包含至少一种热弹性感觉剂的皮肤接合构件的制作方法_2

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然而,难以辨别的是如何区分出哪个受体活化 将导致特定的感觉如令人愉快的清凉而没有不可取的感觉如苦味或刺激。如何控制凉爽剂 或者其它感觉试剂的活性使得从具体的感觉试剂的使用中仅仅得到期望的感觉,也不是显 而易见的。因此,本发明关注添加环己烷的特定合成衍生物(如上所述)以充当感觉剂从 而在毛发移除过程中向使用者递送凉爽有益效果。附加的感觉剂可用于进一步提供凉爽的 感觉。
[0034] 已知大量天然或合成源的凉爽剂化合物。最熟知的化合物为薄荷醇,尤其是 1-薄荷醇,其天然存在于薄荷油,特别是野薄荷(Mentha arvensis L)和绿薄荷(Mentha viridis L)中。作为薄荷醇的异构体,1-异构体最广泛存在于自然界中,并且是通常被命 名为薄荷醇的物质,其具有凉爽剂性质。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味,具有爽口 清新的味道,并且当施用到皮肤和粘膜表面上时,产生清凉的感觉。其它薄荷醇异构体(新 薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇)部分相似,但是气味和味道不同,即某些具有描述为泥 土、樟脑、发霉气味的令人不快的气味。异构体间最大的差异在于它们的清凉效力。L-薄 荷醇被报道提供最具效力的清凉感,即具有约SOOppb的清凉度下限(即可清晰辨识凉爽 效果时的浓度)。在此含量下,其它异构体无凉爽效果。例如,据报导,d-新薄荷醇具有约 25, OOOppb的清凉度限值,而1-新薄荷醇具有约3, OOOppb的清凉度限值。[R. Emberger 和 R. Hopp,"Synthesis and Sensory Characterization of Menthol Enantiomers and Their Derivatives for the Use in Nature Identical Peppermint Oils'',Specialty Chemicals (1987),7 (3),193-201]。这些研宄展示了 I-薄荷醇在凉爽和清新方面的优异感 觉特性以及立体化学对这些分子活性的影响。
[0035] 在合成的凉爽剂中,许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的,即包含 环己烷部分并且是官能团衍生的,所述官能团包括甲酰胺、缩酮、酯、醚和醇。示例包括对 薄荷烷酰胺化合物如已知商品名为"WS-3"的N-乙基对薄荷烷-3-甲酰胺,以及此系列的 其它化合物如WS-5 (N-乙氧基羰基甲基对薄荷烷-3-甲酰胺)和WS-14 (N-叔丁基对薄荷 烷-3-甲酰胺)。薄荷烷羧基酯的示例包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇无关联的合成甲 酰胺冷却剂的示例是被称为"WS-23"的N,2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。合成冷却剂的其 它示例包括醇衍生物如均购自Takasago的被称为TK-IO的3- (1-薄荷氧基)-丙-1,2-二 醇、异蒲勒醇(商品名为Coolact P)和对薄荷烷-3, 8-二醇(商品名为Coolact 38D);被 称为MGA的薄荷酮甘油缩酮;薄荷酯如乙酸薄荷醋、乙酰乙酸薄荷醋、被称为Frescolatu由 Haarmann和Reimer提供的乳酸薄荷醋、以及以商品名Physcool得自V. Mane的琥泊酸单薄 荷酯。TK-IO在授予Amano等人的美国专利4, 459, 425中有所描述,其它薄荷醇的醇和醚衍 生物描述于例如 GB 1,315, 626 和美国专利 4, 029, 759、5, 608, 119 和 6, 956, 139 中。WS-3 和其它甲酰胺凉爽剂描述于例如美国专利4, 136, 163、4, 150, 052、4, 153, 679、4, 157, 384、 4, 178, 459和4, 230, 688中。附加的N-取代的对薄荷烷甲酰胺描述于WO 2005/049553A1 中,包括N-(4-氰甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)对薄荷烷甲酰胺、 N-(4-氰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-乙酰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-羟甲基苯 基)对薄荷烷甲酰胺和N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)对薄荷烷甲酰胺。