一种复方甘草片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种复方甘草片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 复方甘草片为中药制剂，收载于《中国药典》2010年版二部，主要由甘草浸膏粉、阿 片粉、樟脑、八角茴香油、苯甲酸钠等组成，是目前治疗上呼吸道感染、急性支气管炎等疾病 所致咳嗽的常用药。其中，甘草浸膏粉为保护性镇咳祛痰剂；阿片粉有较强镇咳作用；樟脑 及八角茴香油能刺激支气管黏膜，反射性地增加腺体分泌，稀释痰液，使痰易于咳出；苯甲 酸钠为防腐剂。上述成分组成复方制剂，有镇咳、祛痰、消炎的协同作用。因复方甘草片毒 副作用小、价格低廉，深受广大患者青睐，是居家常备的药品之一。
[0003] 复方甘草片的传统制备方法为：将甘草浸膏，研碎，加入阿片粉、苯甲酸钠混合均 勾，制粒；樟脑、八角茴香油与0 -⑶，采用胶体磨法，在40°C~80°C时研磨60min~180min得 包合物，加入颗粒中混合，再加入其他辅料进行压片。其中樟脑和八角茴香油有特殊的恶臭 味，采用0 -CD对上述两种成分进行包合，和大程度上减少了樟脑和八角茴香油的臭味，但 是这使得挥发性成分大量损失，从而降低了药效。
[0004] 为了解决传统工艺的缺陷，专利CN104382993A提供了一种复方甘草片及其制备 工艺，主要特征是：采用粉末直接压片的工艺方式。同时，在原料组成中添加了吸附剂以隐 蔽和消除樟脑和八角茴香油的恶臭味，添加矫味剂获得口感令人满意的复方甘草片。上述 粉末直接压片工艺虽然可以很大的简化工艺流程，但粉末直接对压片机有很高的依赖性， 会造成设备不同程度的磨损。另外，大批量、长时间生产时会出现黏冲现象，致使片重差异 超限等问题。
[0005] 专利CN102100747A公布了一种复方甘草片的制备方法，采用喷雾干燥制粒机进 行一步制粒，将原传统工艺中需5h的制粒、干燥、整理三部工序缩短为3h，同时摸索了使用 喷雾干燥制粒机制备复方甘草片的最佳工艺参数：粘合剂在〇. 5MPa压力下喷入罐体，设定 温度为75~85°C，制粒干燥时间为15-30min，收率达98%以上。但喷雾干燥制粒机设备较大， 且能耗大，操作费用高。
【发明内容】
[0006] 为解决现有技术的缺陷，本发明的目的在于通过对处方和制备方法研宄，提供了 一种复方甘草片及其制作方法。
[0007] 本发明是采用如下技术方案实现的： 一种复方甘草片，由甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、樟脑、八角茴香油、黏合剂、助流剂 和抗潮剂组成；各组分的比重为：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸钠3. 2份、 樟脑3. 2份、八角茴香油3. 2份、黏合剂0. 1份~37. 5份、助流剂1. 3份~52. 7份、抗潮 剂5. 6份~38. 0份。
[0008] 为增强粉末的可压性，加入少量黏合剂，所述黏合剂为低取代羟丙基甲纤维素、甲 基纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠中的一种或多种。优选低取代羟丙基甲纤维 素和海藻酸钠，其中低取代羟丙基甲纤维素和海藻酸钠的重量配比优选（1-10) : (1-10)。
[0009] 所述的助流剂为滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶中的一种或多种。
[0010] 为改善甘草浸膏的引湿性，加入少量抗潮剂，所述的抗潮剂为乳糖、预胶化淀粉、 甘露醇、水溶性丙烯酸、纤维素衍生物、微晶纤维素中的一种或多种。优选预胶化淀粉和甘 露醇，重量配比优选（1-10) :(1-10)。
[0011] 上述复方甘草片的制备方法，其特征在于包括如下几个步骤： (1)混合樟脑、八角茴香油和黏合剂，密封静置4~24小时，得物料a; 此处要说明的是，黏合剂有一定的包合作用，与樟脑、八角茴香油混合均匀后，密封静 置，可以在一定程度上减小特殊恶臭味。
