试验
[0063] 实验例1 :本发明急性毒性试验
[0064] 一、试验材料：动物：昆明种小鼠，体重18_25g，雌雄各半，山东大学生物试验室育 种。药物：本发明（所有原材料混合煎煮2次，合并过滤，取药液）含0. 0365mg/ml。
[0065] 二、方法：
[0066] 1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将本 发明加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为 18,14. 4,11. 5,9. 2, 7. 4 (g. kg-1)，在动物禁食（不禁水）18小时后，一日内分两次给药（间 隔半小时），每次〇. 5ml，观察动物死亡情况。
[0067] 2、最大耐受剂量测定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只。将本发明加蒸馏水 溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食（不禁 水）18小时后，一日内分两次给药（间隔半小时），每次0. 5ml (每ml含生药0. 36g)，总药 量为18g生药/kg. d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。
[0068] 三、试验结果：
[0069]在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时（18g/Kg.d)，未见 小鼠死亡，即未测出LD50,只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、 精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不 良反应发生，表明急性毒性极小，MTD > 18g/Kg.d。
[0070] 实验例2 :急性毒性及长期毒性的试验结果
[0071] 急性毒性试验：通过小白鼠一次性灌胃给予本发明，最高浓度35%，最大灌胃容 量0. 4ml/10g，剂量14g/kg (每g药粉相当于10g生药），连续观察7天，未发现任何毒性反 应，因浓度和剂量无法增加，故未能测出该药的LD 50。最大耐受量测定：以最高浓度，最大 灌胃容量，小白鼠灌胃给药3次，间隔5小时，然后连续观察7天，无一例死亡。药粉剂量为 >42g/kg.日（每g药粉相当于10g生药），按公斤体重计算相当于成人临床日用量的420 倍。
[0072] 长期毒性试验：为观察长期用药是否产生毒性反应，分别给予大鼠本发明饲服，按 成人临床日用量的70倍和35倍（即7g/kg/日和3. 5g/kg/日），连续给喂8周，未见大鼠 的行为、进食、体重出现异常，与对照组比，血常规，肝肾功能，各种重要脏器均无异常改变， 在所用药剂量范围内，未曾发现本发明的任何毒副反应。通过动物的急慢性毒性试验证实， 本发明安全范围较大，是一种安全可靠的保健品。
[0073] 药理学实验：
[0074] 神经衰弱是指精神容易兴奋和脑力容易疲乏，并常伴有情绪烦恼和一些心理生理 症状，包括植物神经功能紊乱和睡眠障碍。这此症状不能归因于已存在的躯体疾病、脑器质 性病变和某种特定的精神疾病。神经衰弱是临床常见病种，而且在临床各科都可能碰到。尤 其是近年随着社会变化节奏加快、工作生活压力增大，神经衰弱发病率有逐年上升的趋势。
[0075] 本发明人于2010年10月-2012年2月，应用本发明治疗神经衰弱90例，取得了 较为满意的疗效，现报告如下。
[0076] 1资料与方法
[0077] 1. 1诊断标准
[0078] 1. 1. 1中医诊断标准：参照中国中西医结合研宄会精神病专业委员会制订的神经 症中西医结合辨证分型标准，结合《中药新药临床研宄指导原则（第一辑）》关于失眠和《中 药新药临床研宄指导原则（第二辑）》关于本病的标准制订。本研宄主要关注心悸失眠、神 经衰弱症，所以本中医诊断标准综合了痰湿内停的证候和郁证、失眠的精神症状。作者拟 定了神经衰弱痰湿内停证的以下几个主要证候：①头晕或头痛；②心悸；③胸闷；④体倦乏 力；⑤失眠或多梦、易醒；⑥胃纳不佳；⑦口淡不渴；⑧舌淡红，舌苔白腻、白滑或白润，符合 以上二项加第⑧项即可诊断为神经衰弱证。
[0079] 1. 1. 2西医诊断标准：神经衰弱的主要特点为：①与精神易兴奋相联系的精神易 疲劳；②情绪症状（烦恼、易激惹和紧张感）；③心理生理障碍，包括睡眠障碍、头部不适感 以及个别内脏功能的轻度或中度障碍，包括消化系统和性功能障碍，或心血管系统和呼吸 功能障碍。症状存在三个月以上，又没有任何其他精神障碍的症状，神经系统和身体检查无 阳性发现。
