一种治疗哮喘的药物贴膏及制备工艺与检测分析方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物领域，涉及一种治疗哮喘的药物组合物，具体涉及一种由为樟脑、 薄荷脑、丁香油、青风藤、蛇床子为原料制成的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 在哮喘是一种常见病、多发病，属于中医的"喘证"范畴。中医认为，本病的发生是 肺脾肾虚、痰饮内伏、痰阻气道、宣降失常所致。哮喘是一种以嗜酸性粒细胞（E0S)、肥大细 胞反应为主，淋巴细胞和巨噬细胞浸润为辅的气道炎症性疾病。往往在人的体质下降，免疫 功能低下时发病。其发病率高居不下，严重危害人类的身体健康。穴位贴敷疗法具有简单、 效验、费用少，无副作用的优点，近年来在防治哮喘的应用中发挥了巨大作用。
[0003] 一、临床研宄 (一）药物选择 研宄表明，药物可通过腧穴、肌肤、孔窍等处吸收，贯通经脉而作用于全身。穴贴用药有 单味药、多味药的不同，但大多是用多味药，如选用细辛、甘遂、白芥子、麻黄等这类刺激性 强和芳香走窜之品，其"切于皮肤，彻于腠理，摄于吸气，融于渗液"，可达到温煦阳气，驱寒 散邪，温肺化饮的作用。所用赋形剂多采用姜汁、蜂蜜、醋、酒等，或在其中加入助渗药物如 二甲基亚砜、氮酮等以提高药物的渗透。
[0004] (二）穴位选择 1、单穴的使用：高修安等用海龙蠲哮方(海蛤粉、地龙、炙麻黄、杏仁、炙甘草、款冬花、 葶苈子、细辛、防风、蒲公英、丹参、橘红、淫羊藿）联用咳喘平(猪牙皂、细辛等）药末，调以白 醋、葱白成糊，贴于双侧涌泉穴，贴药2周。治疗75例发作期患儿，总有效率为89. 3%。张瑜 等将患者随机分为2组，治疗组24例用中药辛桂散(细辛、白芥子、苍术、公丁香、肉桂、法半 夏、人工麝香)敷脐，每天换药1次，10日为1个疗程，每年从小暑开始，共贴3~6个疗程。 对照组21例不予任何治疗和处理，观察期1年，观察治疗前后哮喘病情分级及外周血嗜酸 性粒细胞数的变化，结果有显著性差异，治疗组优于对照组（P〈〇. 05)。
[0005] 2、多穴的使用：徐绿萍等自制"止喘膏"（白芥子、甘遂、细辛、元胡索、生麻黄、冰 片等，姜汁调)，初伏取肺俞、定喘、天突，中伏取风门、厥阴俞、膻中，末伏取大抒、心俞、华 盖。虚寒型加膏肓俞、肾俞；痰热型加丰隆、大椎，3次为1个疗程，连贴3年。结果：治疗 218例，虚寒型156例，有效率为96. 8%，痰热型62例，有效率为93. 7%。张林昌等用自制伏 贴膏（白芥子、延胡索、甘遂、麻黄、附子、黄苗、生川乌、细辛、麝香、姜汁)，于初伏取定喘、肺 俞、心俞、膻中，中伏取风门、厥阴俞、膈俞、大椎，末伏取大抒、肺俞、膏肓、天突，3次为1个 疗程，连贴3年。结果治疗支气管炎、哮喘112例，显效63例，有效45例，无效4例，总有效 率为96. 43%。曹春梅等用膏剂（白芥子、玄胡、甘遂、细辛、地龙、麝香、姜汁)治疗580例，初 伏取大抒、肺俞、膈俞，中伏取肺俞、心俞、膈俞，末伏取肺俞、脾俞、肾俞、足三里，连贴3年， 总有效率为98. 1%。邵素菊等在三伏天选取肺俞、大椎、风门、天突、膻中等穴，贴药(玄胡、干 姜、丁香、生甘遂、细辛、白芥子，姜汁调)，4~6h后取下，一年贴敷3次。治疗40例，临床控 制8例，显效26例，好转4例，无效5例，总有效率为87. 50%。
