树莓多糖在抗肿瘤中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药科技领域，具体涉及树莓多糖在抗肿瘤中的应用。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤仍然是严重威胁人类生命的重大疾病。最近统计资料表明，我国每年新 发现的癌症患者约2000万人，其中150万人死于癌症。癌症的死亡人数占总死亡人数的 1/5〇
[0003] 树莓（Rubus idaeus L.)又名山莓、悬钩子、覆盆子等，属蔷薇科悬钩子属。树莓 主要分布于北半球温带和寒带，其果实为多浆小聚合果，味甜微酸。树莓含有多糖、有机酸、 黄酮、花青素，多酚、维生素、矿质元素、挥发油、鞣质等多种活性成分，具有极高的营养价值 和医疗保健作用，被誉为"黄金水果"。目前，国内市场上的树莓产品仍然以食品类为主，如 以树莓为主要原料的果汁、果酱、果酒等。而提取树莓活性成分，并将这些有效成分应用于 保健品乃至医药科技领域的例子非常少。
[0004] 目前有专利公开了树莓鞣花酸类提取物能够有效抑制胃癌的报道。然而，目前对 树莓多糖却无此方面的研宄。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供树莓多糖在医药领域的新应用。
[0006] 具体地，本发明提供了树莓多糖在制备抗肿瘤药物、保健品或食品中的用途。
[0007] 进一步地，所述肿瘤为原发或继发肿瘤。
[0008] 更进一步地，所述肿瘤为黑色素瘤、鼻咽癌、脑胶质瘤、甲状腺癌、胰腺癌、食管癌、 结肠癌、卵巢癌或前列腺癌。
[0009] 其中，所述药物、保健品或食品为口服剂型。
[0010] 进一步地，所述口服剂型选自片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、浸膏剂或口服液。
[0011] 其中，所述树莓多糖中，多糖纯度在50%以上；进一步地，多糖纯度在80%以上； 更进一步地，多糖纯度在85 %以上；优选地，多糖纯度为85~95 % w/w。上述纯度是采用 硫酸苯酷法测定。
[0012] 其中，所述树莓多糖采用水提醇沉法制备得到。
[0013] 进一步地，所述水提醇沉法具体操作如下：
[0014] 取干燥树莓，石油醚或乙醚脱脂后，用浓度75%~95% v/v乙醇提取，过滤，滤渣 加水提取，
[0015] 取水提液浓缩后，加乙醇至含醇量达到75%~85%，冷却、静置，取固形物即为树 莓多糖。
[0016] 其中，树莓提取前去籽或不去籽。
[0017] 其中，醇沉过程中，加乙醇至含醇量达到75%即可。
[0018] 其中，所述树莓为蔷薇科悬钩子属植物的果实。
[0019] 进一步地，所述树莓选自红树莓或黑树莓，本发明一个【具体实施方式】中选择使用 红树莓。
[0020] 本发明利用荷瘤鼠模型评价树莓多糖的体内抗肿瘤效果，最终发现树莓多糖对 起源于人的皮肤、头颈部、脑、甲状腺、胰腺、食管、结肠或直肠、卵巢、前列腺的肿瘤都有良 好的抑制作用，且作用与化疗药物相近似，毒副作用更小，为治疗或预防肿瘤提供了新的选 择。
[0021] 本发明进一步拓展了树莓的开发与利用，为肿瘤治疗提供了新的思路，具有显著 的社会价值和市场价值。
【附图说明】
[0022] 附图1树莓多糖对黑色素瘤B16F10小鼠移植肿瘤生长抑制作用；
[0023] 附图2树莓多糖对人鼻咽癌CNE裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0024] 附图3树莓多糖对人脑胶质瘤U87裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0025] 附图4树莓多糖对人甲状腺癌SW-579裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0026] 附图5树莓多糖对人胰腺癌SW-1990裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0027] 附图6树莓多糖对人食管癌Ecl09裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0028] 阳图7树莓多糖对人结肠癌HT-29裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0029] 附图8树莓多糖对人卵巢癌SK-OV-3裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0030] 附图9树莓多糖对人前列腺癌DU-145裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用。
【具体实施方式】
