注射用卡络磺钠粉针剂和制法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种止血药物，特别是涉及一种具有优异性 质的注射用卡络磺钠粉针剂药物组合物。本发明还涉及该注射用卡络磺钠粉针剂的制备方 法。该注射用卡络磺钠粉针剂可用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病出血。注射 用卡络磺钠粉针剂对泌尿系统出血疗效较为显著，亦可用于外伤和手术出血。本发明制备 得到的注射用卡络磺钠粉针剂具有优异的理化性质。
【背景技术】
[0002] 卡络磺钠，又名新安络血，其化学名称为：1-甲基-6-氧代-2, 3, 5, 6-四氢吲 噪-5-缩氨脲-2-磺酸钠盐三水合物，英文名为CarbazochromeSodiumSulfonate，分子 式：ClOHllN405SNa? 3H20,分子量：376. 32,结构式如下：
【主权项】
1. 一种卡络磺钠的冷冻干燥粉针剂，其基本上未添加冻干赋形剂。
2. 根据权利要求1的冷冻干燥粉针剂，其特征在于： 其由西林瓶密封包装； 其由西林瓶密封包装，并且在西林瓶中呈圆饼状； 其中卡络磺钠的含量大于90%，例如大于95%，例如大于98%，例如大于99%;和/或 其中水分含量低于10 %，优选低于8 %，优选低于7 %，更优选低于5 %。
3. 根据权利要求1的冷冻干燥粉针剂，其特征在于： 其中还包括酸碱调节剂； 所述的酸碱调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷 酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其组合； 所述的酸碱调节剂是盐酸溶液或者氢氧化钠溶液； 所述的酸碱调节剂是IM盐酸溶液或者IM氢氧化钠溶液；和/或 所述酸碱调节剂的量是，使所述冻干粉针剂用注射用水溶解成含卡络磺钠lOmg/ml浓 度的溶液时该溶液的pH值在5. 0~6. 0范围内的量，例如该溶液的pH值在5. 0~5. 5范 围内的量。
4. 根据权利要求1的冷冻干燥粉针剂，其基本上是按包括如下的步骤制备的： (a) 称取处方量的卡络磺钠，加入适量注射用水，搅拌使溶解， (b) 向上一步骤所得药液中加入活性炭，搅拌，过滤脱炭； (c) 补加注射用水至处方全量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量， 必要时（或者任选地）用酸碱调节剂调节至pH5. 0~6. 0,优选pH5. 0~5. 5 ; (d) 将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中； (e) 冷冻干燥除去水分，压塞，即得。
5. 根据权利要求4的冷冻干燥粉针剂，其特征在于： 步骤（a)中所述适量注射用水是处方全量的60~70%量的注射用水；或者进一步地， 步骤（a)中用的注射用水中添加有2~10% (v/v)的无水乙醇； 步骤（b)中所述活性炭的添加量是在药液中活性炭浓度达到0. 05~0. 15%的量； 步骤（b)中所述搅拌是搅拌吸附10~20min，例如搅拌吸附15min ; 步骤（b)中所述过滤脱炭的方式是：用孔径为Ium的钛棒脱碳过滤后，再用0? 45um的 聚醚砜滤芯将药液粗滤； 步骤（c)中所述补加注射用水至处方全量是指补加注射用水直至活性成分浓度为 15~25mg/ml (例如20mg/ml)的量；和/或 步骤（d)中所述除菌过滤是使用0.22um的聚醚砜滤芯进行除菌过滤。
6. 制备卡络磺钠的冷冻干燥粉针剂例如权利要求1-5任一项所述的冷冻干燥粉针剂 的方法，其基本上包括以下步骤： (a) 称取处方量的卡络磺钠，加入适量注射用水，搅拌使溶解， (b) 向上一步骤所得药液中加入活性炭，搅拌，过滤脱炭； (c) 补加注射用水至处方全量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量， 必要时（或者任选地）用酸碱调节剂调节至pH5. 0~6. 0,优选pH5. 0~5. 5 ; (d) 将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中； (e)冷冻干燥除去水分，压塞，即得。
7. 根据权利要求6的方法，其特征在于： 所得冷冻干燥粉针剂基本上未添加冻干赋形剂； 所得冷冻干燥粉针剂由西林瓶密封包装； 所得冷冻干燥粉针剂由西林瓶密封包装，并且在西林瓶中呈圆饼状；和/或 所得冷冻干燥粉针剂中卡络磺钠的含量大于90%，例如大于95%，例如大于98%，例 如大于99%。
8. 根据权利要求6的方法，其特征在于： 其中所得冷冻干燥粉针剂中还包括酸碱调节剂； 所述的酸碱调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷 酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其组合；和/或 所述的酸碱调节剂是盐酸溶液或者氢氧化钠溶液，例如IM盐酸溶液或者IM氢氧化钠 溶液。
9. 根据权利要求6的方法，其特征在于： 步骤（a)中所述适量注射用水是处方全量的60~70%量的注射用水；或者进一步地， 步骤（a)中用的注射用水中添加有2~10% (v/v)的无水乙醇； 步骤（b)中所述活性炭的添加量是在药液中活性炭浓度达到0. 05~0. 15%的量； 步骤（b)中所述搅拌是搅拌吸附10~20min，例如搅拌吸附15min ;和/或 步骤（b)中所述过滤脱炭的方式是：用孔径为Ium的钛棒脱碳过滤后，再用0? 45um的 聚醚砜滤芯将药液粗滤。
10. 根据权利要求6的方法，其特征在于： 步骤（c)中所述补加注射用水至处方全量是指补加注射用水直至活性成分浓度为 15 ~25mg/ml (例如 20mg/ml)的量； 步骤（d)中所述除菌过滤是使用0. 22um的聚醚砜滤芯进行除菌过滤； 步骤（e)中除去水分后所得冷冻干燥物料中水分含量低于10%，优选低于8%，优选低 于7 %，更优选低于5 %。
【专利摘要】本发明涉及注射用卡络磺钠粉针剂和制法。本发明卡络磺钠的冷冻干燥粉针剂，其基本上未添加冻干赋形剂，其中卡络磺钠的含量大于90％，该冻干粉针剂用注射用水溶解成含卡络磺钠10mg/ml浓度的溶液时该溶液的pH值在5.0～6.0范围内。本发明注射用卡络磺钠粉针剂可用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病出血。本发明注射用卡络磺钠粉针剂对泌尿系统出血疗效较为显著，亦可用于外伤和手术出血。本发明制备得到的注射用卡络磺钠粉针剂具有优异的理化性质。
【IPC分类】A61K9-19, A61K47-04, A61P9-14, A61P7-04, A61K31-404
【公开号】CN104800172
【申请号】CN201510272724
【发明人】方专, 王敬, 张莲莲, 余茹, 金春花, 王晓霞, 赵东明
【申请人】成都天台山制药有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年5月26日