人参在制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及人参的新用途，特别是人参提取物的新用途，即在制备预防和/或治 疗抗小胶质细胞介导疾病药物方面的新用途。
【背景技术】
[0002] 小胶质细胞（microglia)的异常激活在多发性硬化等疾病中都发挥重要作用，是 上述疾病病理发展过程中造成神经损伤的主要病因之一。在病理状态下，微环境的微小变 化即可激活小胶质细胞，激活的小胶质细胞可以上调许多神经毒性因子的分泌水平，如一 氧化氮（N0)、活性氧簇（R0S)和类花生酸类（如前列腺素E2)等，从而导致继发性脑损害。 因此，抑制小胶质细胞的过度活化，可以有效防治、多发性硬化等疾病。
[0003] 人参主要成分包括30余种人参皂甙、少量挥发油、有机酸及酯类等。其中人参 皂甙可以分为三组，即齐墩果酸组、原人参二醇组和原人参三醇组，分别称为人参皂甙 (Ginsenoside)-RX(注：X = 0、al、a2、a3、bl、b2、b3、c、d、e、f、gl、g2、g3、hl、h2、h3、sl、 s2),尚有假人参阜戒（Pseudoginsenoside saponin)Fll等。阜戒为人参生理活性的物质 基础。原人参二醇（Protopanaxadiol)和原人参三醇（Protopanaxatriol)是人参阜戒中 的原存在形式，在分离甙元时，由于稀酸的作用，分子侧链部分的羟基和烯键环合而成人参 二醇（Panaxadiol)和人参三醇（Panaxatriol)，人参二醇和人参三醇均是三萜类化合物。
[0004] 人参具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智的功效。主治：劳伤 虚损、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虚咳喘促、自汗暴脱、惊悸、健忘、眩晕头痛、阳瘘、尿 频、消渴、妇女崩漏、小儿慢惊及久虚不复，一切气血津液不足之症。
[0005] 已知人参具有以下功效：能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程的平衡、提高 机体的适应性、对多种动物的心脏均有先兴奋后抑制、对心肌有保护作用、在正常或高血压 状态下人参有降低血压的作用、对骨髓的造血功能有保护和刺激作用、具有抑制血小板聚 集的作用、抗休克作用、能增加肝脏代谢各物质的酶活性，使肝脏的解毒能力增强、有降血 糖作用，可用于糖尿病的治疗。
[0006] 人参临床使用主要以全成分制备成制剂。但其单体成分人参特别是人参皂甙Rb2 能改善血脂，降低血中胆固醇、甘油三酯、升高血清高密度脂蛋白胆固醇，降低动脉硬化指 数，对于高脂血症、血栓症和动脉硬化有治疗价值。
[0007] 人参中的人参皂苷Rh2、人参皂苷Rhl、人参皂苷Rg3和人参皂苷Rg5都有一定的 抗肿瘤活性。人参皂苷Rh2是人参中抗肿瘤功效最好的成分。
[0008] 人参皂苷Rgl对蛋白质或脂质的生物合成作用与对DNA的生物合成的作用有大致 相同倾向，能减少酰胆碱引起的豚鼠离体子宫的收缩，对大鼠有减慢心率和双向性血压作 用（先升后降），有舒张动物血管和抗疲劳作用。
[0009] 人参皂苷Re能抑制中枢神经，促进DNA，RNA合成；具有升高血浆皮质酮的作用， 扩张血管；能减少乙酰胆碱引起的豚鼠离体子宫的收缩；对大鼠有减慢心率和双相性血压 (先升后降）作用；对猫的行为和脑电图显示中等的抑制；有抗疲劳作用。
[0010] 人参皂苷Rbl对中枢神经系统、心血管系统、消化系统、免疫系统、内分泌系统、泌 尿生殖系统有广泛的作用，从而可提高人体力、智力的活动能力，增强机体对有害刺激的非 特异性抵抗力。
[0011] 人参皂苷 Rd(Ginsenoside Rd，分子量：947. 12,分子式：C48H82018, CAS 号： 52705-93-8)。从五加科植物人参[Panax ginseng C.A.Mey er(P.schinseng Nees)] 或三七[Panax Notoginseng(Burk. )F. H. Chen]等的根、花蕾、叶、芦头、莖或萌芦科 (Cucurbifaceae)绞股蓝[Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Mak.]的叶中提取得到，以 三七含量最为丰富。人参皂苷Rd易溶于水、甲醇、乙醇，不溶于乙醚、苯。文献报道，人参皂 苷Rd具有防治中风（药学学报，2005,40 (12) : 1144-1146)、血栓形成（中国药理学通报， 2005，11 :1400-1401)等心脑血管疾病的作用。
