灵芝超微粉的制备方法及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药加工技术和制剂领域，具体涉及一种抗肿瘤、降血糖的灵芝超微 粉的制备方法及其制剂工艺。
【背景技术】
[0002] 灵芝又称灵芝草、神芝、芝草、仙草、瑞草，是多孔菌科植物赤芝或紫芝的全株。已 知灵芝属（Ganoderma)真菌约100余种，分布最广的为赤芝（G.lu-cidum)，其次为紫芝 (G. japonicum),还有树舌（G. applana-tum)、松杉灵芝（G. tsugae)和簿树芝（G. capense) 等均供药用。《本草纲目》中记载：灵芝味苦、平，无毒，益心气，活血，入心充血，助心充脉，安 神，益肺气，补肝气，补中，增智慧，好颜色，利关节，坚筋骨，祛痰，健胃。经过科研机构数十 年的现代药理学研究证实，灵芝对于增强人体免疫力，调节血糖，控制血压，辅助肿瘤放化 疗，保肝护肝，促进睡眠等方面均具有显著疗效。2010版药典记载灵芝性味：甘，平。归心、 肺、肝、肾经。补气安神，止咳平喘。用于心神不宁，失眠心悸，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮 食。用量为6~12g。
[0003] 超微粉以其"体积效应"（即量子化效应）和"表面效应"显著区别于一般颗粒及 传统的块体材料成为物质存在的一种新状态。从物理学角度来分人们将粒径为〇. 1 μ m以 下的粉末称为超微粉；从工程学角度划分人们把〇. 5 μ m以下的粉末称为超微粉。中药材 (植物）的细胞直径通常在10~200 μ m左右，中草药超微粉的粒径一般可粉碎到细胞粒径 为48 μ m(300目）~25 μ m(500目）的粉末，甚至可溶于水中饮用。很多中药材都可以进 行超微粉碎，成为中药材超微粉。超微中药材中所含药效物质基础与传统中药饮片、中药制 剂相比较，将不会发生明显的分子结构上的变化，不会导致中药属性、药效特征和功能主治 的改变，为中药药效和稳定提供了基本保证。
[0004] 超细粉体技术是为适应现代技术要求而发展起来的一种新的粉碎技术，物料经超 细化后，具有极小的体积，因而它极易附着于其他物质的表面并迅速向这些物质的内部扩 散渗透，与其他物质的表面发生物理或化学作用形成紧密的结合，取得非常疗效。超微粉具 有有利于保留生物活性成分、提高溶出率、减少因人体吸收差异而形成的药效的差异、提高 药效、节省材料资源等特点，适用于药材资源不广、残渣有效成分多的中药材[方邦江，陈 浩等.中药超微粉的优势及应用前景.中国中医药现代远程教育.2010, 8(18) :208-209]。 灵芝孢子粉超微破壁后人体对它的吸收率可提高45倍，但超微破壁后的灵芝孢子粉极易 发生氧化变质，其氧化速度是未经破壁的灵芝孢子粉的2500倍。所以灵芝孢子粉不适于超 微粉碎。而灵芝资源缺乏且残渣有效成分多，不易发生氧化变质，超微粉化技术适用于灵 芝。董艺凝等申请的"一种灵芝固体饮料的制备方法"专利（申请号为201410157714. 3)提 出灵芝子实体超微粉粒径为20~50 μ m ;石孟申请的"一种超微破壁灵芝组合物及其制备 方法"专利（申请号为201410316806. 1)提出粉末粒径在0.01 μ m~150 μ m范围内；沈立荣 等申请的"一种无公害灵芝超微粉的制备方法及用途"的专利（申请号为201110420345. 9) 提出粉末平均粒径100%达到9. 96 μ m以下，中位粒径D50为2. 92 μ m ;可见现有工艺的粒 径范围在0.0 l μ m~150 μ m内，粒径范围跨度大、颗粒不均匀，有效成分的利用率低，工艺 成本高。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种灵芝超微粉的制备方法及其 应用。
[0006] 本发明包括如下技术方案：
[0007] 技术方案1 :提供了一种灵芝超微粉的制备方法，所获得灵芝平均粒径为100~ 900nm，包括如下步骤：
[0008] 1)以灵芝为原料，剔除杂物，用饮用水清洗3~5遍，水压lOMPa，将清洗好的灵芝 进行切片，然后粗粉至80目以下；
[0009] 2)将粗粉好的灵芝粉体采用高能纳米冲击磨进行超细粉碎，通过高能纳米冲击磨 罐体内的磨介不停的撞击研磨6~10小时，使灵芝超微粉的平均粒径达到100~900nm。
