一种治疗帕金森病的药物的制作方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及中药领域，具体涉及一种中药材原料药制成的中药组合物。
【背景技术】
[0002] 帕金森病（Parkinson's disease，PD)是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病。 其主要病理改变为中脑黑质致密部纹状体多巴胺（DA)能神经元进行性变性死亡丢失为病 理特征，纹状体区多巴胺含量减少，以静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势步态异常为主 要症状的中枢神经系统退行性疾病，生活不能自理，具有病程长、低治愈率的特点，严重影 响着患者的生存质量；在65岁以上人群中患病率可达1. 7%以上，并且有逐年上升的趋势。 目前我国患者人数已超200万随着我国人口的逐渐老龄化，ro患者在不断增加，给家庭 和社会带来沉重负担。目前尚缺乏治疗帕金森病的良效药物，治疗手段主要以西药（美多 巴等多巴胺类）为主，但只能部分改善病症状，综合效果不佳，不能控制其进程，长期应用 疗效减弱且毒性增大。人们一直期待能长期安全有效治疗帕金森病的药物的面世。
[0003] 中医药理论认为帕金森病的病机是：本虚标实，本虚在肝肾阴虚、气血不足，标 实为风、火、痰、瘀等。中老年以后随年龄增长，肝肾脾渐衰，则精气血渐亏，筋脉失于濡 养，虚风内动；或风火痰瘀，互阻络道，气血不通，风气内动，所涉及的脏腑主要为肝、 肾、脾，而风、火、痰、瘀既可由脏腑功能障碍产生，又可因外感或起居失常所致。帕金森病 应同时属于督脉病、跌蹶的范畴，由于帕金森病是内外多种因素、多种环节综合作用下发 生和发展的，其病因病机十分复杂。督脉不充、脑髓失养为本虚，元气虚衰、邪实内生、痰 瘀为患为标实。气虚血瘀，脑络失畅，主病在肝，病久涉及脾肾；"以肾为本，以脾为根，以 肝为标"是帕金森病的主要病理改变。
[0004] 中药复方辨证论治纵观文献报道，各医家多从肝肾着手辨治，注重风、痰、瘀、火、 等病理因素〃肝肾亏虚、气血不足的基础上发产生风、痰、瘀、火等致病因素，相互夹杂，发 为本病〃中医辨证分型以痰热动风、血瘀动风、肝肾阴虚、气血不足4种证型较为常见。刘 泰、黄俊山、王海明在此基础上增加了气滞血瘀、痰浊阻滞二种证型。李学文认为临床上寒 凝血脉痹阻型亦不少见，选方以天麻钩藤饮、镇肝熄风汤、补阳还五汤为主，并在组方中常 常配伍虫类药、常用的药物有天麻、钩藤、如僵蚕、全蝎、蜈蚣、地龙、羚羊角粉、白蒺藜、珍珠 母生龙骨、生牡蝎、制鳖甲、炙龟板、钩藤、川芎、白芍、野葛根、银花、甘草，以起熄风定颤、搜 风通络、滋补肝肾、育阴潜阳、镇肝熄风，清热解毒、化瘀通络及平肝熄风之功，总有效率可 达80~90%。复方中医药因其多成分、多功能、相对低毒的临床安全有效，对治疗帕金森 病等常见多发的多因素复杂疾病谱有独特效果和治疗优势，且具有毒副作用小，适合长期 服用，成本低的优点（彭艳，白雪.中医治疗帕金森病的研究进展.陕西中医学院学报 2015,38(2):94-96 ;黄志兰，赵杨.中医治疗帕金森病的现状与展望[J].中西医结合心脑 血管病杂志，2013, 11(1) :81-83.)。但目前具有独特疗效的治疗帕金森病的中成药甚少，而 经严格疗效评价、高效、安全、质量可控的有效治疗帕金森病现代中成药更是缺欠。现有的 防治帕金森病的中成药普遍存在大复方、组成药味多、有效成分复杂、生产工艺不稳定、质 量难于控制、疗效难于保证等到缺陷，难于在市场中发展，甚至将被市场逐渐淘汰。
[0005] 因此，发掘中医药宝库，创新帕金森病治疗理论，寻找治疗帕金森病更为有效的中 药制剂，不仅具有较高的学术价值，而且市场前景广阔，必将能够取得良好的社会与经济效 益。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题提供一种新的治疗帕金森病的药物，该药物具有改善 症状快、疗程短的优点。
[0007] 本发明解决上述问题的技术解决方案是：
[0008] -种治疗帕金森病的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其 中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：
[0009] 人参20~26%，制何首乌28~34%，银杏叶20~26%，麦冬20~26%。
[0010] 本发明药物，其中所述的有效成份的最佳配比为：
[0011] 人参23%，制何首乌31%，银杏叶23%，麦冬23%。
[0012] 本发明药物为口服剂，如颗粒剂、胶囊剂、浓缩丸或片剂。
[0013] 本发明所述的药物可以采用各种常见的制备方法获得，其中一种简便易行的方法 由以下步骤组成：
[0014] (1)按配比称取原料药，加水煎煮3次，第一次煮沸后武火煎2小时，第二次煮沸后 武火煎1. 5小时，第三次煮沸后武火煎I. 0小时；
