[0089] 在一些实施方式中，本发明的方法包括施用给对象足够的IRM化合物以提供，例 如，约l〇〇pg/kg至约50mg/kg的剂量，虽然在一些实施方式中该方法可通过施用该范围外 的剂量的IRM化合物而进行。在这些实施方式中的一些中，该方法包括施用给对象足够的 IRM化合物以提供约10ng/kg至约10mg/kg的剂量。在一些实施方式中，剂量可利用治疗过 程开始之前刚获得的实际体重来计算。
[0090] 体表面积（m2)可在治疗过程开始之前利用Dubois方法：m2=(wtkga425X高 cma725)X0. 007184来计算。在这样的实施方式中，本发明的方法包括施用给患者足够的IRM 化合物以提供，例如，约0. 〇lmg/m2至约500mg/m2的剂量，虽然在一些实施方式中，该方法可 通过施用该范围外的剂量的IRM化合物而进行。在这些实施方式中的一些中，该方法包括 施用给患者足够的IRM以提供约〇?lmg/m2至约250mg/m2的剂量。
[0091] 在一些实施方式中，本发明的方法包括施用足够的IRM化合物到损害，以提供给 对象每次施加，例如，约l〇〇ng/损害至约lmg/损害的剂量。在这些实施方式中的一些中， 该方法包括施用给对象足够的IRM化合物以提供每次施加，例如，约100yg/损害至约lmg/ 损害的剂量。在各种实施方式中，该方法包括施用给对象足够的IRM化合物以提供每次施 加，例如，至少约100yg/损害、至少约200yg/损害、至少约300yg/损害、至少约400yg/ 损害、至少约500yg/损害、至少约600yg/损害、至少约700yg/损害、至少约800yg/损 害或至少约900yg/损害的剂量。
[0092] 定量方案和治疗的持续时间可至少部分取决于本领域已知的许多因素，包括但不 限于IRM化合物的物理和化学性质、载体的性质、正被施用的IRM的量、对象的免疫系统的 状态（例如，抑制的、受损的、刺激的）、施用IRM化合物的方法、和正施用给IRM化合物的种 类。因此，具体阐述针对所有可能应用的治疗CTCL有效的剂量方案和治疗持续时间是不实 际的。然而，本领域技术人员可用这些因素的应有的考虑而容易地确定合适的定量方案和 治疗持续时间。
[0093] 在一些实施方式中，IRM化合物可在"如所需要的"基础上施用，S卩，只有当CTCL的 症状或临床体征出现时。在其它实施方式中，IRM化合物可在规定的时间期间里施用，如至 少一天、至少一周、至少一个月或至少一年。在本发明的一些实施方式中，IRM化合物可以， 例如，单次施用至每天至少一次的频率持续延长的时间而被施用。在一些实施方式中，IRM 化合物可每天约至少一次、每周约至少一次、或每月约至少一次而被施用。在一些实施方式 中，IRM化合物可每天约至少两次、每周约至少两次、或每月约至少两次而被施用。IRM化合 物的施用在规定的时期自始至终可以是连续的或，可选地，一个或多个休息期可并入规定 的时期。
[0094] 治疗的持续时间可以是，例如，至少一周、至少两周、至少三周、至少四周、至少五 周、至少六周、至少七周、至少八周、至少三个月、至少四个月、至少五个月、至少六个月、至 少七个月、至少八个月、至少九个月、至少十个月、至少十一个月或至少一年。
[0095] 在各种实施方式中，IRM化合物可每周施用至少一、至少二、至少三、至少四、至少 五、至少六或至少七次，持续至少一、至少二、至少三、至少四、至少五、至少六、至少七、至少 八、至少九、至少十、至少i、至少十二、至少十三、至少十四、至少十五或至少十六周，以 至少一、至少二、至少三、至少四、至少五或至少六个循环，不包括休息期或包括至少一、至 少二、至少三、至少四、至少五、至少六、至少七、至少八、至少九或至少十周的至少一、至少 二、至少三、至少四、至少五或至少六个休息期。在【具体实施方式】中，对于两个8周循环中的 每个，IRM化合物施用至少一次、至少二次、至少三次、至少四次、至少五次、至少六次、或至 少每天，每个8周循环之间具有4周休息期。