[0012] (2)将甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠和抗潮剂分别研磨，过100目筛后混合均匀， 得物料b; (3) 对物料b进行制湿粒，干燥，得颗粒c; (4) 将颗粒c与物料a混合，再加入助流剂混合均匀，得总混颗粒d; (5) 对总混颗粒d干法制粒，压片得复方甘草片。
[0013] 与已有技术文献相比，本发明的主要优势在于它的产品及制备方法。复方甘草片 中主要成份甘草浸膏粉具有极强的引湿性，本发明通过适量添加抗潮剂，并采用湿法制粒 和干法制粒相结合的工艺，有效地改善了复方甘草片的吸湿潮解性，同时有效解决了长时 间、大批量压片会对设备产生的黏冲以及片重差异过大等诸多问题。此外，本工艺中的黏合 剂对樟脑和八角茴香油有一定的包合作用，混匀后密封静置一段时间，可以改善樟脑和八 角茴香油的特殊恶臭味，利于患者服用。
[0014] 本发明中复方甘草片可以直接利用现有的干法制粒和湿法制粒的生产设备进行 生产，免去了对设备的改造或更换，降低了生产成本，有利于本技术的推广。实施证明，该工 艺适合生产车间、长时间生产，且工艺稳定，对压片机没有依赖性，可获得质量提升的复方 甘草片。
【具体实施方式】
[0015] 现举出以下具体实施例以进一步说明本发明方案。应该理解的是，以下实施例仅 用于帮助理解本方面方案，并非是对本发明方案的进一步限定。
[0016] 实施例1 组方：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸钠3. 2份、樟脑3. 2份、八角茴香 油3. 2份、黏合剂2. 3份、助流剂6. 7份、抗潮剂10. 1份。其中黏合剂为低取代羟丙基甲纤 维素和海藻酸钠(重量比为1 :1)，助流剂为二氧化硅，抗潮剂为预胶化淀粉和甘露醇(重量 比为1 :1)。
[0017] 制备方法： (1) 混合樟脑、八角茴香油和黏合剂，密封静置4小时，得物料a; (2) 将甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠和抗潮剂分别研磨，过100目筛后 混合均匀，得物料b; (3) 对物料b进行制湿粒，干燥，得颗粒c; (4) 将颗粒c与物料a混合，再加入助流剂混合均匀，得总混颗粒d; (5) 对总混颗粒d干法制粒，压片得复方甘草片。
[0018] 实施例2 组方：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸钠3. 2份、樟脑3. 2份、八角茴香 油3. 2份、黏合剂11. 8份、助流剂24. 7份、抗潮剂19. 8份。其中黏合剂为低取代羟丙基甲 纤维素和海藻酸钠(重量比为1 :2)，助流剂为二氧化硅，抗潮剂为预胶化淀粉和甘露醇(重 量比为2 :1)。
[0019] 制备方法： (1) 混合樟脑、八角茴香油和黏合剂，密封静置14小时，得物料a; (2) 将甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠和抗潮剂分别研磨，过100目筛后 混合均匀，得物料b; (3) 对物料b进行制湿粒，干燥，得颗粒c; (4) 将颗粒c与物料a混合，再加入助流剂混合均匀，得总混颗粒d; (5) 对总混颗粒d干法制粒，压片得复方甘草片。
[0020] 实施例3 组方：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸钠3. 2份、樟脑3. 2份、八角茴香 油3. 2份、黏合剂2. 3份、助流剂6. 7份、抗潮剂10. 1份。其中黏合剂为低取代羟丙基甲纤 维素和淀粉浆(重量比为1 :1)，助流剂为二氧化硅，抗潮剂为预胶化淀粉和甘露醇(重量比 为 1 :1)〇
[0021] 制备方法同实施例1。
[0022] 实施例4 组方：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸钠3. 2份、樟脑3. 2份、八角茴香 油3. 2份、黏合剂2. 3份、助流剂6. 7份、抗潮剂10. 1份。其中黏合剂为低取代羟丙基甲纤 维素和甲基纤维素(重量比为1 :1)，助流剂为二氧化硅，抗潮剂为预胶化淀粉和乳糖(重量 比为1 :1)。
[0023] 制备方法同实施例1。
