一种防治化疗引起的延迟性恶心呕吐的中药膏剂的制备方法及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种中药组合物的制备方法，具体设及一种防治化疗引起的延迟性恶 屯、呕吐的中药膏剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 延迟性恶屯、呕吐是指在化疗24小时后发生的呕吐。通常发生于48-72小时，有 时长达120小时W后。接受中、高度致呕吐风险化疗的患者，延迟性恶屯、呕吐发生率分别 为19%-33%和49%-75%。顺销是目前临床应用广泛的广谱抗肿瘤药物，具有高致吐风险， 70-80%的患者会出现延迟性恶屯、呕吐。目前，临床上缺乏有效的抑制呕吐的药物，第1代 5-HT3受体括抗剂对延迟性恶屯、呕吐控制率为28%左右；第2代5-HT3受体括抗剂帕洛诺司 琼与地塞米松联合使用已被大量研究证实可降低延迟性恶屯、呕吐的发生率，其对延迟性恶 屯、呕吐控制率为35%-41%，治疗相关不良反应的发生率为44%。5-HT3受体括抗剂持续用药 疗效并不理想，其便秘、腹胀等不良反应让患者难W坚持连续用药。NK-1受体括抗剂阿瑞化 坦、福沙化坦对预防延迟性恶屯、呕吐的作用已被大量临床研究证实，dosSantos等通过对 17个临床试验中8740例使用NK-1受体括抗剂的患者进行系统分析，结果显示含NK-1受 体括抗剂的方案对延迟性恶屯、呕吐的控制率为48%，但也相应增加了严重感染的发生率，而 且用药后本身可W引起厌食、恶屯、呕吐，甚至虚弱、疲劳、便秘等副作用。抗精神病药物用于 控制延迟性恶屯、呕吐的相关研究也取得一定进展，已有报道显示奥氮平、咪达挫仑、加己喷 了、大麻隆等抗精神病药物对延迟性恶屯、呕吐均有一定作用，但长期使用会增加2型糖尿 病患者高血糖和高血脂的风险，还有可能增加老年痴呆等相关精神病患者的死亡风险。糖 皮质激素为临床常用药物，联合5-HT3受体括抗剂和NK-1括抗剂可明显提高化疗恶屯、呕吐 的控制率，起增效和提高致呕吐阔值的作用，Roscoe等的研究更进一步证实在常规止呕治 疗中加用地塞米松能明显增加延迟性恶屯、呕吐的控制率，但地塞米松常有中重度失眠、消 化不良、上腹部不适、躁动、食欲增加、血糖升高、体重增加和瘦疮等不良反应。
【发明内容】
[0003] 针对现今没有很好的抑制化疗引起的延迟性恶屯、呕吐的药物该一不足，本发明提 供了一种防治化疗引起的延迟性恶屯、呕吐的中药膏剂的制备方法，该方法实施方便，所得 中药膏剂对化疗引起的延迟性恶屯、呕吐、食欲不振有很好的防治效果。
[0004] 中医药在我国有悠久的历史，具有整体调控和多因素调节的优势，中医对于呕吐 的认识，其关键在于胃气上逆，胃失和降。化疗导致脾胃受损，疲湿内生，胃气上逆，因此本 发明W健脾和胃，益气化疲，降逆止呕的原则研究治疗药物。
[0005] 本发明根据大量的研究和实验，得到了能够很好的抑制化疗引起的延迟性恶屯、呕 吐的中药膏剂，具体技术方案如下： 一种防治化疗引起的延迟性恶屯、呕吐的中药膏剂的制备方法，该中药膏剂包括W下重 量份的原料药；姜半夏20-25份、桂枝15-20份、蕾香10-15份、砂仁10-15份，吴荣奥8-12 份，旋覆花4-10份，陈皮4-6份，川号4-6份，生姜汁10-16份，薄荷脑1-3份，紫苏叶8-10 份，鸡内金5-8份，沙棘2-4份； 