部附录xn C)不得有菌生长；
[0092] 其它：应符合注射剂项下有关的各项规定（《中国药典》2010年版一部附录I U);
[0093] 第三，含量检测：
[0094] (1)，黄藤素含量测定
[0095] 照高效液相色谱法《中国药典》2010年版一部附VI D测定；
[0096] 色谱条件与系统适用性：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为30:70 的乙腈-0. 3% (g/g)磷酸溶液为流动相；流速为1.0ml/min，检测波长为272nm，柱温为 30°C ;理论板数按盐酸巴马汀峰计算应不低于1800 ;用DAD检测器检测；
[0097] 对照品溶液的制备：取盐酸巴马汀对照品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含 70ug的溶液，即得；
[0098] 供试品溶液的制备：精密吸取矾藤痔注射液1ml，置50ml量瓶中，加乙醇使溶解并 稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加乙醇稀释至 刻度，摇匀，即得；
[0099] 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，分别注入高效液相色谱 仪，测定，即得；本品含黄藤素以盐酸巴马汀（C 21H21N04*HC1)计算，应为标示量的80%~ 120%，SP每 ml 含 8 ~12mg ;
[0100] (2)白矾含量测定
[0101] 测定法：精密吸取矾藤痔注射液6ml，加14ml水，摇匀后，加pH为6.0的醋酸-醋 酸铵缓冲液20ml，精密加0. 05mol/L的乙二铵四醋酸二钠滴定液25ml，煮沸8~10分钟，放 冷，加二甲酚橙指示液lml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定至溶液自黄色转变为红色，并将 滴定的结果用空白试验校正；每lml0.0 5mol/L的乙二按四醋酸二钠滴定液相当于23. 72mg 的含水硫酸铝钾[KA1(S04)2. 12H20];
[0102] 矾藤痔注射液含白矾以含水硫酸铝钾[KA1(S04)2. 12H20]计算，应为标示量的 80 % ~120%，即每 ml 含 40 ~60mg。
[0103] 1.中试研宄
[0104] 中试生产三批，按上述的制备工艺进行生产，获得的生产数据见表1。
[0105] 表1矾藤痔注射液中试生产数据
[0106]
【主权项】
1. 矾藤痔注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤（1)，原料制备：称量原料白巩50g，黄藤素 IOg和赤石脂40g ; 步骤（2)，将步骤（1)称量得到的赤石脂与白矾分别粉碎成细粉； 步骤（3)，取步骤（2)得到的赤石脂细粉并加入质量是其10倍量的注射用水，并用 0. lmol/L的盐酸调节pH至3. 0,搅拌至混合均勾后，加热煮沸，煮沸1小时，然后冷却至室 温，静置使不溶物充分沉淀，取上清液并过滤，得到澄清液； 步骤（4)，把步骤（3)过滤得到的澄清液加热至沸腾，接着加入步骤（2)得到的白矾细 粉，搅拌使完全溶解后，再加入步骤（1)称量得到的黄藤素，继续搅拌使黄藤素完全溶解，然 后停止加热，冷却至室温，循环过滤至滤液澄清； 步骤（5)，把步骤（4)得到的澄清的滤液送入稀配罐，加注射用水至1000ml，然后用 0. lmol/L的盐酸调节pH至2. 0~3. 3,过滤，灌封，115°C灭菌，即得。
2. 根据权利要求1所述的矾藤痔注射液的制备方法，其特征在于步骤（3)所述的静置 时间为24小时。
3. 按照权利要求1或权利要求2的制备方法制得的矾藤痔注射液的质量控制方法，其 特征在于，包括如下步骤： 第一，性状检测：巩藤痔注射液性状为黄色的澄明液体，pH为2. 0~3. 3 ; 第二，鉴别： A. 白矾的检测 取矾藤痔注射液2ml，加氨试液至生成胶状沉淀，滴加西素磺酸钠试液数滴，沉淀显樱 红色； B. 黄藤素中的盐酸巴马汀的薄层色谱检测 取矾藤痔注射液lml，加乙醇稀释至20ml，滤过，滤液作为供试品溶液；另取盐酸巴马 汀对照品，加乙醇制成每1ml含0. 2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别 吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为7:1:2的醋酸异戊 酯-无水乙醇-甲酸的混合溶剂为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下，于365um检视，供 试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色的荧光斑点； C. 