[0096] 用于本发明方法的药物组合物可被合适地发展用于鼻、吸入、口服、直肠、阴道、胸 膜、腹膜、肠胃外、局部、经皮、肺、鼻内、颊、眼、硬膜外、鞘内、静脉内或另外的施用途径。在 优选实施方式中，组合物被发展用于局部、真皮内、经皮或损害内施用。
[0097] 本发明的组合物的任何一个的施用途径包括吸入、口服、鼻、直肠、肠胃外、舌下、 经皮、经粘膜（例如，舌下、舌、（经）颊、（经）尿道、阴道（例如，经阴道和阴道周围地）、 鼻（内）、和（经）直肠）、膀胱内、肺内、十二指肠内、胃内、鞘内、硬膜外、胸膜内、腹膜内、 皮下、肌肉内、真皮内、动脉内、静脉内、支气管内、吸入和局部施用。
[0098] 合适的组合物和剂型包括，例如，片剂、胶囊、小胶囊、丸剂、凝胶帽、锭剂、乳状剂、 分散剂、悬浮剂、溶液、糖浆、颗粒、珠、经皮贴片、凝胶、粉剂、小丸、糊剂、锭剂、乳膏、糊剂、 硬膏剂、洗剂、圆盘、栓剂和液体喷雾剂。应当理解，将用于本发明的制剂和组合物不限于本 文描述的特定制剂和组合物。
[0099] 药物局部施用的障碍是表皮的角质层。角质层是由蛋白质、胆固醇、鞘脂、游离脂 肪酸和多种其它脂类组成的高度抵抗的层，并包括角质化细胞和活细胞。限制化合物通过 角质层的穿透率（通量）的因素之一是可负载或施加到皮肤表面上的活性物质的量。每单 位皮肤面积施加的活性物质的量越大，皮肤表面和皮肤底层之间的浓度梯度越大，进而，通 过皮肤的活性物质的扩散力越大。因此，含有较大浓度的活性物质的制剂较具有较低浓度 的制剂一一所有其它情况相同一一更可能导致活性物质穿透通过皮肤，并且更多地，以更 一致的速度。
[0100] 适合局部施用的制剂包括但不限于，液体或半液体制剂如搽剂、洗剂、水包油或油 包水乳剂如乳膏、软膏或糊剂、和溶液或悬浮液。局部可施用的制剂可，例如，包括约1 %至 约10% (w/w)有效成分，虽然有效成分的浓度可与溶剂中有效成分的溶解度限度一样高。 局部施用的制剂可进一步包括本文描述的另外成分中的一种或多种。
[0101] 可利用渗透增强剂。这些材料增加药物跨过皮肤的穿透速度。本领域中通常的 增强剂包括乙醇、甘油单月桂酸酯、PGML(聚乙二醇单月桂酸酯）、二甲基亚砜等。其它增 强剂包括油酸、油醇、乙氧基二甘醇、月桂氮著酮、烷羧酸、二甲基亚砜、极性脂质或N-甲 基-2-吡咯烷酮。
[0102] 用于发明的组合物中的一些的局部递送的一种可接受的载体可含有脂质体。脂质 体组合物和它们的应用在本领域已知，例如，美国专利号6, 323, 219。
[0103] 在可选的实施方式中，局部活性药物组合物可任选地与其它成分如佐剂、抗氧化 剂、螯合剂、表面活性剂、起泡剂、湿润剂、乳化剂、增粘剂、缓冲剂、防腐剂等组合。在另一个 实施方式中，渗透或穿透增强剂包括在组合物中并相对于缺少渗透增强剂的组合物有效提 高有效成分经皮穿透进入和通过角质层。多种渗透增强剂，包括油酸、油醇、乙氧基二甘醇、 月桂氮擎酮、烷羧酸、二甲基亚砜、极性脂质或N-甲基-2-吡咯烷酮为本领域技术人员所 知。另一方面，组合物可进一步包括水溶助剂，其功能是增加角质层结构中的无序，并因此 允许增加跨角质层的运输。多种水溶助剂如异丙醇、丙二醇或二甲苯磺酸钠为本领域技术 人员所知。
[0104] 局部活性药物组合物应以有效实现期望改变的量施加。如本文所用"有效量" 将指足以覆盖期望改变的皮肤表面区域的量。活性化合物应以按组合物的重量体积计约 0.0001%至约15%的量存在。更优选，它应以组合物的约0.0005%至约5%的量存在；最 优选，它应以组合物的约0.001%至约1%的量存在。这样的化合物可以是合成或天然来源 的。
