一种人造皮肤的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医疗辅助技术领域，尤其是一种植皮用人造皮肤。
【背景技术】
[0002] 人造皮肤（亦称人工皮），早有问世，60年代，国内外曾兴起一股"人工皮热"，其 品种繁多，归纳起来，目前全世界已研宄应用过的人造皮肤，有以下三类：（1)高分子塑料， 合成多肽，人造纤维等合成材料制成的薄膜状，海棉状人造皮肤；（2)再生蛋白和动物组织 羊膜，腹膜，胎膜等生物材料制成的人造皮肤；（3)全聚薄膜制成的薄片状人造皮肤。
[0003] 上述各类人造皮肤，在临床应用中，比如筛状植皮法是将拟植皮的人造皮肤切开 许多小口，在一定的张力条件下，固定于创面，即可增加皮片的面积，同时也便于渗出液引 流。皮片生长后，这些小孔即自行愈合，遗留的斑状疤痕也可逐渐消退。但是，在植皮的过 程中常会出现在植皮时，人造皮肤从切开的小口处被撕裂，从而使植皮失败。而其他的方法 都存在不同方面和不同程度的缺点，或因粘附不牢，强度太差；或因抗原性太强，刺激性大； 或因通透性能不好，易感染，或因阻碍自生体皮生长，疤痕累累；或因原料来源不易，成本太 高；或因工艺繁什，制造困难，又难于贮存等，均先后被淘汰。"人工皮热"逐渐冷却，因此， 现在临床单位在治疗烧伤实践中，仍采用一些传统方法，造成了患者疼痛，疤痕过大，治疗 期长等现象。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的就是要克服上述现有技术存在的不足，提供一种有一定强度和弹 性，通透性好，能与创面紧密贴附，又可以观察创面，无菌，无毒，无抗原性或抗原性小，对创 面无刺激或刺激性较小，并有较强的抑菌功能；使用安全方便，能保护创面不受感染，不阻 碍自体皮和植皮片生长，促进创面愈合，疤痕较小，原料来源广泛，能批量生产，成本较低， 易长期保存，又便以运输的人造皮肤以及该人造皮肤的制造方法。
[0005]本发明的目的在于：针对治疗皮肤创伤的迫切需要，为患者提供一种对抑制细菌 及肿瘤生长有良好效果的人造皮肤；本发明的另一个目的是提供生产这种人造皮肤的工艺 方法。
[0006] -种人造皮肤的制造方法，按重量份数计量，采用下述配比原料： 纳米壳聚糖 70-90 ; 乳酸 5 ; 乙酸 65 ; 表面活性剂 20 ; 绝对粘度为4764mpa. s的聚丙烯酸 55-60 ; 去离子水 950 ; 并按下述步骤进行制造：第一步，A料的制备：取去离子水950重量份、乙酸65重量份、 绝对粘度为4764mpa. s的聚丙烯酸55-60重量份，置于反应釜中，在40°C -50°C、1000-3000 转/min搅拌作用下溶解I. 5小时，成为PH值为3. 5-4. 0、重量份为1080-1085的A料；第 二步，B料的制备：A料制成后，保持反应釜内A料的温度在40°C -50°C、并在1000-3000转 /min下对其搅拌，用30min的时间逐渐将70-90重量份的纳米壳聚糖加进A料中，直至纳米 壳聚糖被全部溶解，成为纳米壳聚糖溶液，称为B料；第三步，纳米壳聚糖与乳酸的聚合物 囊体的制备：B料制成后，将反应釜内的B料在1000-3000转/min搅拌和40-100W超声波 共同作用下，在1-1.5小时内将其温度从401：-451：逐渐加热至601：-651：，然后，再加入 20重量份的表面活性剂，继续在前述搅拌和超声波共同作用下，逐渐加入5重量份的乳酸， 在不停止搅拌和超声波作用下进行聚合反应2小时，接着用1. 5小时将反应釜内的温度，从 60°C -65°C逐渐升至88°C -90°C，并在此温度下保持聚合反应1小时，聚合反应即告完结，趁 热过滤，即获得浅肉色纳米壳聚糖与氨基酸或乳酸的聚合物囊体；第四步，将纳米壳聚糖与 乳酸的聚合物囊体处理成纳米壳聚糖人造皮肤：将纳米壳聚糖与氨基酸或乳酸的聚合物囊 体，用30°C -40°C的去离子水洗至中性，并剪切成膜，然后将这种膜在40°C -50°C温度下干 燥1. 5小时，即得到厚度为0. 05-0. 3mm、浅棕色、半透明的纳米壳聚糖与乳酸的聚合物膜， 即称为纳米人造皮肤。
