色、干燥失重、各维生素含量均符合规定。
[0117] 稳定性试验
[0118] 将实施例1?实施例14的样品，按照稳定性研究条件放置，并测定其放置后不同 时间点的各关键质量指标，各维生素含量以初始〇天的检测结果为100%作为参比，计算放 置后样品的含量。
[0119] 1)40°C影响因素试验
[0120] 将样品在40°C的条件下放置10天，并于5、10天取样进行考察，并与初始0天结果 比较。
[0121] 含量测定结果表明，各维生素含量中，各实施例样品较〇天结果维生素 D3均有降 低，降低幅度为4. I %?5. 2% (5天）和7. 7%?8. 9% (10天），维生素 B12均略有降低， 降低幅度为1.4%?1.6% (5天）和2. 7%?3. 2% (10天），其他11种维生素含量5天和 10天均基本无变化（稳定性10天含量变化百分比范围为±0. 1?1. 2之间）。
[0122] 酸度和干燥失重检测表明，各实施例样品5天、10天结果较0天结果基本无变化。
[0123] 溶液澄清度和颜色检测结果表明，实施例4、实施例7、实施例12、实施例14的样品 在40度5天和10天澄清度均不合格，并显浑浊，更浓于1号浊度标准液（中国药典2010 版二部附录IX B);而其他实施例样品均符合规定。
[0124] 将上述除实施例4、实施例7、实施例12、实施例14外的各实施例样品进一步40°C 放置至30天，溶液澄清度和颜色检测结果表明，实施例3的样品显浑浊，与1号浊度标准液 (中国药典2010版二部附录IX B)比较，浊度近似；而其他实施例样品均符合规定。
[0125] 2)加速稳定性试验
[0126] 取样品，于温度25°C ±2°C的条件下放置6个月，分别于第1、2、3、6月取样，考察 各项指标。
[0127] 含量测定结果表明，各维生素含量中，各实施例样品较0天结果维生素 D3均有降 低，各实施例间降低幅度类似，无明显差异；维生素 B12也略有降低，各实施例间降低幅度类 似，无明显差异，实施例1的数据见表2。
[0128] 酸度和干燥失重检测表明，各实施例样品结果较0天结果基本无变化。
[0129] 溶液澄清度和颜色检测结果表明，实施例4、实施例7、实施例12、实施例14的样品 在加速1月澄清度即不合格，并显浑浊，接近于1号浊度标准液（中国药典2010版二部附 录IX B)，加速6月样品其溶液澄清度接近于2号浊度标准液（中国药典2010版二部附录 IX B);实施例3的样品加速3月开始其溶液澄清度显浑浊，并接近于1号浊度标准液（中 国药典2010版二部附录IX B)，加速6月样品明显大于1号浊度标准液（中国药典2010版 二部附录IX B)。
[0130] 表2实施例1加速稳定性试验结果（含量：％ )
[0131]
【主权项】
1. 多种维生素组合物，含有维生素A棕榈酸酯、维生素03、维生素E、维生素Ki四种脂 溶性维生素，及维生素C、维生素&、核黄素磷酸钠、维生素^、维生素B12、叶酸、右泛醇、生物 素、烟酰胺九种水溶性维生素，和医学上可接受的辅料，其特征在于：医学上可接受的辅料 含组氨酸或其盐、聚山梨酯80,聚山梨酯80的用量与维生素E质量比为5?10。
2. 根据权利要求1所述的多种维生素组合物，其特征在于：该组合物中医学上可接受 的辅料为盐酸组氨酸、聚山梨酯80,聚山梨酯80的用量与维生素E质量比为6?8。
3. 根据权利要求1所述的多种维生素组合物，其特征在于：所述的医学上可接受的辅 料不含甘露醇。
4. 根据权利要求1所述的多种维生素组合物，其特征在于：组氨酸或其盐用量与维生 素E质量比为4?14. 5。
5. 根据权利要求4所述的多种维生素组合物，其特征在于：组氨酸或其盐用量与维生 素E质量比为5?10。
6. 根据权利要求1所述的多种维生素组合物，其特征在于：所述的医学上可接受的辅 料含选自盐酸、氢氧化钠、枸橼酸、枸橼酸钠之一种或多种的pH调节剂。
