包含至少一种热弹性感觉剂的皮肤接合构件的制作方法
【专利说明】包含至少一种热弹性感觉剂的皮肤接合构件
【背景技术】
[0001] 在剃刀刀片上使用剃刮助剂以在剃刮期间提供润滑有益效果是已知的。参见例 如，美国专利 7, 121，754、6, 298, 558、5, 711，076、5, 134, 775、6, 301，785 和美国专利公布 2009/0223057、2006/0225285。也已经公开了在剃刮助剂中使用某些凉爽感觉剂。参见例 如，美国专利公布 2007/0077331、2008/031166、2008/0300314Α1 ;美国专利 5, 451，404 和 7, 482, 373 ;以及W02007/036814A2。例如，已描述了可包括在剃刮助剂中以在接触后递送 清新凉爽感觉的凉爽剂和/或精油。然而，已经报告，大量精油可在使用前由于挥发而损 失。参见美国专利5, 095, 619。美国专利5, 713, 131试图通过将非挥发性凉爽剂例如非挥 发性薄荷醇类似物引入剃刮助剂中来解决这个潜在问题。包含薄荷醇和其它活性物质的 其它剃刮助剂的示例公开于美国专利5, 095, 619、6, 298, 558、6, 944, 952和6, 295, 733中。 还可参见，美国专利5, 653, 971 (公开了剃刮助剂，所述剃刮助剂包括改善的剃刮助剂复 合材料（或润滑条），所述复合材料包含皮肤抚慰剂如薄荷醇与环糊精的包合配合物）和 5, 713, 131(公开了非挥发性凉爽剂，诸如凉爽剂 10、WS-3、WS-23、FrescolatML、Frescolat MGA和Menglytate)。还报告了这些剃刮助剂在使用期间递送凉爽剂。
[0002] 然而，通常用于皮肤护理的许多成分不易于在常规挤出的剃刮助剂中使用。这是 因为许多剃刮助剂通过模具挤出或在高温诸如约160°C至约180°C下以其它方式加工。配 制具有凉爽剂的挤出的剃刮助剂是具有挑战性的，因为这些凉爽剂中的许多具有低于典型 的剃刮助剂挤出温度的沸点。此外，挤出使剃刮助剂组合物经受高压，这也可增加凉爽剂的 降解。一种常用的凉爽剂为L-薄荷醇。已经描述了该凉爽剂作为纯成分加入剃刮助剂中， 但是据信凉爽效果受到所用的L-薄荷醇的浓度影响，并且由于其高挥发性而缺少储存寿 命。具有较大凉爽强度的凉爽剂是已知的，但其趋于具有甚至更低的蒸发温度，从而使其更 不可能适用于常规剃刮助剂中所用的高温高压。
[0003] 各种凉爽技术已经在化妆品和/或口腔护理制剂中有所描述。参见例如，美国 专利公布 2009/0311206 和 2009/0306152 (两者均转让给 Beiersdorf)、20060276667、 2010/0086498、2010/0086498、2011/0081303 和 2011/0082204。然而，并不是所有凉爽技术 均适于在普通剃刮助剂制造条件下加工。具体地，据信，一些凉爽技术太易挥发，从而其可 能在剃刮助剂制造过程中损失，或换句话讲可变得具有较少活性，使得其在使用中不可感 知。因此，需要可经受住皮肤接合构件制备方法，同时维持足够的分子活性以提供有意义的 或持续时间长的凉爽有益效果的技术。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个方面涉及皮肤接合构件，即适于与毛发移除装置如剃刀或脱毛剂和 刮刀一起使用，所述皮肤接合构件包含基质，所述基质包含下列中的至少一种：水溶性聚合 物、润肤剂、皂坯、以及它们的混合物；以及包含下式的薄荷烷羧酸-N-(4-甲氧基苯基）-酰 胺的至少一种热弹性感觉剂：
[0005]
[0006] 热弹性感觉剂可具有各种含量，诸如约0. 01 %至约25 %，或者约I %至约20 %，或 者约5%至约15%，或者约7%至13%，或者约10%。
[0007] 本发明的另一个方面涉及毛发移除装置，所述毛发移除装置包括前述皮肤接合构 件。本发明的另一个方面涉及制备皮肤接合构件的方法，所述皮肤接合构件包含热弹性感 觉剂。
【附图说明】