制备方法包括W下步骤： (1)取姜半夏、桂枝、蕾香、砂仁、吴荣奥、旋覆花、陈皮、川号、薄荷脑、紫苏叶、鸡内金、 沙棘，分别粉碎成300~320微米的微粉，备用； (2 )将粉碎的砂仁采用水蒸气蒸馈法进行提取，得砂仁挥发油，备用； (3) 将鲜姜清洗后棒汁，制成生姜汁，备用； (4) 将粉碎的姜半夏、桂枝、蕾香、吴荣奥、旋覆花、陈皮、川号、薄荷脑、紫苏叶、鸡内金、 沙棘、步骤（2)的砂仁挥发油和步骤（3)的生姜汁混合均匀，加蜂蜜调成糊状，得中药膏剂。
[0006] 上述制备方法中，中药膏剂优选包括W下重量份的原料药；姜半夏22份、桂枝16 份、蕾香12份、砂仁12份，吴荣奥10份，旋覆花8份，陈皮5份，川号5份，生姜汁14份，薄 荷脑1份，紫苏叶9份，鸡内金6份，沙棘3份。
[0007] 上述步骤（2)中，将砂仁用水浸泡0. 5-比，然后加入砂仁质量96-100倍的水，采用 水汽蒸馈法提取8-lOh。
[000引上述步骤（3)中，将鲜姜清洗后直接棒汁即可得到生姜汁。
[0009] 本发明所得膏剂使用方便，通过各原料药的协同配合，起到健脾和胃、降逆止呕、 散结通滞的功效，对化疗引起的恶屯、呕吐有很好的防治效果。各原料药功效如下： 半夏，具有除湿化疲，和胃降逆止呕的功效，用于疲多咳喘，疲饮眩惇，风疲眩晕，疲厥 头痛，呕吐反胃，胸腕瘡闷。
[0010] 桂枝，具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气的功效，用于风寒感冒，腕腹 冷痛，血寒经闭，关节搏痛。
[0011] 蕾香，具有化湿醒脾，辟秽和中，解暑，发表的功效，用于湿阻脾胃、腕腹胀满、湿温 初起、呕吐、泄泻、暑湿、发热恶寒、恶寒发热、胸腕满闷等。
[001引砂仁，气味芳香，善入脾胃，具有温暖脾肾、行气止呕、增食欲、开胃、化滞、消食的 功效，可有效治疗腹痛胀满、肠鸣泄泻、宿食不化、呕吐清水、舌苔厚腻等症。
[0013] 吴荣奥，有散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻的功效，用于厥阴头痛，寒疵腹痛，寒湿 脚气，经行腹痛，腕腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻。
[0014] 旋覆花，具有和胃降气，消疲，行水，止呕的功效，用于风寒咳嗽，疲饮蓄结，胸隔瘡 闷，喘咳疲多，呕吐噫气，屯、下瘡硬。
[0015] 陈皮，具有理气健脾，燥湿化疲的功效，用于胸腕胀满.食少吐泻，咳嗽疲多。
[0016] 川号，具有活血行气，枯风止痛的功效，用于月经不调，经闭痛经，瘤瘤腹痛，胸胁 刺痛，跌扑肿痛，头痛。
[0017] 生姜，具有解表散寒，温中止呕，化疲止咳的功效，用于风寒感冒，胃寒呕吐，寒疲 咳嗽。
[001引薄荷脑，为芳香药、调味药及驱风药，用于皮肤或黏膜产生清凉感W减轻不适及疼 痛。
[0019] 紫苏叶，具有解表散寒，行气和胃的功效，用于风寒感冒，咳嗽呕恶，妊娠呕吐，鱼 蟹中毒。
[0020] 鸡内金，具有健胃消食，涩精止遗的功效，用于食积不消，呕吐泻频，小儿巧积，遗 尿，遗精。
[0021] 沙棘，具有止咳枯疲，消食化滞，活血散疲的功效，用于咳嗽疲多，消化不良，食积 腹痛，疲血经闭，跌扑疲肿。
