矾藤痔注射液制备及质量控制方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂制备技术领域，具体涉及矾藤痔注射液的制备及质量控制方 法。
【背景技术】
[0002] 痔疮为常见病、多发病。研^藤痔注射液是用白研^、黄藤素、赤石脂为原料制成的痔 疮治疗药物，具有清热解毒，收敛止血，消肿止痛的功效，用于大肠湿热所至痔疮。矾藤痔注 射液对内痔、外痔及混合痔的治疗显效快，疗效确切，无明显后遗症，备受同仁及患者的青 睐。
[0003] 矾藤痔注射液的硬化萎缩功能不是中医药理论认为的：白矾有较强的收敛、止血 和涩肠止泻作用，取其酸涩而收也。而是靠白矾和赤石脂所含的Al 3+，少量矾藤痔注射液 (产品是直肠内痔核底局部封闭注射，每一痔核只注入〇. 3~0. 7ml)注入人体病灶后，由于 人体细胞外液的pH为6. 8~7. 4,使得注入局部矾藤痔注射液注的pH值达到或超过3. 4,溶 液中Al3+就水解成了氢氧化铝[Al(OH) 3]白色凝胶沉淀。生成的氢氧化铝[Al(OH)3]白色 凝胶沉淀使病灶组织较长时产生无菌性异物刺激性反应，逐渐纤维化，这种纤维化可使血 管腔变窄或堵塞，消除或减轻动静脉的扩张、充血，使痔体萎缩、松弛下移，肛垫组织回位并 与肌层粘连，从而消除痔脱出出血等症状，与枯痔钉、电针、激光、PPH等方法相比，矾藤痔注 射液的铝离子氢氧化铝化治疗，无菌性异物刺激性反应并纤维化，操作简单，无毒，无坏死、 出血、感染等后遗症，作用快而持久。对海绵状血管瘤、脂肪瘤、囊肿、腋臭的治疗均为纤维 化萎缩，通血及分泌减少而治愈。
[0004] 黄藤素是中药广谱抗菌药，化学结构类似延胡索乙素，具有镇痛而不成瘾的特性。 矾藤痔注射液药效学试验证明，病灶部位组织较长时间持续收缩而不缺血坏死、无疼痛、无 感染是黄藤素在其中的优势，是一大创新和亮点。从1999年以来，将矾藤痔注射液进行内 痔注射、外痔切除、肛脓肿切开、肛瘘切除及外伤创面、烧烫伤创面的冲洗、湿敷换药用，患 者近两万例。其化腐生肌作用非常显著，具有氢氧化铝保护膜及缓释抗菌，减少创面渗出的 功能，明显缩短所治疗疾病的治愈时间，完全可以代替化药抗菌素在创面的应用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供矾藤痔注射液的制备方法及质量 控制方法，该制备方法可操作性更强，制得的产品性能更加优异，且通过质量控制方法的控 制，使得产品的疗效得到了保障。
[0006] 本发明采用的技术方案如下：
[0007] 矾藤痔注射液的制备方法，包括如下步骤：
[0008]步骤（1)，原料制备：称量原料白巩50g，黄藤素10g和赤石脂40g;
[0009]步骤（2)，将步骤⑴称量得到的赤石脂与白矾分别粉碎成细粉；
[0010] 步骤（3)，取步骤（2)得到的赤石脂细粉并加入质量是其10倍量的注射用水，并用 0. lmol/L的盐酸调节pH至3. 0,搅拌至混合均勾后，加热煮沸，煮沸1小时，提取赤石脂中 的有效成分，然后冷却至室温，静置使不溶物充分沉淀，取上清液并过滤，得到澄清液；
[0011] 步骤（4)，把步骤（3)过滤得到的澄清液加热至沸腾，接着加入步骤（2)得到的白 矾细粉，搅拌使完全溶解后，再加入步骤（1)称量得到的黄藤素，继续搅拌使黄藤素完全溶 解，然后停止加热，冷却至室温，循环过滤至滤液澄清；
[0012]步骤（5)，把步骤（4)得到的澄清的滤液送入稀配罐，加注射用水至1000ml，然后 用0.lmol/L的盐酸调节pH至2. 0~3. 3,过滤，灌封，115°C灭菌，即得。
[0013] 进一步，优选的是步骤（3)所述的静置时间为24小时。
[0014] 本发明还提供一种按照上述制备方法制得的矾藤痔注射液的质量控制方法，包括 如下步骤：
[0015] 第一，性状检测：巩藤痔注射液性状为黄色的澄明液体，pH为2. 0~3. 3 ;
[0016] 第二，鉴别：
[0017] A.白矾的检测
[0018] 取矾藤痔注射液2ml，加氨试液至生成胶状沉淀，滴加西素磺酸钠试液数滴，沉淀 显樱红色；
[0019] B.黄藤素中的盐酸巴马汀的薄层色谱检测
