女贞子8。
[0042] 制备工艺如下： 1) 取处方量的川芎、当归、郁金、红花、白芍、淡竹叶、刺五加、连翘、丹参和女贞子，粉碎 成颗粒； 2) 再将上述颗粒状药材混匀，加水浸泡2. 5h。
[0043] 3)捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮 2h，滤过，取煎液备用；第二次加总药材6倍量的水，煎煮2h，滤过，取煎液备用；将两次煎液 合并，浓缩。
[0044] 4)向浓缩液中加入矫味剂、防腐剂，制备成口服液，使每毫升含生药0.5g。
[0045] 实施例5 按以下重量份称取本发明各原料：川芎9、当归9、郁金9、红花9、白芍6、淡竹叶6、刺五 加6、连翘6、丹参6、女贞子6。
[0046] 制备工艺如下： 1) 取处方量的川芎、当归、郁金、红花、白芍、淡竹叶、刺五加、连翘、丹参和女贞子，粉碎 成颗粒； 2) 再将上述颗粒状药材混匀，加水浸泡2h。
[0047] 3)捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材10倍量的水，煎煮 2h，滤过，取煎液备用；第二次加总药材6倍量的水，煎煮2h，滤过，取煎液备用；将两次煎液 合并，浓缩。
[0048] 4)向浓缩液中加入矫味剂、防腐剂，制备成口服液，使每毫升含生药0.5g。
[0049] 实施例6 按以下重量份称取本发明各原料：川芎16、当归8、郁金8、红花8、白芍12、淡竹叶12、 刺五加16、连翘4、丹参8、女贞子12。
[0050] 制备工艺如下： 1)取处方量的川芎、当归、郁金、红花、白芍、淡竹叶、刺五加、连翘、丹参和女贞子，粉碎 成颗粒； 2)再将上述颗粒状药材混匀，加水浸泡2h。
[0051] 3)捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材9倍量的水，煎煮 2h，滤过，取煎液备用；第二次加总药材9倍量的水，煎煮2h，滤过，取煎液备用；将两次煎液 合并，浓缩。
[0052] 4)向浓缩液中加入矫味剂、防腐剂，制备成口服液，使每毫升含生药1. 0g。
[0053] 动物毒性实验 1.急性毒性试验 应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明的中药组合物口服液，在400生药/kg体重剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天， 无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明：小鼠口服 灌胃本发明的中药组合物糖浆剂的最大给药量为400生药/kg/d(LD50 > 400g生药/kg)。 按本发明的中药组合物每日临床用药总量为O.lg生药/kg/d;按体重计，小鼠灌胃本发明 的中药组合物的耐受量为临床病人的4000倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。
[0054] 长期毒性试验 选用SD大鼠，给予不同浓度（20. 0、10. 0、1. 0g生药/kg)的本发明的中药组合物糖浆 剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2 动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后 90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类）和血液生化（AST、 ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CH0L)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标 检查。试验结果表明：本发明的中药组合物在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体 征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生 化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明 显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的200、 100、10倍，根据试验结果本发明的中药组合物在高、中、低三个剂量（20. 0、10. 0、1. 0g生 药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也 未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药组合物临床应用剂量安全。
[0055] 本发明药物组合物治疗黄褐斑的临床研宄 1. 一般资料： 选取符合诊断标准的186例黄褐斑女性患者作为研宄对象，伴有症状符合：颜面出现 黄褐色斑片，腰膝酸软，或急躁易怒，胸胁胀痛。舌质暗，苔薄白，脉沉细。随机分为治疗组 和对照组。
[0056] 治疗组93例，年龄24-46岁，平均年龄27. 8 ±5. 2岁；病程6个月-6年，平均病程 3. 2±2. 8 年。
[0057] 对照组93例，年龄23-47岁，平均年龄28. 1 ±4. 9岁；病程6个月-6年，平均病 程 3. 3±2. 9 年。
[0058] 两组患者一般资料经统计学处理，P>0. 05,无明显差异，具有可比性。
[0059] 诊断标准： 2. 1诊断依据： 1)面部皮损为黑斑，平于皮肤，色如尘垢，淡褐或淡黑，无痒痛。2)常发生在额、眉、颊、 鼻背、唇等颜面部。3)多见于女子，起病有慢性过程。4)组织病理检查示表皮中色素过度 沉着，真皮中嗜黑素细胞也有较多的色素。可在血管和毛囊周围有少数淋巴细胞浸润。