[0022] 本发明针对口服中药口感十分不佳、患者发生消化道反应时不能耐受口服中药治 疗的问题，研究了本发明中药膏剂。使用本发明膏剂治疗延迟性恶屯、呕吐时，采用中药贴厮 联合耳穴按压的方法。中医贴厮及耳穴疗法有着悠久的历史。厮中之穴为神厥穴，神厥穴 是任脉的要穴，为临床止呕要穴，与脾胃贯通，具有健脾和胃、止呕、散结通滞之功。将本发 明膏剂贴于厮部，既有穴位刺激作用，又通过皮肤组织对药物有效成分吸收，发挥明显的药 理效应，因而具有双重治疗作用。"耳者，宗脉之所聚也"，十二经脉皆上通于耳，全身各脏器 皆连系于耳，刺激耳穴可有效作用于全身经络，调整机体的功能。
[0023] 中药贴厮治疗方法如下；将本发明膏剂贴覆于厮部，用医用薄膜固定，每24小时 更换敷药，每次用药约5g。
[0024] 耳穴按压治疗方法如下；主穴；胃、十二指肠、大肠、交感、神n、皮质下。配穴：肝 气犯胃者配肝；脾胃虚弱者配脾。用75%的酒精消毒耳廓，W王不留行巧按压在选取的相 应穴位上，W胶布固定。用拇、食指相对按压王不留行巧，W患者感到酸、胀、痛，直至耳廓发 红发热为宜。嘱患者自行按压，每次每穴3~5分钟，每日5~6次，每3天两耳交替轮 换。
[0025] 所取耳穴中；"胃"和胃降逆止呕，"大肠"、"十二指肠"运化水谷，和胃降气；"神 口 "镇静安神止呕；"交感"调节植物神经功能，缓解因迷走神经兴奋而产生的恶屯、呕吐； "皮质下"调节大脑皮质兴奋性和胃肠功能作用；根据辨证脾虚则加脾穴，取其健脾益气，和 中止呕；暧气、泛酸则加肝穴W疏肝和胃，疏畅气机。诸穴合用共同达到疏通经气，健脾和 胃，降逆止呕之目的。
[0026] 研究发现，本发明中药膏剂与格拉司琼和地塞米松联合用药时效果更好，不仅能 提高格拉司琼和地塞米松的疗效，还能降低它们引起的副作用。因此，本发明还保护上述防 治化疗引起的延迟性恶屯、呕吐的中药膏剂联合格拉司琼及地塞米松在制备治疗化疗引起 的延迟性恶屯、呕吐的药物中的应用，其中，格拉司琼和地塞米松为注射制剂。
[0027]当采用本发明中药贴厮结合耳穴按压联合格拉司琼及地塞米松治疗时，能有效控 制顺销所致的延迟性恶屯、呕吐，并能改善患者的食欲，差异具有统计学意义。
[002引本发明还保护一种治疗化疗引起的延迟性恶屯、呕吐的药物组合，包括外用药物和 注射药物，所述外用药物为上述防治化疗引起的延迟性恶屯、呕吐的中药膏剂，所述注射药 物为格拉司琼和地塞米松。
[0029] 本发明具有W下优点： 1、本发明从中医角度研究缓解呕吐药物，通过外用的方式起到健脾和胃、降逆止呕、散 结通滞的功效，对化疗引起的延迟性恶屯、呕吐具有良好的防治效果。本发明组方严谨，制备 简单，无刺激，价格低廉，操作简便，病人易于接受，有着广泛的临床应用前景，为肿瘤病人 化疗延迟性恶屯、呕吐的治疗提供了一种新的思路，可创造较高的社会效益和经济效益。
[0030] 2、本发明采用中药贴厮与耳穴按压的治疗方法，可W达到疏通经气，调和气血，调 节胃肠的作用，能够有效缓解化疗患者的恶屯、呕吐，改善食欲，达到内病外治的效果，增加 了患者的依从性，提高了患者对化疗的耐受性，显著提高了患者的生活质量。
[0031] 3、采用本发明中药贴厮和耳穴按压联合格拉司琼及地塞米松能有效控制顺销所 致的延迟性恶屯、呕吐，并能改善患者的食欲，效果更佳。
[0032] 4、本发明将外用中药与格拉司琼及地塞米松联合使用，能够很好的治疗顺销引起 的延迟性恶屯、呕吐、食欲不振，也能减轻格拉司琼及地塞米松的使用对患者引起的便秘等 副作用，且本发明药物直接贴厮治疗，