7. 根据权利要求1所述的多种维生素组合物，其特征在于：组合物溶液的pH值为 4. 0 ?6. 5〇
8. 根据权利要求7所述的多种维生素组合物，其特征在于：组合物溶液的pH值为 5. 0 ?6. 5〇
9. 根据权利要求1-8之一所述的多种维生素组合物，其特征在于，所述组合物中维生 素满足以下比例关系： 维生素C 200.0mg 维生素氏（以硫胺素计） 6.0mg 核黄素磷酸钠（以核黄素计） 3.6mg 维生素B6 6.0mg 右泛醇 15.0mg 烟酰胺 40.0mg 维生素A棕榈酸酯（以维生素A计） 3300IU 维生素D3 200IU 维生素E 10IU 维生素Ki 150.0^g 叶酸 600.0|_ig 生物素 60.0)_ig 维生素B12 5_〇ng。
10. 根据权利要求9所述的多种维生素组合物，在制备适用于成人或11岁以上儿童的 日常维生素补充肠外营养制剂中的应用。
11. 根据权利要求1-8之一所述的多种维生素组合物，其特征在于，所述组合物中维生 素满足以下比例关系： 维生素K! 200.0ng 维生素E 7IU 维生素A棕榈酸酯（以维生素A计） 2300IU 维生素D3 400IU 维生素C 80.0mg 维生素B6l.Omg 维生素B!(以硫胺素计） 1.2mg 烟酰胺 17.0mg 右泛醇 5.0mg 核黄素磷酸钠（以核黄素计） 1.4mg 叶酸 140.0(ag 生物素 20.0飓 维生素B12l.Ong。
12. 根据权利要求11所述的多种维生素组合物，在制备适用于新生儿、婴幼儿和11周 岁以下儿童的日常维生素补充肠外营养制剂中的应用。
13. 根据权利要求1所述的多种维生素组合物的制备方法，包括以下步骤： (1) 取维生素A棕榈酸酯、维生素D3、维生素E、维生素&，与聚山梨酯80混合使溶解， 加入注射用水适量，得脂溶性维生素溶液，备用； (2) 取其余各维生素、组氨酸或其盐，和医学上可接受的辅料，用注射用水溶解，混匀， 用pH值调节剂调节pH值4. 0?6. 5,得水溶性维生素溶液，备用； (3) 将上述脂溶性维生素溶液、水溶性维生素溶液混合，过滤，加注射用水至全量，精 滤，灌装，冷冻干燥，压塞，乳盖，即得。
14. 根据权利要求1所述的多种维生素组合物的制备方法，包括以下步骤： (1) 取维生素A棕榈酸酯、维生素D3、维生素E、维生素&，与聚山梨酯80混合使溶解， 加入注射用水适量，得脂溶性维生素溶液，备用； (2) 取叶酸、生物素，加适量氢氧化钠溶液溶解，备用； (3) 取其余各维生素、组氨酸或其盐，和医学上可接受的辅料，用注射用水溶解，混匀， 加入上述叶酸、生物素溶液，混匀，用pH值调节剂调节pH值4. 0?6. 5,得水溶性维生素溶 液，备用； (4) 将上述脂溶性维生素溶液、水溶性维生素溶液混合，过滤，加注射用水至全量，精 滤，灌装，冷冻干燥，压塞，乳盖，即得。
【专利摘要】本发明涉及多种维生素组合物及其制备方法，组合物中含有维生素A棕榈酸酯、维生素D3、维生素E、维生素K1、维生素C、维生素B1、核黄素磷酸钠、维生素B6、维生素B12、叶酸、右泛醇、生物素、烟酰胺、组盐酸及其盐、聚山梨酯80，与现有技术比较，具有更好的溶液澄清度，也更好保证用药安全和方便临床使用。
【IPC分类】A61K31-23, A61K31-4188, A61K47-34, A61K31-455, A61K31-593, A61K31-4415, A61K31-51, A61K31-355, A61K31-375, A61K31-164, A61K31-525, A61K31-519, A61K31-714, A61P3-02, A61K31-122
【公开号】CN104606220
【申请号】CN201310538914
【发明人】胡军, 王冬生, 刘烽, 张勇
【申请人】北京京卫信康医药科技发展有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2013年11月5日