鞣质检测 取矾藤痔注射液lml，依《中国药典》2010年版一部附录IX S检查，不出现浑浊或沉淀； D. 树脂检测 取矾藤痔注射液lml，依《中国药典》2010年版一部附录IX S检查，应符合规定，不出现 沉淀； E. 炽灼残渣检测 取矾藤痔注射液2ml作为供试品，置已炽灼至恒重的坩埚中，蒸干，依《中国药典》2010 年版一部附录IX J检查，得到残渣，残渣重量不超过供试品质量的2. 0% ; F. 重金属检测 取步骤E得到的残渣，加硝酸0. 5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸2ml，蒸 干，加水使溶解并转移至IOml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取lml，加水15ml，照 重金属检查法检查，矾藤痔注射液中重金属的质量百分含量不超过百万分之十； G. 砷盐检测 取矾藤痔注射液1.0 ml，加氢氧化钙lg，混匀，蒸干，先用小火烧灼使炭化，再在500~ 600°C炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml，再加水21ml，照砷盐检查法检查，矾藤痔注射液 中砷盐的质量百分含量不得过百万分之二； H.可见异物检查 按可见异物检查法检查，应符合规定； I.无菌检查 按无菌检查法，不得有菌生长； 第三，含量检测： (1) ，黄藤素含量测定 照高效液相色谱法《中国药典》2010年版一部附VI D测定； 色谱条件与系统适用性：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为30:70的乙 腈-0. 3% (g/g)磷酸溶液为流动相；流速为1.0 ml/min，检测波长为272nm，柱温为30°C;理 论板数按盐酸巴马汀峰计算应不低于1800 ; 对照品溶液的制备：取盐酸巴马汀对照品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含70ug的 溶液，即得； 供试品溶液的制备：精密吸取矾藤痔注射液Iml，置50ml量瓶中，加乙醇使溶解并稀释 至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置IOml量瓶中，加乙醇稀释至刻度， 摇匀，即得； 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各l〇ul，分别注入高效液相色谱仪， 测定，即得；本品含黄藤素以盐酸巴马汀（C21H21NO4 · HC1)计算，应为标示量的80%~120%， 即每ml含8~12mg ; (2) 白矾含量测定 测定法：精密吸取矾藤痔注射液6ml，加14ml水，摇匀后，加 pH为6. 0的醋酸-醋酸铵 缓冲液20ml，精密加0. 05mol/L的乙二铵四醋酸二钠滴定液25ml，煮沸8~10分钟，放冷， 加二甲酚橙指示液lml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定 的结果用空白试验校正；每1ml 0. 05mol/L的乙二按四醋酸二钠滴定液相当于23. 72mg的 含水硫酸铝钾[KAl(SO4)2 · 12H20]; 矾藤痔注射液含白矾以含水硫酸铝钾[KAl(SO4)2 · 12H20]计算，应为标示量的80%~ 120%，即每 ml 含 40 ~60mg。
【专利摘要】本发明公开了矾藤痔注射液的制备方法及质量控制方法，属于医药制剂制备技术领域。该制备方法可操作性更强，制得的产品性能更加优异，且通过质量控制方法的控制，使得产品的疗效得到了保障。本发明质量控制方法不仅对性状、pH、鞣质、树脂、炽灼残渣、重金属、砷盐、装量、可见异物、无菌等进行检测，还增加了黄藤素指纹图谱，且含量测定项严格控制了黄藤素和白矾的含量，使标准与国际先进标准接轨。该质控方法能较好地控制产品质量，产品的安全性、有效性、可控性得到了强有力的保障，临床使用更加安全。
【IPC分类】A61K9-08, A61K31-4375, G01N33-15, A61P9-14, A61K33-06, A61K33-26
【公开号】CN104622898
【申请号】CN201510044151
【发明人】赵树生, 赵晋艺
【申请人】赵树生
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年1月28日