[0060] 2. 2病例选择： 1)年龄在20-50岁之间；2)无严重内分泌等疾病患者；3)对治疗药物无过敏史者；4)无妊娠或哺乳期妇女。
[0061] 2. 3剔除和脱落标准 1)受试者依从性差，未按医嘱进行治疗；2)资料不全，影响疗效或安全性判断者；3)因 不良反应终止用药者；4)治疗过程中发生过敏反应、严重不良事件及特殊生理变化须终止 治疗者；5)研宄过程中不能耐受治疗中途退出者；6)治疗期间，服用其他治疗药物，有可能 干扰研宄结果者；7)参加其他临床试验者。
[0062] 治疗方法： 治疗组：取本发明实施例1制备的口服液，每日早晚饭后各温服1次，每次l〇ml。
[0063]对照组：排毒养颜胶囊（国药准字Z53020685)0. 4g，口服，每日早晚饭后各服1次， 每次2粒。
[0064] 两组均以4周为一个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。服药期间多食水果、蔬菜， 多喝白开水，禁食或少食油炸、辛辣刺激性的食物。
[0065] 疗效标准： 参照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2003年修订的黄褐斑疗效 标准。
[0066] 治愈：肉眼视色斑面积消退大于90%，颜色基本消失。
[0067] 显效：肉跟视色斑面积消退大于60%，颜色明显变淡。
[0068] 好转：肉眼视色斑面积消退大于30%.颜色变淡。
[0069] 无效：肉眼视色斑面积消退小于30%，颜色变化不明显。
[0070]治疗效果： 具体结果见表1。
[0071] 表1.两组疗效比较
与对照组比较*P< 0.01。
[0072] 治疗组和对照组的治愈率分别为60. 2%和30. 1%，经统计学处理，P<0. 01，差异有 统计学意义。治疗组和对照组的总有效率分别为97. 8%和79. 6%，经统计学处理，P< 0. 01， 差异也有统计学意义。
[0073] 以上各项实验结果表明本发明所述药物组合物特别是按实施例1配方制备的口 服液治疗黄褐斑具有安全可靠，疗效确切，有效率高的优点，可以取代现有治疗药物作为治 疗黄褐斑的一线用药。
【主权项】
1. 一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于由下列重量份的中药原料制得：川芎 6-18份、当归6-18份、郁金6-18份、红花3-12份、白芍3-12份、淡竹叶3-12份、刺 五加6-18份、连翘3-12份、丹参6-18份、女贞子6-18份。2. 如权利要求1所述的治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于由下列重量份的中药原 料制得：川芎12份、当归12份、郁金12份、红花6份、白芍6份、淡竹叶6份、刺五 加12份、连翘6份、丹参12份、女贞子12份。3. 如权利要求1所述的治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于由下列重量份的中药原 料制得：川芎18份、当归18份、郁金6份、红花6份、白芍12份、淡竹叶12份、刺五 加6份、连翘6份、丹参12份、女贞子6份。4. 如权利要求1所述的治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于由下列重量份的中药原 料制得：川芎6份、当归6份、郁金6份、红花6份、白芍6份、淡竹叶6份、刺五加 12份、连翘3份、丹参12份、女贞子12份。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于：所述药物组合 物是口服制剂。6. 如权利要求5所述的治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于：所述口服制剂为口服 液、汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。7. 如权利要求6所述的治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于，所述口服液的制备方 法包含如下具体步骤： 1) 取处方量的川芎、当归、郁金、红花、白芍、淡竹叶、刺五加、连翘、丹参和女贞子，粉碎 成颗粒； 2) 再将上述颗粒状药材混匀，加水浸泡2-4h ; 3) 捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8-12倍量的水，煎煮 2h，滤过，取煎液备用；第二次加总药材6-10倍量的水，煎煮2h，滤过，取煎液备用；将两次 煎液合并，浓缩； 4) 向浓缩液中加入矫味剂、防腐剂，制备成口服液，使每毫升含生药0. 1-1. 0g。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗黄褐斑的药物组合物，属于中医药技术领域，该药物组合物由下列重量份配比的中药原料组成：川芎6-18、当归6-18、郁金6-18、红花3-12、白芍3-12、淡竹叶3-12、刺五加6-18、连翘3-12、丹参6-18、女贞子6-18。该治疗黄褐斑的药物组合物为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏均无毒性作用，全方合用，共奏舒肝化郁、温补脾肾、调和气血、活血化瘀之功效。
【IPC分类】A61K36/9066, A61P17/00
【公开号】CN104958711
【申请号】CN201510451224
【发明人】尤海波
【申请人】青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2015年7月29日