[0015] (2)合并煎液，过滤后在80°C下将滤液浓缩至清膏，置减压干燥箱内于60°C烘成 干膏，粉碎成细粉；
[0016] (3)加入适量的医学可接受的赋形剂，按常规方法制成常用的固体口服剂。
[0017] 本发明所述的药物以人参和制何首乌为主药，配以银杏叶、麦冬制成。人参性平、 味甘、微苦，微温；归脾、肺经、心经；〃本药大补元气，安神益智，能补能通〃为君药。制何首 乌味苦、甘；涩，性微温；归肝，肾经；具补肾益精之功，故用之可坚肾气，补血生髓，强筋骨 为臣药；何首乌收敛固涩之性尚可制约银杏叶、人参活血通散之过用，可相制相成。银杏叶 性味：苦辛；甘涩；性平，归心、肺经；功能活血化瘀，通络止痛，银杏叶和何首乌同为臣药， 辅人参以治其本。麦冬滋阴润燥、生津，一方面濡润络脉以利通畅，另一方面制约君臣药物 的燥烈之性为佐使。全方补气、补肝肾、活血通络，阴阳调和，祛邪而不伤正。本发明益气、补 肝肾健脑、活血化瘀通络，调和阴阳，诸药相合，针对病机、药证合拍，且配伍注重补而兼通， 动静结合，散收并施；益肾兼顾阴，补气不温燥，活血不伤络。
[0018] 本发明立方精简、制法简单、便以质量控制、成本低、治疗帕金森病的疗效确切，无 毒副作用。有利于长期大量服用。
[0019] 本发明药物对帕金森病的治疗效果，可通过下述临床统计报告和动物实验予以进 一步证实。
[0020] 一、临床实验
[0021] (1)临床资料与方法
[0022] 诊断标准：诊断依据国内外认同的2010年的帕金森病诊疗指南（北京协和医 院.帕金森病诊疗指南[J].中国临床医生，2010,38⑵：77-79.)确诊的原发性患者；
[0023] 排除标准：(a)有严重心、肺、肾功能障碍、继发于脑血管疾病、外伤和其它神经、 精神疾病所致的帕金森病；(b)ro叠加综合症；（C)患有恶性肿瘤、残疾和其它躯体严重有 严重神经、血液、内分泌等原发性疾病的患者；（d)症状型帕金森综合征、有精神病、滥用药 物及酗酒史的病患。
[0024] 中医主要症状：参考中药新药临床研究指导原则；中药新药治疗老年期痴呆的临 床研究指导原则。
[0025] (2)病人来源：全部病例均来自广东药学院第一附属医院的门诊与住院病人。
[0026] 病人概况：选择2010~2014年全部病例均系神经科符合帕金森病诊断标准、经临 床检查诊断为帕金森病者。共123例。其中男性66例，女性57例；年龄51~76岁，平均 63. 1岁。病程1年~3年，病程最短1年，最长15年，平均3. 8年。
[0027] 将符合病例选择标准的病人，按照随机分组方法，随机分为治疗组、对照组1和对 照组
[0028] 2。其中，
[0029] 治疗组：41例，男性23例，女性18例；病程1年~15年，平均3. 8年；年龄51~ 75岁，平均61. 2岁。
[0030] 对照组1 :41例，男性22例，女性19例；病程1年~15年，平均3. 7年；年龄51~ 76岁，平均61. 4岁。
[0031] 对照组2 :41例，男性21例，女性20例；病程1年~15年，平均3. 8年；年龄51~ 75岁，平均60. 5岁。
[0032] 上述3组病例在性别、病程、年龄等方面经统计学处理，差异均无显著性意义（P > 〇. 05)，具有可比性。所有受试者均知情并签署知情同意书。
[0033] (3)治疗方法
[0034] 治疗组：服用实施例4制成胶囊250mg/粒，2粒/次，一天3次。
[0035] 对照组1 :服用下述方法制成胶囊250mg/粒，2粒/次，一天3次。
[0036] 称取红参9kg、制何首乌12kg、银杏叶9kg，加10倍量水煎煮3次，第一次煮沸后 保持微沸2. 0小时，第二次煮沸后保持微沸1. 5小时，第三次煮沸后保持微沸I. 0小时。然 后合并煎液，过滤后减压80°C下将滤液浓缩至相对密度为1. 25的清膏，置减压干燥箱内于 60°C烘成干膏，粉碎成细粉，加入适量糊精和淀粉至8kg。装入明胶胶囊，制成胶囊剂，每粒 250mg〇
[0037] 对照组2 : 口服美多巴片（规格为250mg/片）治疗，125~250mg，3次/d，根据病 情，个体化给药。所述美多巴片购自上海罗氏制药有限公司，国药准字为H10930198。
[0038] 各组15天为1疗程，共用药12个月，其间停用其它脑血管扩张药物、脑细胞代谢 药物、神经功能调节药物。
[0039]各组经2周、1，3，6，12个月治疗后，评估疗效。
[0040] (4)观察指标
[0041] ①安全性观察：包括一般生命指标（血压、心率、呼吸）、血常规、尿常规、心肝肾功 能检查及不良反应（兴奋、烦燥、口干、舌燥）检测。一般生命指标一天两次，门诊病人告诉 其方法，叮嘱其及家人作详细记录；其他指标于治疗前后各检查一次。
[0042] ②疗效性观察：治疗前后主要症状（指头及四肢颤动、振摇、肌肉僵直致肢体某一 倍位或全部肢体不能自主活动），体征，实验室检查指标（血液流变学、脑血流图、血小板黏 附与聚集率）的改善情况。
[0043] 疗效标准依据统一的帕金森病评分量化表（Unified Parkinson' s Disease Rating Scale，UPDRS)评定疗效。疗效指数={(治疗前评分