[0024] 实施例5 组方：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸钠3. 2份、樟脑3. 2份、八角茴香 油3. 2份、黏合剂2. 3份、助流剂6. 7份、抗潮剂10. 1份。其中黏合剂为低取代羟丙基甲纤 维素和糊精(重量比为1 :1)，助流剂为二氧化硅，抗潮剂为预胶化淀粉和微晶纤维素(重量 比为1 :1)。
[0025] 制备方法同实施例1。
[0026] 实施例4 组方：甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸钠3. 2份、樟脑3. 2份、八角茴香 油3. 2份、黏合剂2. 3份、助流剂6. 7份、抗潮剂10. 1份。其中黏合剂为低取代羟丙基甲纤 维素和羟丙基淀粉(重量比为1 :1)，助流剂为二氧化硅，抗潮剂为预胶化淀粉和交联聚维 酮(重量比为1 :1)。
[0027] 制备方法同实施例1。
[0028] 实验例 采用《中国药典》2010年版二部附录溶出度测定法，分别测定实施例1-6中甘草酸在 0.lmol/L盐酸溶液的溶出度，具体结果见表1。同时实施例1-2的片剂分别给20名患者服 用，均感觉气味易接受，无明显恶臭味，而实施例5、6的片剂则仍存在恶臭味。
[0029]表1累积溶出速率考察
【主权项】
1. 一种复方甘草片，其特征在于：该复方甘草片由甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、樟 脑、八角茴香油、黏合剂、助流剂和抗潮剂组成，各组分的比重为：甘草浸膏粉180.0 份、阿 片粉6. 4份、苯甲酸钠3. 2份、樟脑3. 2份、八角茴香油3. 2份、黏合剂0. 1份~37. 5份、 助流剂1. 3份~52. 7份、抗潮剂5. 6份~38. 0份。
2. 根据权利要求1所述的一种复方甘草片，其特征在于：各组分比重为：甘草浸膏粉 180.0份、阿片粉6. 4份、苯甲酸钠3. 2份、樟脑3. 2份、八角茴香油3. 2份、黏合剂2. 3份 ~21. 4份、助流剂6. 7份~42. 7份、抗潮剂10. 1份~29. 5份。
3. 根据权利要求1或2所述的复方甘草片，其特征在于：所述的黏合剂为低取代羟丙 基甲纤维素、甲基纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠中的一种或多种组合。
4. 根据权利要求1或2所述的复方甘草片，其特征在于：所述的助流剂为滑石粉、二氧 化娃、微粉硅胶中的一种或多种组合。
5. 根据权利要求1或2所述的复方甘草片，其特征在于：所述的抗潮剂为乳糖、预胶化 淀粉、甘露醇、水溶性丙烯酸、纤维素衍生物、微晶纤维素中的一种或多种组合。
6. -种根据权利要求1或2所述的复方甘草片的制备方法，其特征在于包括如下步 骤： (1) 混合樟脑、八角茴香油和黏合剂，密封静置4~24小时，得物料a ; (2) 将甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠和抗潮剂分别研磨，过100目筛后混合均匀，得物 料b ; (3) 对物料b进行制湿粒，干燥，得颗粒c ; (4) 将颗粒c与物料a混合，再加入助流剂混合均匀，得总混颗粒d ; (5) 对总混颗粒d干法制粒，压片得复方甘草片。
【专利摘要】本发明涉及到一种复方甘草片及其制备方法。本发明的复方甘草片各组分的比重为甘草浸膏粉180.0份、阿片粉6.4份、苯甲酸钠3.2份、樟脑3.2份、八角茴香油3.2份、黏合剂0.1份 ~37.5份、助流剂1.3份 ~52.7份、抗潮剂5.6 份~38.0份。将上述物料按照一定步骤和顺序进行混合，结合干法制粒和湿法制粒方法、压片获得质量稳定、具有抗潮性和口感较佳的复方甘草片。该工艺对设备要求低，适合生产车间、长时间生产，且工艺稳定，对压片机没有依赖性。
【IPC分类】A61K47-36, A61K31-125, A61P11-10, A61K31-485, A61K9-20, A61K47-38, A61K36-57, A61P11-14
【公开号】CN104800290
【申请号】CN201510217935
【发明人】帅放文, 王向峰, 章家伟
【申请人】湖南尔康湘药制药有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年5月4日