膜控缓释微丸胶囊，公开了丸芯处 方和缓释衣膜处方，该制剂前期释放较慢，但后期有明显的突释现象，导致后期释放较快， 释放不稳定，且药物释放时间较短。
[0007] 现有的阿昔莫司缓释制剂，缓释时间较短，释放速度前后具有明显差别以及药物 的突释现象。
【发明内容】
[0008] 基于现有技术的上述缺点，本发明人的目的旨在得到一种释药平稳、持续时间长、 工艺简单的阿昔莫司缓释制剂。
[0009] 本发明的素片中含有遇水膨胀的羟丙基甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素在吸水后 会明显膨胀起到支撑作用，发明人发现，阿昔莫司与羟丙基甲基纤维素不发生反应，能很好 的附着在上面，有了羟丙基甲基纤维素的作用，片芯在水性介质中成球状，将适量的阿昔莫 司包裹之中，起到一定的缓释作用，避免了药物后期的突释现象，使药物后期平稳释放。 [0010] 在缓释衣膜的选择上，发明人发现，选择合适分量的聚乙二醇、滑石粉与 Eurdragit NE30D混合，所得制剂产品具有很好的稳定性，可长期储存，使用十二烷基硫酸 钠作为致孔剂，可进一步维持药物的平稳释放。
[0011] 通过以上技术，本发明生产出一种生产效率高、释药平稳、工艺简单、成本低、无有 机溶剂残留问题的阿昔莫司缓释片。
[0012] 本发明提供一种包含阿昔莫司的缓释片。本发明所述的阿昔莫司缓释片的内容物 为素片，其组成如下：
[0013] 1)素片，由以下组分组成：
[0014] 阿昔莫司 100份 羟丙甲基纤维素 2-8份 微晶纤维素 40-80份 二氧化硅 适量。
[0015] 优选为：
[0016] 阿昔莫司 100份 羟丙甲基纤维素 4份 微晶纤维素 60份 二氧化硅 适量。
[0017] 2)缓释衣膜，由以下组分组成：
[0018] Eurdragii NE 30D 4-8 份 滑石粉 1.5份 聚乙二醇6000 1份 十二烷基硫酸钠 0.1-1份
[0019] 优选为：
[0020] Eurdragil NE 30D 5 份 滑石粉 1.5份 聚乙二醇6000 1份 十二烷基硫酸钠 0.5份
[0021] 其中包衣重量为素片的10-20%，优选地，包衣重量为素片的13-17%，最优选为 15%〇
[0022] 本发明同时还提供了上述缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0023] (1)将阿昔莫司、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素混合；
[0024] (2)向所得混合物加入50 %乙醇溶液适量；
[0025] (3)制粒、干燥，得干颗粒；
[0026] (4)将干颗粒与适量的二氧化硅（重量为干颗粒的1% )混合均匀，压片；
[0027] (5)将聚乙二醇6000和十二烷基硫酸钠溶解于水中，加入EurdragitNE 30D和滑 石粉，得缓释包衣液；
[0028] (6)用包衣液对素片进行包衣，得到缓释片；
[0029] 所述的二氧化硅的含量为干颗粒的1 %。
[0030] 本发明所制得的阿昔莫司缓释片的2小时释放度可有效地控制在30%以内，较大 幅度地提高了药物的缓释效果。本发明所述的阿昔莫司缓释片制备方法中，缓释包衣材料 不需要使用有机溶剂作溶媒，所需设备简单，使该方法具有经济、安全、环保等特点。
【具体实施方式】
[0031] 以下通过实施例进一步说明本发明，但这些实施例不以任何方式限制本发明。
[0032] 1、探索不同含量的Eurdragit NE 30D对药物缓释效果的影响：
[0033] 素片组成：
[0034] 阿昔莫司250g，微晶纤维素150g，羟丙甲基纤维素10g，二氧化硅适量；
[0035] 缓释包衣组成：
