4(1)]。但是这些方法都未对灵芝进行充分提取，灵芝的 有效成分不但存在于提取液中，残渣中也存有[张嬝，张兰.灵芝多糖的分离纯化和药理活 性及在功能食品中的应用.食品研究与开发，2005,2(26) :118-120]，且灵芝的其主要成分 还有生物碱、长链烯酸、内脂、香豆精、水溶性蛋白质、麦角留醇、树脂等[马青云，罗应，华 燕等.紫芝化学成分及药理活性的研究进展.国际中医中药杂志.2012. 34(11)]，本发明技 术方案2和3通过实验对灵芝水提或醇提后所遗留的残渣进行检测，发现其含有这些物质， 保持资源最大化利用的态度，本发明技术方案2和3将提取后的残渣也进行了超微化粉碎， 同时灵芝超细粉是前期经过水提或醇提得到的提取物和后期残渣超微粉合并的产物，此工 艺不但节省了材料资源，而且提高了灵芝药效。
[0030] 本发明的技术方案4、5、6提供了一种将水提或醇提得到的提取粉末和后期残渣 超微粉均匀混合的灵芝超微粉的新型原料。市售灵芝产品剂型多为片剂、胶囊、颗粒、口 服液，大多以灵芝孢子粉、灵芝菌丝体粉末（赵云财，李娜，赵姗姗，谭毅.一种灵芝口嚼 片.【申请号】201310570469. 4)、灵芝超微粉[张苏锋等申请的"铁皮石斛、蛹虫草、灵芝和茶 叶的复方咀嚼片及制备方法"的专利（申请号为201410159981. 4)中灵芝超微粉为灵芝植 株全粉且粒径低于300目]做为原料，且大多数产品辅料占比高、种类繁多如胡海燕申请的 "灵芝咖啡"的专利（申请号201410310150. 2)配方为0. 2%食盐，0. 2%磷酸钙，0. 2%卡拉 胶，0. 4%咖啡粉末香精，9 %速溶咖啡粉，10 %全脂乳粉，20 %植脂末，35 %灵芝颗粒，25 % 白砂糖、冯鹏等申请的"灵芝孢子粉片及其制备工艺"的专利（申请号为200610040558. 8) 中灵芝孢子粉占20%。本发明配方中原料含量高，且经小试、中试、大试工艺都很稳定。
[0031] 技术方案7 :通过应用中国药典灵芝多糖检测方法检测出灵芝超微粉中灵芝多糖 含量不低于0.57%和应用分光光度法测出灵芝超微粉中灵芝三萜的含量不低于1. 19%。 胡秋辉等申请的"一种灵芝多糖的高效制备方法"的专利（【申请号】200810156039. 7)中 提出其得率为20. 79%左右，热水浸16. 2左右，一种灵芝多糖及制备方法和应用（专利号： ZL03116403. X)所得得率为9. 7% ;【申请号】201110261149. 1 (张劲松、章慧、唐传红等.一 种萃取灵芝子实体三萜类化合物的方法）中表明其特有方法萃取得率最高为〇. 66%，乙醇 萃取最高得率为〇. 66%。本发明的得率高于普通粉的得率。
[0032] 技术方案8 :提供了上述方法制备的灵芝超微粉在制备抗肿瘤、降血糖的药物中 的应用且应用时安全无毒。
【具体实施方式】
[0033] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
[0034] 实施例1制备灵芝超微粉
[0035] 本实施例中制备灵芝超微粉的方法，具体步骤如下：
[0036] 1)以灵芝为原料，剔除杂物，用饮用水清洗3~5遍，水压lOMPa，将清洗好的灵芝 进行切片，然后粗粉至80目以下。
[0037] 2)将粗粉好的灵芝粉体采用高能纳米冲击磨进行超细粉碎，通过高能纳米冲击磨 罐体内的磨介不停的撞击研磨6~10小时，使灵芝超微粉的平均粒径达到100~900nm。
[0038] 生产详细数据见表1 :
[0039] 表 1
【主权项】
1. 一种灵芝超微粉的制备方法，所获得灵芝平均粒径为100~900nm，其特征在于，包 括如下步骤： 1) 以灵芝为原料，剔除杂物，用饮用水清洗3~5遍，水压lOMPa，将清洗好的灵芝进行 切片，然后粗粉至80目以下； 2) 将粗粉好的灵芝粉体采用高能纳米冲击磨进行超细粉碎，通过高能纳米冲击磨罐体 内的磨介不停的撞击研磨6~10小时，使灵芝超微粉的平均粒径达到100~900nm。