其它N-取代的 对薄荷烷甲酰胺包括氨基酸衍生物,如公开于WO 2006/103401以及美国专利4, 136, 163、 4, 178, 459和7, 189, 760中的那些,诸如N- ((5-甲基-2- (1-甲基乙基)环己基)羰基) 甘氨酸乙酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)丙氨酸乙酯。包括氨基酸 如甘氨酸和丙氨酸的那些在内的薄荷酯公开于例如EP 310, 299以及美国专利3, 111,127、 3, 917, 613、3, 991,178、5, 5703, 123、5, 725, 865、5, 843, 466、6, 365, 215、6, 451,844 和 6, 884, 903中。缩酮衍生物描述于例如美国专利5, 266, 592、5, 977, 166和5, 451,404中。结 构上与薄荷醇不相关但是已经被报道具有相似生理凉爽效果的附加试剂包括描述于美国 专利6, 592, 884中的α -酮基烯胺衍生物,包括3-甲基-2- (1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮 (3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)和2, 5-二甲基-4-(1-吡咯 烷基)-3 (2Η)-呋喃酮(DMPF);描述于 Wei 等人,J. Pharm. Pharmacol. (1983),35:110-112 中的依色林(也称为AG-3-5,化学名l-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢 嘧啶-2-酮)。对于薄荷醇和合成冷却剂的冷却剂活性的综述包括H. R. Watson等人的 "J. Soc. Cosmet. Chem. (1978),29,185-200 和 R. Eccles 的 J. Pharm. Pharmacol.,(1994), 46,618-630。
[0036] II.基质材料
[0037] 皮肤接合构件还包含热弹性感觉剂存在于其中的基质材料。基质材料可以各种形 式,以及它们的混合物/组合:
[0038] a.固体聚合物基质
[0039] 在一些实施例中,基质包含水溶性聚合物,例如聚环氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、聚 丙烯酰胺、聚羟基甲基丙烯酸酯、聚乙烯咪唑啉、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸羟乙 酯、有机硅聚合物以及它们的混合物。在一些实施例中,所述水溶性聚合物选自:聚环氧乙 烷、聚乙二醇、以及它们的混合物。
[0040] 在一些实施例中,皮肤接合构件包含任何其它常常存在于可商购获得的皮肤接合 构件中的成分,诸如被Gillette,Schick或BIC用于剃刀刀片架上的那些。此类皮肤接合 构件的非限制性示例包括公开于u. S. 6301785、6442839、6298558、6302785以及美国专利 公布2008/060201和2009/0223057中的那些。在一些实施例中,皮肤接合构件还包括选自 下列成分的皮肤接合构件成分:聚环氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、羟丙基纤维素、 聚乙烯咪唑啉、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸羟乙酯、有机硅共聚物、蔗糖硬脂酸酯、 维生素 E、皂、表面活性剂、泛醇、芦荟、增塑剂例如聚乙二醇;胡须软化剂;附加的润滑剂如 硅油、Tefl〇nK聚四氟乙烯粉末(由DuPont制造)、以及蜡;精油诸如薄荷醇、樟脑、丁子香 酷、桉叶脑、黄樟油精以及水杨酸甲醋;增稠剂诸如Hercules Regalrez 1094和1126 ;非挥 发性凉爽剂,皮肤抚慰剂与环糊精的包合配合物;芳香剂;止痒/抗刺激物质;抗微生物/ 去角质物质如间苯二酚;抗炎剂如Candilla蜡和甘草次酸;收敛剂如硫酸锌;表面活性剂 如pluronic和iconol物质;增容剂如苯乙稀-b-EO共聚物;矿物油、聚己内醋(PCL)、以及 它们的组合。
