柴胡和鱼腥草在制备预防和治疗电离辐射损伤药物方面的应用
【专利说明】柴胡和鱼腥草在制备预防和治疗电离辐射损伤药物方面的 应用
[0001] 涉及领域
[0002] 本发明涉及医药领域，具体在于从从北柴胡或狭叶柴胡中提取而来的有效成分和 由植物鱼腥草中提取而来的有效成分在制备用于预防和治疗电离辐射造成的相关损伤救 治和疾病治疗方面的应用。
【背景技术】
[0003] 随着全球核事业的蓬勃发展，核技术已在核电站、航天事业、国防和生物医药等各 个领域广泛应用，人类接触电离辐射并导致损伤的机会增加，同时随着世界核安全形势紧 张带来的核战争和核恐怖事件隐忧，电离辐射造成的机体损伤（简称为辐射损伤）的防护 与救治正在受到越来越多的重视。
[0004] 另一方面，恶性肿瘤的发病率和患者数量近年来一直呈持续上升的趋势，放射治 疗作为主要治疗手段之一，起着不可或缺的作用，但是高剂量辐射照射难免会导致的肿瘤 周边正常组织和器官乃至全身的急性辐射损伤，辐射损伤带来的副反应严重地限制了放射 治疗在肿瘤治疗中的广泛应用，也明显影响了肿瘤患者放射治疗疗效和治疗后的生活质 量。
[0005] 目前投放市场的辐射损伤救治相关药物主要有：含硫化合物、激素类、细胞因子类 以及中草药等，它们分别存在各自的固有缺陷：比如含硫化合物普遍副作用较大，氨磷汀 (又名Amifostine)作为此类化合物的代表是目前公认的防护效果最好的化合物，是国际 管理机构通过的第一个有选择性的广谱细胞保护剂，但是半衰期极短（7分钟）和价格昂贵 (国内医疗市场价格在400-500元/支）限制了它的应用；而激素类药物对辐射损伤的防 治主要是对骨髓有核细胞、造血干细胞和祖细胞，此类药物对性器官和生殖系统的影响限 制了它的广泛使用；细胞因子类药物例如白介素类、集落刺激因子类药物能够缓解和救治 辐射导致的骨髓造血功能系统损伤，但是其辐射防护作用与给药时间密切相关（在用于预 防和救治的医疗实践中，此类药物对医护检测水平和关注程度要求高），存在明显的致炎作 用，且价格昂贵，难以常温保存；中草药类抗辐射成分主要有酚类、多糖类、天然黄酮类，具 有活性成分不明确、低毒等特点，经多年研宄，至今无上市或待上市的同类药物。
[0006] 本发明涉及两种天然植物：柴胡和鱼腥草中提取的有效成分在制备预防和治疗电 离辐射损伤救治和肿瘤放射治疗辅助药物方面的应用。
[0007] 本发明提供的提取物分为两种药物的组合物：一种为柴胡提取物，为伞形科植物 柴胡（Bupleurumchinense DC)或狭叶柴胡（Bupleurum scorzonerifolium Wild)的干燥 根总提取物，成分包含柴胡皂苷、挥发油类、留醇（柴胡醇、丁香酚等）、黄酮类、木脂素类、 香豆素和多糖等，临床所用柴胡注射液即为柴胡总提取物，水提取法，具有解热镇痛、抗炎、 抗病毒、抗细菌内毒素作用。另一种为植物鱼腥草提取物，具有清热解毒，消痈排脓作用。
[0008] 迄今为止，柴胡提取物、鱼腥草提取物，以及两者的组合物在制备用于预防和治疗 电离辐射损伤救治和肿瘤放射治疗辅助药物方面的应用尚未见报道。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是提供柴胡和鱼腥草组合用药的新用途。
[0010] 本发明所提供的柴胡和鱼腥草的新用途在于：制备用于预防和治疗电离辐射损伤 救治和肿瘤放射治疗辅助药物方面的应用。
[0011] 本发明所述的电离辐射损伤包括致死剂量照射、亚致死剂量和低剂量照射损伤， 也包括肿瘤放射治疗所产生的辐射损伤。
[0012] 本发明提供的柴胡和鱼腥草使用形式，可根据临床需要，加入相应辅料，以片剂、 丸剂、胶囊、悬浮液、溶液、糖浆、注射剂、溶剂、霜剂、软膏、喷雾剂等制剂形式存在。
[0013] 本发明所提供的柴胡和鱼腥草新用途的使用剂量在l-10g/Kg体重（人），但不限 于此范围，两者的优选比例为1 : 2~1 : 5,优选制剂形式为口服+注射剂。
[0014] 本发明的目的和优点将通过以下优先实施例的非限制性说明进行图示和解释，这 些实施例是参照附图作为例子给出的。
【附图说明】
[0015] 图1柴胡和鱼腥草显著延长C57鼠致死剂量照射（其中，X射线照射：图la，γ 射线照射：图lb)后存活天数。
[0016] 图2柴胡和鱼腥草显著提高C57鼠亚致死剂量（9Gy γ射线）照射后30天生存率。
[0017] 图3柴胡和鱼腥草对低剂量（5Gy γ射线）照射造成的辐射损伤的造血保护作用。
[0018] 图4柴胡对人乳腺癌MCF-7细胞的辐射保护作用（显微镜下细胞图，1.对照组； 2.照射组；3.柴胡lmg/ml ;4·照射+柴胡lmg/ml)。
[0019] 图5鱼腥草对人乳腺癌MCF-7细胞的辐射保护作用（显微镜下细胞图，1.对照组； 2.照射组；3.鱼腥注射液1 μ Ι/ml培养液；4.照射+鱼腥注射液1 μ Ι/ml培养液）
【具体实施方式】
[0020] 实施例一
[0021] 单次致死剂量（13Gy X射线/ γ射线）照射造成的辐射损伤救治
[0022] 柴胡提取物，可参考已公开的发明专利说明书或相关文献自行制备，也可购买于 医药市场，给药方式为腹腔注射，用药剂量为200~400mg/Kg体重（鼠）。鱼腥草注射液， 河北神威药业有限公司，国药准字Z13020888,批号13041222,给药方式为腹腔注射，用药 剂量为100~200 μ 1/只（鼠）。
[0023] X射线照射装置X-Rad RS-2000辐照仪，电压160KV，波段射线能量为50KeV，剂量 率 I. 01Gy/min。
[0024] γ射线照射装置137Cs辐照仪，剂量率0· 8Gy/min。
[0025] C57BL/6小鼠，雌雄各半，体重18-20g，合格证号SCXK (京）2012-0001，分组情况 为：不照射组、照射并给生理盐水组、照射并给柴胡组、照射并给鱼腥草组、照射并给柴胡+ 鱼腥草组，每组10只。
[0026] 采用单次致死剂量全身照射，单独给药组，给药方案为照射前30分钟腹腔给药， 照射后立即补充给药一次，之后每24小时给药一次，连续14天，柴胡提取物剂量为200mg/ Kg，鱼腥草注射液剂量为