专利名称：美洛昔康药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，特别是涉及一种美洛昔康药物组合物及其制备方法。
背景技术：
美洛昔康是由德国BOEDIRINGER INGELHEM公司开发的新一代非甾体消炎药，1996年依次在南非、英国上市，其剂型有片剂和栓剂。美洛昔康最大的特点是选择性抑制II型环氧合酶(C0X-2)抑制剂。该品具有显著而持久的抗炎作用和一定的解热镇痛作用。美洛昔康尚有良好的药动学性质，如吸收快、血药浓度高、生物利用度高、血浆蛋白结合率也很高，特别是可选择性进入发炎部位，因而抗炎作用较强而持久。但是目前现有的以美洛昔康为主要有效成分的药物的稳定性都不好，这就影响了以美洛昔康为主要有效成分的药物的应用，如何改善以美洛昔康为主要有效成分的药物的稳定性已经成为一个重要的研究课题。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种美洛昔康药物组合物及其制备方法，以提高美洛昔康药物的稳定性。为此，在本发明的一个方面，提供了一种美洛昔康药物组合物，按重量百分含量计包含以下组分2% 10%的有效成分美洛昔康、70% 80%的填充剂、7% 11%的崩解剂、2% 5%的粘合剂、O. 2% O. 8%的增溶剂、O. 20Z0 5%的润滑剂，以及适量的溶剂。优选地，上述药物组合物中可选的填充剂包括但不限于微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种；可选的崩解剂包括但不限于交联聚维酮、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素纳中的 一种、二种或二种以上的组合物；可选的粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、聚维酮中的一种、二种或二种以上的组合物；可选的增溶剂包括但不限于泊洛沙姆、聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上的组合物；可选的润滑剂包括但不限于为滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁或硬质醇富马酸钠中的一种、二种或二种以上的组合物。优选地，上述药物组合物按重量百分含量计包含以下组分7. 5 %的美洛昔康、70 80%的乳糖、2 5%预胶化淀粉、6. 5 9%的羟丙纤维素、O. 5 2%羧甲淀粉钠、
O.2 O. 8%泊洛沙姆、O. 2 I %的硬脂酸镁，以及适量的乙醇。在本发明的另一个方面，还提供了一种上述药物组合物的制备方法其包括如下步骤1)将增溶剂、粘合剂混合加入适量的溶剂，形成混合溶液A ;2)将美洛昔康和填充剂分别过60 200目筛后与部分崩解剂混合，形成混合物B ;)将所述混合溶液A加入到所述混合物B中，搅拌均匀后制成颗粒C ；4)将所述颗粒C烘干后加入剩余的崩解剂和润滑剂，混合均匀后冲压成片。优选地，上述药物组合物的制备方法中步骤I)进一步包括1.1)将所述增溶剂溶解于4 8倍的乙醇中，形成增溶剂溶液；1. 2)将所述粘合剂溶于纯化水中，配制成质量浓度为8% 15%的粘合剂溶液；1. 3)将所述粘合剂溶液加入到所述增溶剂溶液中，加纯化水制成质量浓度为10 12%的所述混合溶液A。优选地，上述药物组合物的制备方法中步骤2)进一步包括2.1)将美洛昔康过100目筛,将填充剂过80目筛；2. 2)将过筛后的美洛昔康与过筛后的填充剂与部分崩解剂混合形成混合物B。优选地，上述药物组合物的制备方法中步骤3)中所制备的颗粒C的粒度为24-28目。优选地，上述药物组合物的制备方法中步骤4)中烘干步骤的温度为60 80°C，时间为10 20min ;冲压成片的步骤中压力为8-10KN，时间为O. 5 2h。在本发明的另一个方面，还提供了一种上述美洛昔康药物组合物在非留体抗炎，类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎药物中的应用。其中疼痛性骨关节炎优选为关节病或退行性骨关节病。本发明所提供的美洛昔康的药物组合经过合理的辅料选取及比例分配，使本发明所制得的美洛昔康片在体外 溶出上具有明显提高。同时，本发明所提供的美洛昔康组合物通过湿法制粒的制备方法，制得的片剂片面外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好；通过对处方及工艺的优化，保障了药物在生产过程中的稳定性，提高了产品质量。
图1是实施例和对比例的溶出曲线图。
具体实施例以下结合具体实施例1-6对本发明进行详细说明，本发明所提供的实施例仅是用以帮助理解本发明所提供的技术方案，而不能限定本发明的保护范围；本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。实施例一原料配方
美洛昔康7. 5g
乳糖80g预胶化淀粉2. 5g
羟丙纤维素8g
竣甲淀粉钠Ig
泊洛沙姆O. 5g
硬脂酸镁O. 5g
乙醇适量
制成1000片^
制备方法I)将泊洛沙姆溶于5倍乙醇中，制成泊洛沙姆溶液；将预胶化淀粉加入纯化水制成浓度8%的预胶化淀粉溶液；将预胶化淀粉溶液加入到泊洛沙姆溶液中，并补加纯化水制成质量浓度为10%的混合溶液A。2)将美洛昔康过100目筛，乳糖过80目筛，混合过筛后的美洛昔康和乳糖，加入羟丙纤维素混合形成混合物B ；3)将所述混合溶液A加入到混合物B中，搅拌均匀后制成粒度为24目的颗粒C ；4)将所述颗粒C在温度为80°C下烘干15min，烘干后外加羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混合，在压力为IOKN下冲压Ih形成片剂。实施例二原料配方