[0020] 取矾藤痔注射液1ml，加乙醇稀释至20ml，滤过，滤液作为供试品溶液；另取盐酸 巴马汀对照品，加乙醇制成每lml含0. 2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法（《中 国药典》2010年版一部附录VI B)试验，分别吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以体积比为7:1:2的醋酸异戊酯-无水乙醇-甲酸的混合溶剂为展开剂，展开， 取出，晾干，置紫外灯下，于365um检视，供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相 同的颜色的荧光斑点；
[0021] C.鞣质检测
[0022] 取矾藤痔注射液1ml，依《中国药典》2010年版一部附录IX S检查，不出现浑浊或 沉淀；
[0023] D?树脂检测
[0024] 取矾藤痔注射液1ml，依《中国药典》2010年版一部附录IXS检查，应符合规定，不 出现沉淀；
[0025] E.炽灼残渣检测
[0026] 取矾藤痔注射液2ml作为供试品，置已炽灼至恒重的坩埚中，蒸干，依《中国药典》 2010年版一部附录IX J检查，得到残渣，残渣重量不超过供试品质量的2. 0%;
[0027] F.重金属检测
[0028] 取步骤E得到的残渣，加硝酸0. 5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸 2ml，蒸干，加水使溶解并转移至10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取lml，加水 15ml，照重金属检查法（《中国药典》2010年版一部附录IXE第二法）检查，矾藤痔注射液 中重金属的质量百分含量不超过百万分之十；
[0029] G?砷盐检测
[0030] 取矾藤痔注射液1.0ml，加氢氧化钙lg，混匀，蒸干，先用小火烧灼使炭化，再在 500~600°C炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml，再加水21ml，照砷盐检查法（《中国药典》 2010年版一部附录IX F第一法）检查，矾藤痔注射液中砷盐的质量百分含量不得过百万分 之二；
[0031] H.可见异物检测
[0032] 按可见异物检查法（《中国药典》2010年版一部附录XI C)检查，应符合规定。
[0033] I.无菌检查
[0034] 按无菌检查法（《中国药典》2010年版一部附录xn C)不得有菌生长；
[0035] 第三，含量检测：
[0036] (1)，黄藤素含量测定
[0037] 照高效液相色谱法《中国药典》2010年版一部附VI D测定；
[0038] 色谱条件与系统适用性：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为30:70 的乙腈-0. 3% (g/g)磷酸溶液为流动相；流速为1.0ml/min，检测波长为272nm，柱温为 30°C ;理论板数按盐酸巴马汀峰计算应不低于1800 ;
[0039] 对照品溶液的制备：取盐酸巴马汀对照品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含 70ug的溶液，即得；
[0040] 供试品溶液的制备：精密吸取矾藤痔注射液1ml，置50ml量瓶中，加乙醇使溶解并 稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加乙醇稀释至 刻度，摇匀，即得；
[0041] 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各l〇ul，分别注入高效液相色谱 仪，测定，即得；本品含黄藤素以盐酸巴马汀（C 21H21N04*HC1)计算，应为标示量的80%~ 120%，SP每 ml 含 8 ~12mg;
[0042] (2)白矾含量测定
[0043] 测定法：精密吸取矾藤痔注射液6ml，加14ml水，摇匀后，加pH为6. 0的醋酸-醋 酸铵缓冲液20ml，精密加0. 05mol/L的乙二铵四醋酸二钠滴定液25ml，煮沸8~10分钟，放 冷，加二甲酚橙指示液lml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定至溶液自黄色转变为红色，并将 滴定的结果用空白试验校正；每lml0.0 5mol/L的乙二按四醋酸二钠滴定液相当于23. 72mg 的含水硫酸铝钾[KA1(S04)2 ? 12H20];
[0044] 矾藤痔注射液含