[0041] 按所述皮肤接合构件的重量计,水溶性聚合物将优选包含至少50%,更优选地至 少60 %,至多约99 %,或至多约90 %的基质。更优选的水溶性聚合物是一般称为P0LY0X的 聚环氧乙烧(购自 Union Carbide Corporation)或ALKOX(购自 Meisei Chemical Works, Kyoto, Japan)。这些聚环氧乙烷将优选具有约100, 000至6百万,最优选地约300, 000至 5百万的分子量,以统一原子质量单位道尔顿或g/mol (mol. wt. s)为单位。最优选的聚环氧 乙烷包含约40至80%的平均分子量为约5百万的聚环氧乙烷(例如P0LY0X COAGULANT) 与约60%至20%的平均分子量为约300, 000的聚环氧乙烷(例如P0LY0X WSR-N-750)的 共混物。聚环氧乙烷共混物还可有利地包含至多约10重量%的低分子量(即MW〈l〇, 〇〇〇) 聚乙二醇如PEG-100。
[0042] 在一些实施例中,基质还包含约0. 5 %至约50 %,优选地约1 %至约20 %聚己内酯 (优选地分子量为30, 000至60, 000道尔顿)。参见US 6, 302, 785。
[0043] 在另一个实施例中,皮肤接合构件可包含其它常规的皮肤接合构件成分,如低分 子量水溶性释放增强剂如聚乙二醇(分子量〈10, 〇〇〇,例如,按PEG-100的重量计1-10% )、 水可溶胀的释放增强剂如交联聚丙烯酸化物(例如,按重量计2-7% )、着色剂、抗氧化剂、 防腐剂、维生素 E、芦荟、凉爽剂、香精油、胡须软化剂、收敛剂、药剂等。包含着色剂的部分可 被设计成释放着色剂(例如,通过浸析或磨蚀),并且从而引起所述条在剃刮期间优选地响 应于彩色部分的磨损而改变颜色,以便给使用者提供指示,即皮肤接合构件和/或剃刀刀 片架已经达到其有效寿命的末尾或者其最佳性能的末尾。部分可包含按重量计,例如介于 约0. 1 %和约5. 0%之间(优选地介于约0. 5%和3%之间)的着色剂。
[0044] 基质还可包含所述水溶性聚合物分散于其中的水不溶性聚合物。优选地,按所述 皮肤接合构件的重量计,含量为约〇%至约50%,更优选地约5%中约40%,并且最优选地 约15 %至约35 %的水不溶性聚合物。可使用的适宜的水不溶性聚合物包括聚乙烯(PE)、聚 丙烯、聚苯乙烯(PS)、丁二烯-苯乙烯共聚物(例如中抗冲和高抗冲聚苯乙烯)、聚缩醛、丙 烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚氨酯、以及它们的共混物诸如聚 丙烯/聚苯乙烯共混物或聚苯乙烯/抗冲聚苯乙烯共混物。
[0045] 一种优选的水不溶性聚合物为聚苯乙烯,优选通用聚苯乙烯例如NOVA C2345A、或 高抗冲聚苯乙烯(即聚苯乙烯-丁二烯)例如BASF 495F KG21。所述条或任何部分应该包 含足量水不溶性聚合物以在制备和使用期间均提供足够的机械强度。
[0046] b.润肤剂
[0047] 在另一个实施例中,基质材料包括至少一种润肤剂。在一些实施例中,润肤剂是疏 水的。在某些实施例中,所述组合物可基本上由可在25°C下形成流体的一种或多种润肤剂 组成。在润肤剂是流体形式的情形中,所述流体优选地被包含在如下所公开的皮肤接合贮 存器内。在此类实施例中,取决于组合物的粘度,可采用不同的孔口尺寸来控制使用期间润 肤剂的分配。
[0048] 润肤剂在室温下为液体、半固体和/或固体。润肤剂可包括一种或多种烃基润肤 剂、脂质、亲脂的护肤活性物质、或它们的混合物。适用的脂质包括脂肪酰例如脂肪酸、脂肪 醇、酯、甘油三酯、动植物油、黄油和蜡;甘油脂类;甘油磷脂类;鞘脂类;固醇脂类;异戊烯 醇脂类;糖脂类;聚酮化合物;亲脂的皮肤活性剂润肤剂、以及它们的混合物。
[0049] 烃基润肤剂包含直链、支链的饱和的和不饱和的烃以及它们的混合物,并且它们 可包含天然或合成烃润肤剂以及它们的混合物。优选的天然烃润肤剂包括凡士林、矿物油 以及它们的混合物。优选的合成烃润肤剂包括支链烃,例如异十六烷(例如购自Croda的 Arlamol HD?)和聚癸條(例如购自 Exxon Mobil 的 Puresyn 2?)。
[0050] 脂肪醇或脂肪酸润肤剂包括饱和的和不饱和的高级醇,尤其是C12 - C3tl脂肪醇和 脂肪酸,尤其是月桂醇和月桂酸、肉豆蔻醇和肉豆蔻酸、棕榈醇和棕榈酸、硬脂醇和硬脂酸、 花生醇和花生酸、或二十二烷醇和二十二烷酸。酯
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