美洛昔康7. 5g
乳糖75g
预胶化淀粉5g
羟丙纤维素9g竣甲淀粉钠2g
泊洛沙姆O. 5g
硬脂酸镁Ig
乙醇适量
制成1000片制备方法I)将泊洛沙姆溶于8倍乙醇中，制成泊洛沙姆溶液；将预胶化淀粉加入纯化水制成浓度15%的预胶化淀粉溶液；将预胶化淀粉溶液加入到泊洛沙姆溶液中，并补加纯化水制成质量浓度为12%的混合溶液A。2)将美洛昔康过100目筛，乳糖过80目筛，混合过筛后的美洛昔康和乳糖，加入羟丙纤维素混合形成混合物B ；3)将所述混合溶液A加入到所述混合物B中，搅拌均匀后制成粒度为24目的颗粒C；4)将所述颗 粒C在温度为80°C下烘干15min，烘干后外加羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混合，在压力为IOKN下Ih冲压形成片剂。实施例三原料配方
权利要求
1.一种美洛昔康药物组合物，其特征在于，按重量百分含量计包含以下组分2% 10 %的有效成分美洛昔康、70 % 80 %的填充剂、7 % 11 %的崩解剂、2 % 5 %的粘合齐[J、0. 20Z0 1%的增溶剂、O. 20Z0 5%的润滑剂，以及适量的溶剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于， 所述填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种； 所述崩解剂为交联聚维酮、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素纳中的一种、二种或二种以上的组合物； 所述粘合剂为淀粉、预胶化淀粉、聚维酮中的一种、二种或二种以上的组合物； 所述增溶剂为泊洛沙姆、聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上的组合物； 所述润滑剂为滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁或硬质醇富马酸钠中的一种、二种或二种以上的组合物。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按重量百分含量计包含以下组分7. 5%的美洛昔康、75 80%的乳糖、2 5%预胶化淀粉、6. 5 9%的羟丙纤维素、O. 5 2%羧甲淀粉钠、O. 2 O. 8%泊洛沙姆、O. 2 1%的硬脂酸镁，以及适量的乙醇。
4.一种制备权利要求1所述药物组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤 1)将增溶剂、粘合剂混合加入适量的溶剂，形成混合溶液A; 2)将美洛昔康和填充剂分别过60 200目筛后与部分崩解剂混合，形成混合物B; 3)将所述混合溶液A加入到所述混合物B中，搅拌均匀后制成颗粒C； 4)将所述颗粒C烘干后加入剩余的崩解剂和润滑剂，混合均匀后冲压成片。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤I)进一步包括1. D将所述增溶剂溶解于3 5倍的乙醇中，形成增溶剂溶液；1.2)将所述粘合剂溶于纯化水中，配制成质量浓度为8% 15%的粘合剂溶液； 1.3)将所述粘合剂溶液加入到所述增溶剂溶液中，加纯化水制成质量浓度为10 12%的所述混合溶液A。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤2)进一步包括 2.1)将所述美洛昔康过100目筛，将所述填充剂过80目筛； 2.2)将过筛后的美洛昔康与过筛后的填充剂与作为崩解剂的羟丙纤维素混合形成所述混合物B。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤3)中所制备的颗粒C的粒度为24-28目。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤4)中烘干步骤的温度为60 80°C，时间为10 20min ;冲压成片的步骤中压力为8-10KN，时间为O. 5 2h。
9.一种权利要求1至3中任一项所述的美洛昔康药物组合物在非留体抗炎，类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述疼痛性骨关节炎为关节病或退行性骨关节病。
全文摘要
本发明公开了一种美洛昔康药物组合物及其制备方法。美洛昔康药物组合物按重量百分含量计包含以下组分2％～10％的有效成分美洛昔康、70％～80％的填充剂、7％～11％的崩解剂、2％～5％的粘合剂、0.2％～0.8％的增溶剂、0.2％～5％的润滑剂，以及适量的溶剂。本发明所提供的美洛昔康的药物组合物合理的辅料选取及比例分配，使本发明所制得的美洛昔康片在体外溶出上具有明显提高。同时，本发明所提供的美洛昔康组合物通过湿法制粒的制备方法，制得的片剂片面外形美观、颗粒流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好；通过对处方及工艺的优化，保障了药物在生产过程中的稳定性，提高了产品质量。
文档编号A61P19/02GK103054872SQ20131002582
公开日2013年4月24日 申请日期2013年1月24日 优先权日2013年1月24日
发明者杨亚军, 姚婷婷 申请人:宁夏康亚药业有限公司