[0006] 3、穴位贴敷配合他法：陆为华于三伏天在百劳、肺俞、膏肓上贴药(细辛、白芥子、 甘遂、延胡索等)，并使用直流感应电疗仪辅助药物渗透。每次敷药30min，以局部皮肤潮红 为度。每年治疗4次，连治3年。治疗1000例患儿，显效100例，有效660例，无效240例， 总有效率为76%。王希琳于三伏天采用壮医药线，应用梅花形灸法，点灸大椎、肺俞、膏肓俞、 膻中、足三里、脾俞、肾俞，灸后在背部穴位上贴敷自制"消喘膏"，每年贴3次，连治3年。治 疗缓解期患者288例，总有效率达91. 7%。瞿群威等用火针配合贴黑膏药(菟丝子、白芥子、 五味子、元胡、细辛、甘遂、杜仲、僵蚕等)治疗50例患者。寒证取百劳、肺俞、膏肓俞，热证取 大椎、风门、肺俞。火针每6日1次，5次为1个疗程。黑膏药每次贴3天，连续10次为1个 疗程。其治愈率和总显效率分别为54%和84%，且寒证有效率为100%，与热证有效率为89. 6% 相比，有显著性差异（P〈〇. 01)。周志英用自制消喘膏（白芥子、延胡索、细辛、生甘遂、蜂蜜及 姜汁)，连续3年于三伏天在双侧风门、肺俞、膏肓俞、肾俞上拔罐后贴敷上穴，一年贴3次， 并从初伏开始用卡介菌多糖核酸注射液〇. 5mL注射患者双侧足三里，每隔1周注射1次，共 治6次，连续治疗3年。结果114例中，临床控制16例，显效38例，好转46例，无效14例， 总有效率为87. 7%。李国忠在三伏天和三九天用锋钩针勾刺天突穴，配合在肺俞、膏肓俞、风 门、大椎上拔罐后，用药饼(麻黄、白芥子、细辛、洋金花、甘遂、扑尔敏、姜汁）贴上穴，喘甚加 定喘，痰多加脾俞，肾虚加肾俞，一年治6次，结果治疗264例，痊愈36例，有效186例，无效 42例。
[0007] 二、机理研宄 现代研宄认为哮喘的主要病理是慢性气道炎症，而免疫功能异常是导致炎症反复发作 的重要原因。临床研宄表明，穴位贴敷疗法可以改善机体的免疫状态，对气道炎性细胞、免 疫机制、细胞受体、细胞因子、肺功能、哮喘潜伏期等都有非常明显的影响。单翠英等报道 运用伏九贴敷药膏贴穴后，可使患儿FVC、FEV1、PEF、FEF均升高，IgE降低，IgA、IgG升高、 IL-4降低、IFN-Y升高，说明穴贴法能调节机体免疫力，纠正体内Thl/Th2的比例失衡，从 而达到治疗哮喘的作用。杨君军等观察到三伏贴能显著降低患者血浆可溶性细胞间黏附分 子（sICAM-1)水平（P〈0. 01 )，降低血浆可溶性血管-细胞间黏附分子（sVCAM-1)和可溶性 选择素（sEslectin)水平（P〈0. 05)，说明三伏贴可能通过抑制黏附分子的表达或直接抑制 白细胞与内皮细胞的黏附，从而减少炎细胞的浸润，达到治疗目的。
[0008] 动物实验证明穴位贴敷能使IFN-Y明显升高，明显降低潜伏期中的IgE和IL-6、 IL-4、IL-2水平、血清肿瘤坏死因子及血清E、P选择素水平，减少嗜酸性粒细胞浸润等。沈 惠风等运用血清药理学的方法，观察敷贴后含药血清对抗由氯化乙酰胆碱（ACH)引起的豚 鼠体外螺旋气管条的收缩作用，发现其效果与氨茶碱腹腔注射作用等同。并且在一定时间 内，体外气管条的收缩百分比随中药敷贴治疗天数的延长而减少，但治疗7~14天，其作用 趋于稳定，说明对抗ACH解痉作用是中药循经敷贴法治疗哮喘的机制之一，且合理地确定 疗程是十分必要的。
[0009] 三、讨论 中医认为哮喘是宿痰内伏于肺，复因外邪或饮食、情志、劳倦等诱发，致使痰阻气道，肺 失肃降，痰气交阻，壅塞气道所致。穴位贴敷防治哮喘是根据中医"春夏养阳"、"长夏土治， 土能生金"，天人相应的理论、子午流注理论和"未病先防"的思想，融合了经络、穴位、药物、 环境甚至时间的多重作用，"可与内治并行，能补内治之不及"，已成为穴位贴敷疗法临床运 用的成功典范，具有广阔发展前景。
[0010] 本发明贴膏是发明人多年来精心研制，主要用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘且 行之有效的外用贴膏。如果在"三伏天"使用，能通过"时间疗法"、药物渗透和穴位调整的 三重治疗而达到健脾益肾、降气平喘、化痰止咳的综合治疗作用。经研宄表明，本发明药物 贴膏对哮喘具有较好的治疗效果。
【发明内容】
[0011] 本发明的目的是提供一种治疗哮喘的药物组合物。
[0012] 本发明的另一目的是提供该药物组合物的制备方法。
[0013] 本发明还提供该药物组合物的质量检测方法。
[0014] 本发明还提供了该药物组合物的制药用途。