[0007] 本发明提供另外一种人造皮肤的制造方法，按重量份数计量，采用下述配比原 料： 纳米壳聚糖 90 ; 多肽如序列1-11任一所示 1〇 ; 乙酸 65 ; 表面活性剂 20 ; 绝对粘度为4764mpa. s的聚丙稀酸 60 ; 去离子水 950 ; 并按下述步骤进行制造：第一步，A料的制备：取去离子水950重量份、乙酸65重量份、 绝对粘度为4764mpa. s的聚丙烯酸60重量份，置于反应釜中，在40°C _50°C、1000-3000转/ min搅拌作用下溶解1. 5小时，成为PH值为3. 5-4. 0、重量份为1080-1085的A料；第二步， B料的制备：A料制成后，保持反应釜内A料的温度在40°C -50°C、并在1000-3000转/min 下对其搅拌，用30min的时间逐渐将90重量份的纳米壳聚糖加进A料中，直至纳米壳聚糖 被全部溶解，成为纳米壳聚糖溶液，称为B料；第三步，纳米壳聚糖与乳酸的聚合物囊体的 制备：B料制成后，将反应釜内的B料在1000-3000转/min搅拌和40-100W超声波共同作用 下，在1-1. 5小时内将其温度从40°C _45°C逐渐加热至60°C _65°C，然后，再加入20重量份 的表面活性剂，继续在前述搅拌和超声波共同作用下，逐渐加入5重量份的乳酸和10重量 份的多肽SEQ ID NO: 1-11任一所示，在不停止搅拌和超声波作用下进行聚合反应2小时， 接着用1. 5小时将反应釜内的温度，从60°C _65°C逐渐升至88°C _90°C，并在此温度下保持 聚合反应1小时，聚合反应即告完结，趁热过滤，即获得浅肉色纳米壳聚糖与氨基酸和乳酸 的聚合物囊体；第四步，将纳米壳聚糖与多肽和乳酸的聚合物囊体处理成纳米壳聚糖人造 皮肤：将纳米壳聚糖与氨基酸或乳酸的聚合物囊体，用30°C -40°C的去离子水洗至中性，并 剪切成膜，然后将这种膜在40°C -50°C温度下干燥1. 5小时，即得到纳米人造皮肤。
[0008] 这种纳米人造皮肤，具有半透明的膜体、在生理盐水中浸泡具有柔软丰满的弹性 形态、在生物医学上具有良好的抑制细菌及抗肿瘤细胞生长的特性、同时具有较好的皮肤 光滑度和润泽度。
[0009] 将已干燥的纳米人造皮肤，按要求严格进行消毒，然后密封、包装、入库保存。
[0010] 所用表面活性剂可以是吐温-20、平平加0S-10、平平加OS-15、JFZ-I高效匀染 剂、JFZ渗透剂或其它脂肪类聚乙烯基醚； 所用纳米壳聚糖，为具有以下理化指标的纳米壳聚糖产品：粉体颗粒> 80目，粉体容 积密度为0. 56-0. 62g/ml，粉体水分彡5. 6%，纳米壳聚糖粒子的粒度为20-60nm、重金 属杂质含量：铅〈〇? lmg/kg、采〈0? lmg/kg、砷〈0? 2mg/kg，可溶于弱酸、稀酸或六丙 酮，无菌； 工艺中所用超声波，为超声波发生器产生的40W-100W的超声波。
[0011] 本发明所用纳米壳聚糖，可以按申请号为02133792. 6,申请日为2002年9月23 日，名称为"一种纳米尺寸壳聚糖的制造方法"的中国发明专利申请文件中所提供的方法制 造出来。本发明所用其它原料均为市售产品。
[0012] 本发明的优点在于：由于本产品人造皮肤，具有抑制细菌生长和抗肿瘤细胞生长 的良好生物医学特性，同时保持了较好的皮肤润泽度和弹性，因此能广泛用于烧伤、烫伤、 溃疡皮肤的植皮，创伤止血，抑菌、消炎并促进细胞再生，加速创面愈合，其膜层厚、弹性好、 实用性强；而且工艺流程短、操作容易、节省设备。
【具体实施方式】
[0013] 实施例1一种人造皮肤的制造方法 按重量份数计量，采用下述配比原料： 纳米壳聚糖 90 ; 乳酸 5 ; 乙酸 65 ; 表面活性剂 20 ; 绝对粘度为4764mpa. s的聚丙稀酸 60; 去离子水 950 ; 并按下述步骤进行制造：第一步，A料的制备：取去离子水950重量份、乙酸65重量份、 绝对粘度为4764mpa. s的聚丙烯酸60重量份，置于反应釜中，在50°C、1000-3000转/min 搅拌作用下溶解1.5小时，成为PH值为4.0、重量份为1075的A料；第二步，B料的制备：A 料制成后，保持反应釜内A料的温度在50°C、并在3000转/min下对其搅拌，用30min的时 间逐渐将90重量份的纳米壳聚糖加进A料中，直至纳米壳聚糖被全部溶解，成为纳米壳聚 糖溶液，称为B料；第三步，纳米壳聚糖与乳酸的聚合物囊体的制备：B料制成后，将反应釜 内的B料在3000转/min搅拌和100W超声波共同作用下，在1. 5小时内将其温度从50°C 逐渐加热至65°C，然后，再加入20重量份的表面活性剂，继续在前述搅拌和超声波共同作 用下，逐渐加入5重量份的乳酸，在不停止搅拌和超声波作用下进行聚合反应2小时，接着 用1. 5小时将反应釜内的温度，从65°C逐渐升至90°C，并在此温度下保持聚合反应1小时， 聚合反应即告完结，趁热过滤，即获得浅肉色纳米壳聚糖与乳酸的聚合物囊体；第四步，将 纳米壳聚糖与乳酸的聚合物囊体处理成纳米壳聚糖人造皮肤：将纳米壳聚糖与乳酸的聚合 物囊体，用40°C的去离子水洗至中性，并剪切成膜，然后将这种膜在50°C温度下干燥1. 5小 时，即得到纳米人造皮肤。
[0014] 经消毒、密封包装保存。患者使用时，可将封存的人造皮肤取出，置于生理盐水中 浸泡3小时，即可恢复为具有柔软丰满弹性的正常状态，供临床使用。
[0015] 实施例2多肽的获得 多肽的组织提取制备方