[0010] 技术方案2 :提供了一种灵芝超微粉的制备方法，所获得灵芝平均粒径为100~ 900nm，包括如下步骤：
[0011] 1)原料处理：以灵芝为原料，将其中杂物剔除，用饮用水清洗3~5遍，水压 lOMPa，将灵芝切片；
[0012] 2)水提：将步骤1)的灵芝置于提取罐中煮沸后保持煮沸状态1小时，过滤，滤得 灵芝水提液和灵芝残渣。将灵芝残渣加入蒸馏水，煮沸后保持煮沸状态30min，过滤，滤得灵 芝水提液和灵芝残渔A ;
[0013] 3)水提液干燥：将步骤2)的灵芝水提液合并，置入旋转蒸发仪中，60°C~80°C，减 压旋转蒸发浓缩至干浸膏，放冷后，放入真空干燥箱中，40~55 °C真空干燥24h得到灵芝水 提取物；
[0014] 4)灵芝残渣干燥及粗粉：将步骤2)的灵芝残渣A室温放置至干燥，再置于真空干 燥箱内，60°C真空干燥24小时，取出，将其放入粉碎机中进行粗粉；
[0015] 5)灵芝超微粉：将步骤3)的灵芝水提取物和步骤4)的粗粉合并，放入搅拌机中 混匀，再用超微粉碎机对合并物进行超微粉碎，通过高能纳米冲击磨罐体内的磨介不停的 撞击研磨6~10小时，使灵芝超微粉的平均粒径达到100~900nm。
[0016] 技术方案3 :提供了一种灵芝超微粉的制备方法，所获得灵芝平均粒径为100~ 900nm，包括如下步骤：
[0017] 1)原料处理：以灵芝为原料，将其中杂物剔除，用饮用水清洗3~5遍，水压 lOMPa，将灵芝切片；
[0018] 2)醇提：将步骤1)的灵芝加75%乙醇，加热回流45min，滤过，滤得灵芝醇提液 和灵芝残渣。将灵芝残渣加入75%乙醇，加热回流45min，滤过，滤得灵芝醇提液和灵芝残 渣A ;
[0019] 3)灵芝醇提液干燥：将步骤2)的灵芝醇提液合并，置入旋转蒸发仪中，60°C~ 80°C，减压旋转蒸发，得到灵芝醇提取物；
[0020] 4)灵芝残渣干燥及粗粉：将步骤2)的灵芝残渣A室温放置至干燥，再置于真空干 燥箱内，40~55°C真空干燥24小时，取出，将其放入粉碎机中进行粗粉；
[0021] 5)灵芝超微粉：将步骤3)的灵芝醇提取物和步骤4)的粗粉合并，放入搅拌机中 混匀，再用超微粉碎机对合并物进行超微粉碎，通过高能纳米冲击磨罐体内的磨介不停的 撞击研磨6~10小时，使灵芝超微粉的平均粒径达到100~900nm。
[0022] 技术方案4 :提供了一种含有上述方法制备灵芝超微粉的片剂的制备方法，包括 如下步骤：将灵芝超微粉、淀粉、羧甲基纤维素钠和硬脂酸混合均匀，用适量95%乙醇溶解 制粒，放入真空干燥箱中60°C真空干燥至含水量3%以下，然后将烘干的片和/或块状物粉 碎成14目以下的颗粒，然后加入硬脂酸镁混匀，过12目筛整粒，压制成素片，再包裹防水薄 膜衣。
[0023] 技术方案5 :提供了一种含有上述方法制备灵芝超微粉的胶囊的制备方法，包括 如下步骤：将灵芝超微粉和硬脂酸镁混合搅拌30min，用适量95%乙醇溶解制粒，放入真空 干燥箱中60°C真空干燥至含水量3%以下，然后将烘干的片和/或块状物粉碎成14目以下 的颗粒，再过12目筛整粒，填充入明胶空心胶囊，包装。
[0024] 技术方案6 :提供了一种含有上述方法制备灵芝超微粉的颗粒的制备方法，包括 如下步骤：将灵芝超微粉、淀粉、羧甲基纤维素钠和硬脂酸混合均匀，用适量95%乙醇溶解 制粒，放入真空干燥箱中60°C真空干燥至含水量3%以下，然后将烘干的片和/或块状物粉 碎成14目以下的颗粒，然后加入硬脂酸镁混匀，过12目筛整粒，颗粒包装。
[0025] 技术方案7 :提供了上述方法制备的灵芝超微粉，所述的灵芝超微粉中，灵芝多糖 的含量不低于〇. 57%，灵芝三廠的含量不低于1. 19%。
[0026] 技术方案8 :提供了上述方法制备的灵芝超微粉在制备抗肿瘤、降血糖的药物中 的应用。
[0027] 本发明具有如下技术效果：
[0028] 本发明的技术方案1提供了一种灵芝超微粉平均粒径为100~900nm的生产工 艺，且工艺符合了超微粉的标准，粒径小于其他发明，颗粒相对均匀，提高有效成分的溶出 率及其药效，降低了生产成本。
[0029] 本发明的技术方案2和3针对灵芝有效成分充分提取进行了工艺革新。灵芝主 要成分为灵芝多糖和灵芝三萜，其主要提取方法为水提，或不同溶度的乙醇提取[刘佳，王 勇.灵芝多糖的研究进展.现代药物与临床.2012, 27(6)]、[蒋婷婷，王勇。灵芝三萜类成 分的研究进展.海峡药学.2014, 2