[0015] 本发明的目的是通过以下方式实现的： 一种治疗哮喘的药物组合物，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：樟脑1~2 重量份，薄荷脑1~2重量份，丁香油1~2重量份，青风藤10~20重量份，蛇床子10~ 20重量份。
[0016] 该药物组合物优选是由以下重量份的原料制成的：樟脑1重量份，薄荷脑2重量 份，丁香油1重量份，青风藤20重量份，蛇床子10重量份。
[0017] 该药物组合物优选是由以下重量份的原料制成的：樟脑2重量份，薄荷脑1重量 份，丁香油2重量份，青风藤10重量份，蛇床子20重量份。
[0018] 该药物组合物优选是由以下重量份的原料制成的：樟脑1重量份，薄荷脑1重量 份，丁香油1重量份，青风藤10重量份，蛇床子10重量份。
[0019] 该药物组合物采用中药学中常规的制药方法制备成外用贴膏剂。
[0020] 该药物组合物贴膏剂优选采用如下方法制备： (1) 称取处方量的主药及辅料，备用；取干燥的青风藤，蛇床子，加90%乙醇回流提取2 次，每次2h，提取液合并，滤过，滤液浓缩，得到青风藤与蛇床子混合浸膏； (2) 分别将CMC-Na、明胶、PVP中加入适量冷蒸馏水浸泡12h，待其变成透明溶液后，将 三者混合放入沸水浴中加热并搅拌，使其进行无限溶胀，备用； (3) 樟脑和薄荷脑放入研钵中轻轻研磨至形成共熔液体，加入适量无水乙醇溶液，备 用； (4) 称取处方量的e-环糊精，加入蒸馏水，研磨形成水溶液，加入樟脑和薄荷脑的无 水乙醇溶液，向一个方向剧烈研磨，至形成糊状物并听到噼啪声为止，时间不少于20min，制 备成樟脑和薄荷脑的环糊精包合物，备用； (5) 将PANA加入到称量好的丙二醇中，搅拌混合均匀，加入高岭土和丁香油、青风藤与 蛇床子混合浸膏，连续研磨至全部混合均匀成糊状，不含高岭土片状颗粒；少量多次向研钵 中加入适量蒸馏水，加入的同时剧烈的、快速的向同一个方向研磨，直至形成乳白色的、不 含任何杂质颗粒的、均匀的粘稠胶浆，备用； (6) 称取处方量的甘油、PEG400以及加入到制备好的樟脑和薄荷脑的0-环糊精包合 物混合均匀后，加入到（2)和（5)制备好的粘稠胶浆中，沸水浴中持续搅拌，约Ih后，浓缩得 胶液； (7)将浓缩后的胶液，铺展于涂有石蜡的特制防粘膜表面晾干，贴上粘性背衬，剪成适 宜大小，放入特制包装袋中，得到最终成品。
[0021] 该药物组合物的含量测定方法为：采用高效液相色谱法对青风藤碱进行含量测 定： (1) 色谱条件：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：乙腈-0.01m〇l/L庚 烷磺酸钠与〇. 〇2mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液，用10%磷酸调节pH值2. 8,比例为21 :79 ; 检测波长：260nm;进样量：10yL; (2) 对照品溶液制备：精密称取青风藤碱对照品75mg，置IOmL量瓶中，加三氯甲烷溶 解，稀释至刻度，摇匀，再精密量取该溶液2mL，置IOmL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，制成每 ImL甲醇含青风藤碱I. 5mg的对照品溶液，即得； (3) 供试品溶液的制备：取本发明药物贴膏样品lg，置具塞锥形瓶中，加入0. 5%盐酸溶 液50mL，回流提取2h，倾取提取液，残渣用0. 5%盐酸溶液30mL反复洗涤，合并盐酸溶液，加 氨水调节pH至9~10,转至分液漏斗中，用三氯甲烷振摇提取3次，每次20mL，合并3次三 氯甲烷提取液，水浴蒸干，残渣加IOmL甲醇溶解定容，即得供试品溶液； (4) 测定：分别精密量取上述供试品溶液、对照品溶液各10yL，注入高效液相色谱仪， 进行检测。
[0022] 该药物组合物可以用于制备治疗风湿性关节炎的药物。<