专利名称：曲昔派特分散片及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，特别涉及曲昔派特分散片及其制备方法。
背景技术：
胃溃疡是一种在人群中发病率高、病程较长的一种常见病，其发病机制主要是致溃疡因素和抗溃疡因素二者之间的不平衡所致。过去，过于强调胃酸和胃蛋白酶的攻击作用，近年才开始重视胃粘膜屏障、细胞保护因子、胃粘膜的局部血液循环等抗溃疡因素。曲昔派特，化学名称是(士)3，4，5_三甲氧基-N-3-氮杂环己基甲酰胺，它是日本杏林制药株式会社开发的一种新型防御因子增强剂，其疗效确切，副作用轻微，具有较高抗胃炎、胃溃疡效果，且无明显的毒副作用，特别是和H2-受体拮抗剂具有协同作用。该药于 1986年在日本上市，剂型为片剂(100mg，50mg)、颗粒剂(20%)两种。它与临床上广泛应用的H2-受体拈抗剂不同，对胃酸分泌没有影响，能独立地增强防御因子，促进溃疡病变的修复，改善溃疡部位胃粘膜的血液循环的代谢，使胃膜组织成份正常化，还能增加胃粘膜内具有细胞保护作用的前列腺素的含量。特别引人注目的是，曲昔派特和H2-受体拮抗剂合用时，能产生强的协同作用。另外，曲昔匹特的副反应率低。国内现有的上市剂型仅有片剂和胶囊剂，这两种剂型崩解时间长，服用方法单一。
发明内容
本发明的目的在于提供一种崩解快速，分散性好，药物溶出快、吸收快，生物利用度高，服用灵活、方便，味道好的曲昔派特分散片及其制备方法。本发明的曲昔派特分散片，含有重量百分含量为30 40 %的曲昔派特和10 30%的崩解剂，其中所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮在曲昔派特分散片中作为崩解剂，优于其他常用的崩解剂(例如低取代羟丙纤维素)。除了曲昔派特原料药和崩解剂外，本发明的曲昔派特分散片还可以含有粘合剂、填充剂(或稀释剂)、甜味剂、润滑剂等药用辅料。其中，粘合剂优选为PWk30，其重量百分含量一般是0.2 2%，优选为0.3 1.5% ；填充剂(或稀释剂)优选为微晶纤维素、淀粉和乳糖中的一种或多种，填充剂(或稀释剂)的重量百分含量一般为30 50% ；甜味剂如甜菊甙等，其重量百分含量一般是0 10% ；润滑剂优选为微粉硅胶和/或硬脂酸镁，其重量百分含量为0. 5 1%。此外，该曲昔派特分散片中还可以添加重量百分含量为0. 5 1. 0%的香精。上述曲昔派特分散片的制备方法，包括以下步骤1)将曲昔派特与全部或部分崩解剂过80 100目筛混合均勻，加粘合剂制成软材；2)将软材用14 24目尼龙筛制粒，干燥，然后加入润滑剂和余下的崩解剂，混合均勻，压片。上述制备方法中，崩解剂羧甲基淀粉钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮可以在制粒前(即在步骤1)中)加入，也可以在制粒后(即在步骤幻中)加入。可以在制粒前加入全部或部分的崩解剂，剩余的在制粒后加入。优选的，交联聚乙烯吡咯烷酮在制粒前加入，而羧甲基淀粉钠在制粒前和/或制粒后加入。上述步骤1)中，除了曲昔派特和崩解剂外，还加入填充剂和/或甜味剂等药用辅料过筛混合均勻，再加粘合剂制成软材。其中，填充剂的重量百分含量为30 50%，可以是微晶纤维素、淀粉和乳糖中的一种或多种；甜味剂的重量百分含量为0 10%，可以用甜菊试。上述步骤1)中优选使用浓度为1 5% PVPk30溶液(该浓度单位为g/mL，即1 5gPVPk30溶于IOOmL水中，下同))作为粘合剂与其他成分混合，加入量以终产品中PVPk30 的重量百分含量为0. 2 2%为宜。加入粘合剂的目的是使得制软材时手感好，能够制成一定的颗粒。上述步骤2~)软材制粒后一般是在65 75°C干燥1 2h，然后再用14 M目尼龙筛整粒，随后在加入润滑剂等。润滑剂优选为微粉硅胶和/或硬脂酸镁，其重量百分含量为0. 5 1%。除了润滑剂和崩解剂，根据需要可添加一定量的香精，香精的重量百分含量为 0. 5 1. 0%。本发明所制备的曲昔派特分散片崩解时间短，分散均勻性好，药物溶出迅速，吸收快、生物利用度高，服用方便、灵活，而且味道好，提高了患者服药的依从性。整个生产过程不需要特殊设备。该曲昔派特分散片还可以加水分散后直接服用，体外溶出度优于国内市场上现有的曲昔派特胶囊和曲昔派特片。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容，但不应解释为对本发明的限制。实施例1.崩解剂的选择选用PVPP (交联聚乙烯吡咯烷酮)XMS-Na (羧甲基淀粉钠)>LS-HPC (低取代羟丙纤维素)为崩解剂，用量为15%，制粒前和制粒后各加一半，然后检测药片的外观和粉色均勻性，结果见表1。表1.崩解剂的初步选择
权利要求
1.一种曲昔派特分散片，含有重量百分含量为30 40 %的曲昔派特和10 30 %的崩解剂，其中所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。
2.如权利要求1所述的曲昔派特分散片，其特征在于，所述曲昔派特分散片还含有以下一种或多种药用辅料粘合剂、填充剂、甜味剂和润滑剂。
3.如权利要求2所述的曲昔派特分散片，其特征在于，所述粘合剂为PVPk30，其重量百分含量为0. 2 2%。
4.如权利要求2所述的曲昔派特分散片，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉和乳糖中的一种或多种，其重量百分含量为30 50%。
5.如权利要求2所述的曲昔派特分散片，其特征在于，所述润滑剂为微粉硅胶和/或硬脂酸镁，其重量百分含量为0. 5 1 %。
6.一种制备权利要求1所述曲昔派特分散片的方法，包括以下步骤1)将曲昔派特与全部或部分崩解剂过80 100目筛，混合均勻，加粘合剂制成软材；2)将软材用14 M目尼龙筛制粒，干燥，然后加入润滑剂和余下的崩解剂，混勻压片。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮，其中交联聚乙烯吡咯烷酮在步骤1)中加入，而羧甲基淀粉钠在步骤1)或2) 中加入。
8.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中还添加填充剂和/或甜味剂与曲昔派特和崩解剂混合均勻，其中，填充剂的重量百分含量为30 50%，选自微晶纤维素、淀粉和乳糖中的一种或多种。
9.如权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述粘合剂是浓度为1 5% PVPk30溶液；步骤2、中所述润滑剂为微粉硅胶和/或硬脂酸镁。
10.如权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤2)中将软材制粒后在65 75°C干燥 1 2h，再用14 M目尼龙筛整粒。
全文摘要
本发明公开了曲昔派特分散片及其制备方法。所述曲昔派特分散片含有重量百分含量为30～40％的曲昔派特和10～30％作为崩解剂的羧甲基淀粉钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮，还可以包括粘合剂、填充剂、甜味剂和润滑剂等药用辅料。该分散片具有崩解时间短，分散均匀性好，药物溶出迅速，吸收快、生物利用度高，服药方便的特点。
文档编号A61K31/4462GK102462669SQ20101055439
公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月19日 优先权日2010年11月19日
发明者唐凤, 赵洪武 申请人:北大国际医院集团有限公司, 北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司, 北大方正集团有限公司