[0031] 本发明【具体实施方式】中使用的树莓多糖采用常规的多糖提取、纯化方式制备得 到，在本发明中具体操作如下：
[0032] 树莓多糖制备：取干树莓，粉碎去籽后，加5倍石油醚（沸程60~90°C)脱脂，除 尽石油醚后加入75%~95% v/v乙醇于60°C回流，将过滤后的滤渣加10倍纯净水超声提 取（功率60W，温度：80°C，处理时间：IOOmin)，离心取上清，滤渣按原条件再提取两次，合并 滤液，减压浓缩至原体积的1/4,加入95 %乙醇使溶液含醇量达75 % v/v，于4摄氏度静置 24h，过滤收集滤渣，滤渣烘干得树莓多糖。
[0033] 经测定，本发明制备的树莓多糖得率为10. 4%~11. 6%，经硫酸苯酚法检测得到 多糖纯度为90. 8%~91. 2%。
[0034] 实施例1
[0035] 树莓多糖对黑色素瘤B16F10小鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
[0036] 取对数生长期的黑色素瘤细胞B16F10,在无菌条件下制备成5 XlOVml细胞悬液， 以〇. Iml接种于C57BL/6小鼠右侧腋窝皮下。5天后用游标卡尺测量小鼠移植瘤直径，待肿 瘤生长至60-90_3后动物随机分组。使用测量瘤径的方法，动态观察被试药物的抗肿瘤效 果。肿瘤直径的测量次数为每2天1次，每次测量同时还需称量鼠重。分组及给药方式如下： 阴性对照组注射等量生理盐水，每天1次。阳性对照组（多西他赛）采用皮下注射，IOmg/ kg，每三天给药1次。树莓多糖低中高剂量组分别为100mg/kg，200mg/kg、400mg/kg (按多 糖计），采用灌胃给药，每天1次。
[0037] 肿瘤体积计算公式：TV = 0. 52XaXb2,其中a、b分别表示长宽。根据测量的结果 计算出相对肿瘤体积。抗肿瘤活性的评价指标为相对肿瘤增殖率T/C(% )，计算公式：T/ C(% )= TKTV/CKTVX 100%，Tktv:治疗组 RTV ;C κτν:阴性对照组 RTV0
[0038] 表1.树莓多糖对黑色素瘤B16F10小鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
[0039]
【主权项】
1. 树莓多糖在制备抗肿瘤药物、保健品或食品中的用途。
2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述肿瘤为原发或继发肿瘤。
3. 根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述肿瘤为黑色素瘤、鼻咽癌、脑胶 质瘤、甲状腺癌、胰腺癌、食管癌、结肠癌、卵巢癌或前列腺癌。
4. 根据权利要求1~3任意一项所述的用途，其特征在于：所述药物、保健品或食品 为口服剂型；进一步地，所述口服剂型选自片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、浸膏剂或口服 液。
5. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述树莓多糖中，多糖纯度在50 %以上； 进一步地，多糖纯度在80%以上；更进一步地，多糖纯度在85%以上；优选地，多糖纯度为 85 ~95% w/w〇
6. 根据权利要求1~5任意一项所述的用途，其特征在于：所述树莓多糖采用水提醇 沉法制备得到。
7. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述水提醇沉法具体操作如下： 取干燥树莓，石油醚或乙醚脱脂后，用浓度75%~95% v/v乙醇提取，过滤，滤渣加水 提取，取水提液浓缩后，加乙醇至含醇量达到75%~85% v/v，冷却、静置，取固形物即为树 莓多糖。
8. 根据权利要求7所述的用途，其特征在于：树莓提取前去籽或不去籽。
9. 根据权利要求1~9任意一项所述的用途，其特征在于：所述树莓为蔷薇科悬钩子 属植物的果实。
10. 根据权利要求1~9任意一项所述的用途，其特征在于：所述树莓选自红树莓或黑 树莓。
【专利摘要】本发明提供了树莓多糖在制备抗肿瘤药物、保健品或食品中的用途。本发明利用荷瘤鼠模型评价树莓多糖的体内抗肿瘤效果，最终发现树莓多糖对起源于人的皮肤、头颈部、脑、甲状腺、胰腺、食管、结肠或直肠、卵巢、前列腺的肿瘤都有良好的抑制作用，且作用与化疗药物相近似，毒副作用更小，为治疗或预防肿瘤提供了新的选择。
【IPC分类】A61P35-04, A61K31-715, A61P35-00, A23L1-09
【公开号】CN104873532
【申请号】CN201510169864
【发明人】索有瑞, 杨永晶, 叶英, 杨芳
【申请人】中国科学院西北高原生物研究所
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年4月4日