[0036] 48g、60g、75g、96g、105g 五种不同用量的 Eurdragit NE 30D，滑石粉 18g，聚乙二 醇600012g，十二烷基硫酸钠6g，制备方法为：
[0037] (1)将阿昔莫司、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素混合；
[0038] (2)向所得混合物加入50%乙醇适量制软材；
[0039] (3)制粒、干燥，得干颗粒；
[0040] (4)将干颗粒与二氧化硅（重量为干颗粒的1% )混合均匀，压片；
[0041] (5)将聚乙二醇6000和十二烷基硫酸钠溶解于水中，加入EurdragitNE 30D和滑 石粉，得缓释包衣液；
[0042] (6)用包衣液对素片进行包衣，得到缓释片；
[0043] 包衣重量为素片的13 %。
[0044] 实验结果如下：
[0045] 表L不同Eurdragit NE 30D用量对释放度的影响
[0046]
【主权项】
1. 一种阿昔莫司缓释片，由素片和缓释衣膜组成，其特征在于，素片的组分包括阿昔莫 司、微晶纤维素、哲丙甲基纤维素和二氧化娃；缓释包衣的组分包括化r化agit肥30D、滑 石粉、聚己二醇6000和十二烧基硫酸。
2. 如权利要求1所述的阿昔莫司缓释片，其特征在于，素片各组份重量百分比为： 阿昔莫司 100悅 径两甲基纤维素 2-8份 微晶纤维素 40-80份 二氧化娃 适量。
3. 如权利要求2所述的阿昔莫司缓释片，其特征在于，素片各组份重量百分比为： 阿昔莫司 100份 嘗丙甲基評维素 4份 微晶舒维素 60份 二氧化娃 适量。
4. 如权利要求1所述的阿昔莫司缓释片，其特征在于，缓释衣膜各组份重量百分比为： Eur化agit 肥 30D 4-8 份 滑石粉 1. 5份 聚乙二醇6000 1份 十二烧基硫酸钢 0. 1-1份。
5. 如权利要求4所述的阿昔莫司缓释片，其特征在于，缓释衣膜各组份重量百分比为： Eurdragit NE 300 5 份 滑石粉 1. 5份 聚艺二醇6000 1份 十二焼基硫酸钢 0.日份。
6. 如权利要求1所述的阿昔莫司缓释片，其特征在于，包衣重量为素片的10-20%。
7. 如权利要求6所述的阿昔莫司缓释片，其特征在于，包衣重量为素片的13-17%。
8. 如权利要求7所述的阿昔莫司缓释片，其特征在于，包衣重量为素片的15%。
9. 如权利要求1所述的阿昔莫司缓释片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 将阿昔莫司、微晶纤维素、哲丙甲基纤维素混合； (2) 向所得混合物加入50%己醇溶液适量； (3) 制粒、干燥，得干颗粒； (4) 将干颗粒与适量的二氧化娃混合均匀，压片； (5) 将聚己二醇6000和十二烧基硫酸钢溶解于水中，加入化r化agit肥30D和滑石 粉，得缓释包衣液； (6) 用包衣液对素片进行包衣，得到缓释片。
【专利摘要】本发明涉及一种阿昔莫司缓释片，本发明制备的缓释片是由素片以及缓释衣膜组成，素片含有阿昔莫司、羟丙甲基纤维素和微晶纤维素，缓释包衣包括Eurdragit NE 30D、滑石粉、聚乙二醇6000和十二烷基硫酸钠，本发明制备的阿昔莫司缓释片释药平稳，无有机溶剂残留问题，工艺简单、操作方便，并能产生可观的经济和社会效益。
【IPC分类】A61K31-4965, A61P3-06, A61K47-38, A61K9-32
【公开号】CN104586810
【申请号】CN201510033991
【发明人】张贵民, 秦士慧, 寻明金
【申请人】山东新时代药业有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2015年1月22日