[0008] 图1是包括本发明的皮肤接合构件的毛发移除头部（剃刀刀片架）的透视图。图 2是沿着图1的线2-2截取的截面图。图3是本发明的第二种皮肤接合构件的侧正视图。
【具体实施方式】
[0009] I.热弾件感觉齐1丨
[0010] 现在得到确认的是诸如凉爽或寒冷等感觉可归因于在末梢神经纤维处的受体通 过刺激如低温或化学凉爽剂的活化，其产生电化学信号，该信号传送至大脑，然后其将进来 的一个或多个信号翻译、组织并且整合成知觉或感觉。在哺乳动物的感觉神经纤维处，不同 种类的受体已被涉及到感觉寒冷的温度或化学凉爽剂刺激中。在这些受体中，涉及感觉寒 冷的主要候选者已被鉴别并且指定为寒冷和薄荷醇敏感受体（CMRl)或TRPM8。用于所述受 体的TRPM8命名来自于其作为瞬时受体电位（TRP)家族的非选择性阳离子通道的特性，其 通过刺激包括低温、薄荷醇和其它化学冷却剂而被活化。然而，感知皮肤或口腔表面上令人 愉快的清凉感觉下的精确机理目前还未被清楚地理解。虽然已证明TRPM8受体被薄荷醇和 其它凉爽剂活化，但是未完全理解的是其它哪些受体可能被涉及并且这些受体需要被刺激 或者也许被压制到什么样的程度，以使得总体感觉将是愉快、清凉和清新的。感觉剂已经在 各种专利申请中有所描述。参见例如美国专利公布2010/0086498。
[0011] 本发明的皮肤接合构件包含至少一种热弹性感觉剂。热弹性感觉剂在本文中被 定义为感觉剂成分，所述感觉剂成分能够经受住常规剃刮助剂（皮肤接合构件）挤出条件 但仍然保持足够的活性，以在剃刮环境中使用期间对皮肤提供通常被使用者感知的凉爽或 发麻感觉。尽管无意于受理论的束缚，据信与挥发性的并且可在制备过程中损失的感觉剂 相比，本发明的热弹性感觉剂甚至在其被挤出成皮肤接合构件之后也可递送较大的凉爽强 度。在一些实施例中，与当热弹性感觉剂以在液体介质中的相同浓度施用于皮肤上时相比， 热弹性感觉剂保留其凉爽强度的至少50 %，或至少70 %，或至少90 %。本领域的技术人员 将理解皮肤接合构件还可包含毛发移除或剃刮助剂，并且此类皮肤接合构件也常常被称为 适于毛发移除装置，尤其是剃刀刀片架的皮肤接触部分上的润滑条。
[0012] 此外，当在皮肤接合构件中提供时，本发明的热弹性感觉剂提供超过L-薄荷醇的 凉爽强度的较大凉爽强度，优选地至少1. 5倍以上的凉爽强度，更优选地至少5倍以上的凉 爽强度，甚至更优选地至少约10倍以上的凉爽强度，至多约20倍以上的凉爽强度。
[0013] 合适的热弹性感觉剂包括环己烷的合成衍生物，具体地，薄荷烷羧酸-N-(4-甲氧 基苯基）-酰胺。所述至少一种感觉剂可以约0. 01 %至约25 %，或者约1 %至约20 %，或者 约5%至约15%，或者约7%至13%，或者约10%的含量被包含。尽管无意于受理论的束 缚，据信热弹性感觉剂的这些含量，具体地在高于5%含量和低于15%含量下，向大量使用 者提供可感知的性能有益效果。据信，尽管一些使用者可能发现较低含量是愉快的，但许多 使用者可能发现影响太低。相似地，尽管一些使用者可能喜欢高于15 %的较高含量，但对大 部分预期消费者而言可能太高。
[0014] 尽管无意于受理论的束缚，据信这些热弹性感觉剂的凉爽强度为L-薄荷醇的凉 爽强度的约 1.5 倍。参见 Leffingwell，John C.PhD，Cool without Menthol&Cooler than Menthol and Cooling Compounds as Insect Repellents (LeffingweIIMssociates, 2011年5月4日最后更新）。
[0015] 皮肤接合构件还可任选地包含附加的冷却剂。
[0016] a.薄荷烷羧酸-N-(4-甲氣基苯基）_酰胺
[0017] 热弹性感觉剂包含具有下式A，或优选地下式B的薄荷烷羧酸-N_(4-甲氧基苯 基）_酰胺。
[0018]
[0019]