[0012]
[0013] 但目前没有文献报道人参或人参提取物可抑制小胶质细胞相关的免疫毒性，亦没 有报道公开人参或人参提取物能防治肌萎缩性脊髓侧索硬化症、艾滋病相关痴呆、疯牛病 等疾病。
【发明内容】
[0014] 本发明的目的是提供人参在制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物的新 用途；
[0015] 本发明的另一目的是提供人参提取物在制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾 病药物的新用途；
[0016] 本发明的另一目的是提供用于制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物的 人参提取物的制备方法。
[0017] 本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：
[0018] 本发明原料来源：人参为五加科植物Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根。
[0019] 发明人在研宄小胶质细胞介导疾病的治疗过程中发现，人参及人参提取物能减少 活化小胶质细胞N0等细胞毒性炎症介质的产生，抑制小胶质细胞激活诱导细胞死亡，从而 为人参及人参提取物应用于活化小胶质细胞介导的神经毒性作用所引起的脑部炎症相关 疾病，如肌萎缩性脊髓侧索硬化症、艾滋病相关痴呆、疯牛病等疾病的防治提供了直接有力 的实验依据和理论基础，既有很强的科学性和创新性，又有很高的开发应用价值。
[0020] 因此，本发明所述小胶质细胞介导疾病包括多发性硬化、肌萎缩性脊髓侧索硬化 症、艾滋病痴呆症、疯牛病。
[0021] 本发明采用独特提取、纯化工艺所得人参提取物，控制提取物中人参皂苷Rd含量 不低于50%，用此人参提取物制备的药物，预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病效果更显 著。
[0022] 本发明药物临床应用时，服用量最佳治疗效果为每日剂量以人参皂苷Rd计为1~ 100mg/kg 体重。
[0023] 本发明还提供人参提取物与医药学上可接受的载体配合制成在制备治疗和/或 预防小胶质细胞介导疾病药物方面的新用途。人参提取物配合医药学上可接受的载体和药 用辅料按照药学领域常规方法制备为口服、注射或粘膜给药，可以制成片剂、胶囊、粉剂、颗 粒、锭剂等剂型。
[0024] 本发明专利临床应用的安全性较高，在治疗小胶质细胞介导疾病的药物治疗中不 失为一种好药，其拓宽了治疗小胶质细胞介导疾病的新方法，同时为患者解决了现有技术 治疗小胶质细胞介导疾病时出现的不良反应。
[0025] 因此，申请人提供人参及人参提取物制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药 物方面的新用途。特别是人参醇提物制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物方面的 新用途。
[0026] 本发明还公开了预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物所用人参提取物的制 备方法，包括以下步骤：
[0027] 1)取人参药材加水或体积百分比浓度为25~96%的乙醇提取，将提取液回收乙 醇，得人参提取液；
[0028] 2)人参提取液脱脂后，经D型大孔树脂纯化后，浓缩，减压干燥，制成干燥品；
[0029] 3)干燥品加体积百分比浓度为95. 0%以上的乙醇溶解，滤去不溶物，然后经过单 分散聚合硅胶层析柱吸附洗脱纯化，用紫外检测器在线检测洗脱液紫外吸光度，检测波长 为203nm，收集主含人参皂苷Rd的洗脱液，回收溶媒并浓缩、减压干燥，即得。
[0030] 优选地，步骤1)中所得人参提取液含固形物5 - 25%。
[0031] 优选地，步骤2)经D型大孔树脂纯化时，用水：95%乙醇按梯度洗脱法洗去除Rd 外的人参三