2. -种灵芝超微粉的制备方法，所获得灵芝平均粒径为100~900nm，其特征在于，包 括如下步骤： 1) 原料处理：以灵芝为原料，将其中杂物剔除，用饮用水清洗3~5遍，水压IOMPaJf 灵芝切片； 2) 水提：将步骤1)的灵芝置于提取罐中煮沸后保持煮沸状态1小时，过滤，滤得灵芝 水提液和灵芝残渣，将灵芝残渣加入蒸馏水，煮沸后保持煮沸状态30min，过滤，滤得灵芝水 提液和灵芝残渣A ; 3) 水提液干燥：将步骤2)的灵芝水提液合并，置入旋转蒸发仪中，60°C~80°C减压旋 转蒸发浓缩至干浸膏，放冷后，放入真空干燥箱中，40~55 °C真空干燥24h得到灵芝水提取 物； 4) 灵芝残渣干燥及粗粉：将步骤2)的灵芝残渣A室温放置至干燥，再置于真空干燥箱 内，60°C真空干燥24小时，取出，将其放入粉碎机中进行粗粉； 5) 灵芝超微粉：将步骤3)的灵芝水提物和步骤4)的粗粉合并，放入搅拌机中混匀， 再用超微粉碎机对合并物进行超微粉碎，通过高能纳米冲击磨罐体内的磨介不停撞击研磨 6~10小时，使灵芝超微粉的平均粒径达到100~900nm。
3. -种灵芝超微粉的制备方法，所获得灵芝平均粒径为100~900nm，其特征在于，包 括如下步骤： 1) 原料处理：以灵芝为原料，将其中杂物剔除，用饮用水清洗3~5遍，水压IOMPaJf 灵芝切片； 2) 醇提：将步骤1)的灵芝加75%乙醇，加热回流45min，滤过，滤得灵芝醇提液和灵 芝残渣，将灵芝残渣加入75%乙醇，加热回流45min，滤过，滤得灵芝醇提液和灵芝残渣A ; 3) 灵芝醇提液干燥：将步骤2)的灵芝醇提液合并，置入旋转蒸发仪中，60°C~80°C，减 压旋转蒸发，得到灵芝醇提取物； 4) 灵芝残渣干燥及粗粉：将步骤2)的灵芝残渣A室温放置至干燥，再置于真空干燥箱 内，40~55°C真空干燥24小时，取出，将其放入粉碎机中进行粗粉； 5) 灵芝超微粉：将步骤3)的灵芝醇提取物和步骤4)的粗粉合并，放入搅拌机中混匀， 再用超微粉碎机对合并物进行超微粉碎，通过高能纳米冲击磨罐体内的磨介不停的撞击研 磨6~10小时，使灵芝超微粉的平均粒径达到100~900nm。
4. 含有如权利要求1~3任意一项的方法制备的灵芝超微粉的片剂的制备方法，其特 征在于，包括如下步骤：将灵芝超微粉、淀粉、羧甲基纤维素钠和硬脂酸混合均匀，用95%乙 醇溶解制粒，放入真空干燥箱中60°C真空干燥至含水量3%以下，然后将烘干的片和/或块 状物粉碎成14目以下的颗粒，然后加入硬脂酸镁混匀，过12目筛整粒，压制成素片，再包裹 防水薄膜衣。
5. 含有如权利要求1~3任意一项的方法制备的灵芝超微粉的胶囊的制备方法，其特 征在于，包括如下步骤：将灵芝超微粉和硬脂酸镁混合搅拌30min，用95%乙醇溶解制粒，放 入真空干燥箱中60°C真空干燥至含水量3%以下，然后将烘干的片和/或块状物粉碎成14 目以下的颗粒，再过12目筛整粒，填充入明胶空心胶囊，包装。
6. 含有如权利要求1~3任意一项的方法制备的灵芝超微粉的颗粒的制备方法，其特 征在于，包括如下步骤：将灵芝超微粉、淀粉、羧甲基纤维素钠和硬脂酸混合均匀，用95%乙 醇溶解制粒，放入真空干燥箱中60°C真空干燥至含水量3%以下，然后将烘干的片和/或块 状物粉碎成14目以下的颗粒，然后加入硬脂酸镁混匀，过12目筛整粒，颗粒包装。
7. 如权利要求1~3任意一项的方法制备的灵芝超微粉，其特征在于，所述的灵芝超微 粉中，灵芝多糖的含量不低于〇. 57%，灵芝三萜的含量不低于1. 19%。
8. 如权利要求1~3任意一项的方法制备的灵芝超微粉在制备抗肿瘤、降血糖的药物 中的应用。
【专利摘要】本发明提供了灵芝超微粉的制备方法及其应用。本发明提供了3种制备方法，方法1），直接超微粉碎；方法2），灵芝先水提获得灵芝水提物，后与灵芝残渣超微粉均匀混合，制备成灵芝超微粉；方法3），灵芝先醇提获得灵芝醇提物，后与灵芝残渣超微粉均匀混合，制备成灵芝超微粉。灵芝超微粉的平均粒径在100～900nm之间。本发明在灵芝超微粉的基础上提供了灵芝超微粉的片剂、胶囊、颗粒的配方及其制备工艺，新的制备工艺，解决了现有的灵芝类产品配方的有效成分含量低，生产工艺繁琐的问题，且加大了灵芝利用率，提高生产力效率。并对制备的产品进行检测，证明了灵芝超微粉产品的有效成分含量高的结论。
【IPC分类】A61K9-20, A61P35-00, A61K36-074, A61P3-10
【公开号】CN104644697
【申请号】CN201510068081
【发明人】严启新, 徐玮, 曾琪, 钟灵玉, 吕杰, 王巍, 程维茂, 宋廷久
【申请人】江苏海王健康生物科技有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年2月9日