[0080] 症状学标准至少应具备以下五项中的三项：衰弱症状：如精神疲乏、脑力迟钝，注 意力难以集中，记忆困难，工作或学习不能持久、效率降低。兴奋症状：工作或学习用脑均可 引起精神兴奋；回忆及联想增多，控制不住；可对声光敏感；但并不表现为言语、运动增多。 情绪症状：易烦恼、易激惹，也可表现在工作、学习效率下降或精力不足而焦急、苦恼，但无 广泛的焦虑或原因不明的心境低沉。紧张性疼痛：如紧张性头痛、紧张性肌肉疼痛。睡眠障 碍：如入睡困难、多梦、易醒、醒后不解乏等。
[0081] 1.2纳入标准：符合上述中医、西医诊断标准，年龄在17~65岁，病程在3个月以 上者。
[0082] 1. 3排除标准：年龄在17岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对 本药过敏者；足以引起本病症状的躯体疾病，脑器质性疾病、精神分裂症、歇斯底里、老年性 痴呆等相当于中医的狂、癫等证者以及其它神经症如焦虑症、抑郁症、恐惧症、疑病症、强迫 症等；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；不符合纳入标准，未按规定 用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
[0083] 1.4实验设计
[0084] 1. 4. 1病例分配：采用随机单盲对照实验方法，治疗组不少于90例，对照组不少 于30例。观察病人为门诊病人。
[0085] 采取随机数字法，每个神经衰弱病人数字尾数为单数的人实验组，双数的入对照 组。
[0086] 1. 4. 2对照药的选择：选择对神经衰弱有效的枣仁安神液，其主要成份为酸枣仁， 作用为补心安神。适应症为失眠、头晕，健忘。
[0087] 1. 5实验方法：实验组以本发明方基本方：夜交藤12g，钩藤13g，远志12g，茯神 12g，柏子仁12g，酸枣仁12g，柴胡llg，川芎12g，延胡索12g，栀子12g，马鞭草12g，制首乌 12g，女贞子13g，五味子12g，合欢皮12g，珍珠母12g，莪术12g，白芍12g，车前子12g，黄芩 12g，菊花12g，生地12g，夏枯草12g。按本发明实施例2的方法制成口服液，每日3瓶。
[0088] 对照组服用枣仁安神液（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂），每晚临睡前 月艮，一次10ml，一日1次。疗程均为二周。
[0089] 1. 6疗效性观测项目
[0090] 1. 6. 1神经衰弱临床症状：包括衰弱症状、兴奋症状、情绪症状、紧张性疼痛、睡眠 障碍等，疗效分为：①无变化：原症状没有变化或加重；②改善1 :有轻度改善；③改善2 :有 明显改善；④改善3 :完全治愈该症状。以患者正常口述表达为主，医生观察为辅。
[0091] 为简化研宄，根据"1. 1. 1中医诊断标准"中的八个主要证候的出现次数和程度， 计算两组治疗前和治疗后的中医证候积分，出现证候多、程度重则积分高。症状分级方法：〇 级（0分），无症状；1级（1分），症状轻微或偶尔出现，不影响工作和休息；2级（2分），症 状时轻时重或间断出现；3级（3分），症状较重或持续出现，影响工作和休息。
[0092] 1. 7疗效判定标准：痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少多95%; 显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少多70% ;有效：临床症状、体征均有好转，证 候积分减少多30% ;无效：临床症状、体征均无明显改善，证候积分减少不足30%。计算公 式为：[(治疗前积分一治疗后积分）+ (治疗前积分）]X 100 %。
[0093] 1. 8统计学方法：计数资料用检验，计量资料用t检验。检验水准为：a = 0. 05。
[0094] 2 结果
[0095] 2. 1 -般资料：治疗组90例，男38例，女52例，年龄18~65岁，平均（37. 5±5. 2) 岁；病程3个月~10年。
[0096] 对照组32例，男14例，女18例，年龄22~65岁，平均（40. 3±6. 5)岁；病程3个 月~12年。两组患者在年龄、性别分布，病程时间无差异（P> 0.05)，具有可比性。治疗前 神经衰弱症状总积分和中医证候积分比较均无统计学意义（P > 0. 05)，均衡性良好。
[0097] 2. 2两组总体疗效比较：治疗组痊愈率为72. 22%，显效率为14. 44%，总有效率 为95. 56%;对照组痊愈率为37. 5%，显效率为31. 2%，总有效率为84. 37%，两组比较痊愈 率、显效率无差异（P > 〇. 05)，但总有效率差异有统计学意义（a = 17. 2, P < 0. 01)。
[0098] 表1治疗组和对照组疗效比较
[0100] #与对照组比较，P < 0. 01
[0101] 2. 3对神经衰弱症状改善情况的比较治疗组对精神易兴奋、易激惹、头痛头昏、消 化系统症状、性功能障碍的改善优于对照组（P < 0. 05)。
[0102] 2. 4对神经衰弱痰湿内停证候积分的比