[0105] 该发明的另外的剂型包括美国专利号6, 340, 475、6, 488, 962、6, 451，808、 5, 972, 389、5, 582, 837和5, 007, 790中描述的剂型。该发明的另外的剂型还包括美国 专利申请号 20030147952、20030104062、20030104053、20030044466、20030039688 和 20020051820中描述的剂型。该发明的另外的剂型还包括PCT申请号W0 03/35041、 TO03/35040、TO03/35029、TO03/35177、W0 03/35039、W0 02/96404、W0 02/32416、 TO01/97783、TO01/56544、TO01/32217、TO98/55107、TO98/11879、TO97/47285、TO 93/18755和TO90/11757中描述的剂型。
[0106] 棹释制剂和药物涕送系统
[0107] 本发明的药物组合物的控释或持续释放制剂可利用常规技术来制备。在一些情况 中，将使用的剂型可利用，例如，羟丙基甲基纤维素、其它聚合物基质、凝胶、渗透膜、渗透系 统、多层包衣、微粒、脂质体、或微球或其组合，作为其中一种或多种有效成分的缓慢或控制 释放被提供，以提供期望的以不同比例的释放分布。本领域技术人员已知的合适的控释制 剂一一包括本文描述的那些一一可容易选择用于与本发明的药物组合物一起使用。
[0108] 大多数控释药物产品具有比它们的非受控对应物获得的提高药物疗法的通常目 的。理想地，医学治疗中最优设计的控释制剂的使用被表征为正被利用的在最小量时间里 治疗或控制状况的最小量的药物物质。控释制剂的优势包括药物的延长的活性、减少的剂 量频率和增加的患者依从。此外，控释制剂可用于影响作用开始的时间或其它特性，如药物 的血液水平，并因此可影响副作用的发生。
[0109]大多数控释制剂被设计为开始释放迅速产生期望疗效的量的药物，并逐渐和连续 释放其它量的药物以在延长的时期里保持该疗效水平。为了保持身体中药物的该恒定水 平，药物必须以将替换正被代谢和从身体分泌的药物的量的速度从剂型释放。
[0110] 有效成分的控制释放可由多种诱导物刺激，例如pH、温度、酶、水或其它生理条件 或化合物。本发明的背景中术语"控释组分"在本文被定义为化合物，包括但不限于，聚合 物、聚合物基质、凝胶、渗透膜、脂质体、或微球或其组合，其促进有效成分的控制释放的。
[0111] 在某些实施方式中，本发明的制剂可以是，但不限于，短期、迅速补偿、以及控制 的，例如，持续释放、延迟释放和脉冲式释放制剂。
[0112] 术语持续释放在它的常规意义上用于指这样的药物制剂，其在延长的时期里提供 药物的逐渐释放，并且其可，虽然不是必需的，导致在延长的时期里药物基本恒定的血液水 平。时期可长达一个月或更长，并应是比以推注形式施用的相同量的药剂更长的释放。
[0113] 对于持续释放，化合物可用给化合物提供持续释放性质的合适的聚合物或疏水材 料制备。像这样，用于发明的方法的化合物可以，例如，通过注射以微粒的形式施用，或通过 植入以圆片或盘的形式施用。
[0114] 在发明的优选实施方式中，利用持续释放制剂，将发明的化合物施用给患者，单独 或与另一种药剂组合。
[0115] 术语延迟释放在它的常规意义上本文用于指这样的药物制剂，其在药物施用后一 些延迟之后提供最初的药物释放，并且其可，虽然不是必需的，包括约10分钟达约24小时 的延迟。
[0116] 术语脉冲式释放在它的常规意义上本文用于指这样的药物制剂，其以药物施用之 后产生药物的脉冲的血浆分布这样的方式提供药物释放。
[0117] 术语立即释放在它的常规意义上用于指这样的药物制剂，其在药物施用之后立即 提供药物的释放。
[0118] 如本文所用，短期指药物施用之后达到和包括约24小时、约12小时、约8