[0020] 此类薄荷烷羧酸-N_(4-甲氧基苯基）_酰胺的非限制性示例公开于美国专利公 布2011/0081303和2010/0086498中。该材料还以CAS#68489-09-8描述，还可被称为 (1R*，2S*)-N-(4-甲氧基苯基）-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己烷甲酰胺并且可以商品名 SCI、WS-12 或 Frescolat MMC 从 Symrise, Inc.商购获得。
[0021] b. N-取代的薄荷烷甲酰胺
[0022] 在一些优选的实施例中，所述热弹性感觉剂还包含N-取代的薄荷烷甲酰胺，具体 地下式I的N-取代的薄荷烷甲酰胺。
[0023]
[0024] 其中，m为0或1，Y和Z独立地选自H、0H、C1-C4直链或支链的烷基、或者C1-C4 直链或支链的烷氧基，X为（CH2)n-R，其中η为0或1并且R为具有非成键电子的基团，其 中前提条件是：（a)当Y和Z为H时，X不为4位上的F、0Η、MeO或Ν02并且不为2位或6 位上的0H，并且（b)当Y或Z为H时，则X、Y和Z使得：⑴3位和4位上的基团不同时为 OMe，（ii) 4位和5位上的基团不同时为OMe，（iii)如果4位上的基团为0H，则3位和5位 上的基团不为〇Me，并且（iv)如果4位上的基团为甲基，则3位和5位上的基团不为0H。
[0025] 优选的化合物为其中X在4位的那些。最优选的化合物为当X在4位上时且Y和 Z 为 H、0H、Me 或 OMe。
[0026] 具有非成键电子的优选的基团为卤素、0H、OMe、N02、CN、Ac、S02NH2、CHO、C02H和 C1-C4烷基羧酸酯基如C02Et。
[0027] 合适的N-取代的薄荷烷甲酰胺的一个具体示例为式II的N-[4_(氰甲基苯乙烯） 苯基]-(IR, 2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺。
[0028]
[0029] 该材料还常常被称为N-对苯乙腈薄荷烷甲酰胺。参见例如，例如，Research Disclosure RD 522003 (Givaudan)、美国专利公布 2009/0311206 和 2009/0306152 (两 者均转让给 Beiersdorf)、2006/0276667、2010/0086498 和美国专利 7, 414, 152。已经 公开了制备N-对苯乙腈薄荷烷甲酰胺的各种方法，包括在美国专利公布2006/027667、 2008/0300314、2010/0040563 和 2010/0076080 中。N-对苯乙腈薄荷烷甲酰胺可以 CAS 852379-28-3从供应商商购获得，其可以白色粉形式供应，其中分析浓度为94%至100 %， 在760mm Hg下的熔点为145°C 〇
[0030] 在这些优选的实施例中，皮肤接合构件包含多于一种热弹性感觉剂：N-取代的薄 荷烷甲酰胺和薄荷烷羧酸-N-(4-甲氧基苯基）-酰胺的混合物，据信其提供改善的凉爽感 觉特性，例如更好的瞬时和持久凉爽性和优异的总体凉爽性。这两种冷却剂可以N-取代的 薄荷烷甲酰胺与薄荷烷羧酸-N- (4-甲氧基苯基）-酰胺的比率为约25:1至约1:25,或者约 10:1至约1:10,或者约3:1至约1:3进行混合。
[0031] 尽管无意于受理论的束缚，据信N-取代的薄荷烷甲酰胺激发TRPM8和TRPAl (刺 痛/发麻/烧灼）受体，然而薄荷烷羧酸-N- (4-甲氧基苯基）-酰胺仅激发凉爽受体TRPM8， 并且L-薄荷醇激发TRPM8、TRPA1和发热受体TRPV1&TRPV3。因此，据信包含上述环己烷的 合成衍生物中一种或两种与任选的包含附加感觉剂的体系，使得其能够实现剃刮时和长期 持续的凉爽有益效果。
[0032] c.附加感觉齐Il
[0033] 在一些实施例中，皮肤接合构件还包含不是上文公开的热弹性感觉剂的一种或多 种附加的感觉剂。例如，薄荷醇广泛用作凉爽剂，但是薄荷醇还能够产生其它感觉，包括发 麻、灼热、刺痛和灼痛以及薄荷气味和苦味。因此，能够推断出的是薄荷醇作用在多种不同 的受体上，包括寒冷、温暖、疼痛和味觉受体。