一种防治tace术后恶心、呕吐的药物组合及其应用，和包装件的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种防治TACE术后恶心、呕吐的药物组 合及其应用，和包装件。
【背景技术】
[0002] 肝动脉灌注化疗栓塞（TACE)是目前中晚期原发性肝癌及转移性肝癌患者姑息性 治疗的主要方法，但其所产生的恶心、呕吐（CINV)等副作用严重地影响了患者的生活质 量，严重呕吐可致脱水、水电解质紊乱、衰弱及体重减轻，甚至诱发急性上消化道大出血而 危及生命，明显降低了肿瘤患者的生存质量和治疗的顺应性，及其治疗结果。通常患者的恶 心呕吐的发生率难以确定，其与患者个体差异、化疗药物种类和剂量、以及化疗方案和给药 途径等有关，据估计70%~80%的癌症患者化疗过程中均经历过恶心呕吐，该反应一直居 于化疗不良反应前三位。
[0003] 临床上常用急性、延迟性、预期性、突发性和难以控制来描述呕吐的特征。对预期 性CINV的最佳的治疗方法是预防性治疗每个疗程的恶心呕吐，但突发性恶心呕吐仍时有 发生。
[0004] 目前临床上使用的止吐药物包括抗副交感神经类药物、抗组胺类药物、多巴胺受 体阻滞剂（如酚噻嗪、苯丁酮、苯甲酰胺）、5_羟色胺受体拮抗剂、以及神经激肽-1受体拮 抗剂如阿瑞匹坦。有研究报道，盐酸托烷司琼对顺钼等化疗药物引起急性恶心、呕吐的抑制 率分别为28. 59%和52. 61%，但对延迟性呕吐的疗效常不理想。因此，寻找一种更为理想 的止吐的药物及其组合包装件已成为本领域研究人员较为关注的问题。
[0005] 与本发明相关的现有技术有：
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【发明内容】
[0016] 本发明的目的是提供一种防治肝动脉灌注化疗栓塞（TACE)术后恶心、呕吐的药 物组合及其应用，和包装件。
[0017] 本发明的防治肝动脉灌注化疗栓塞（TACE)术后恶心、呕吐的药物组合包括作为 联合干预措施供同时、分开或顺序使用的治疗有效量的止吐药和非侵入性的电刺激；本发 明的实施例中优选止吐药托烷司琼；所述的非侵入性的电刺激以输出弱电流的方式达到刺 激穴位。
[0018] 本发明中所述的托烷司琼可用于制备防治肝动脉灌注化疗栓塞（TACE)术后恶 心、呕吐的药物组合药物；
[0019] 所述药物组合中,包括但不限于其他的止吐药物,包括抗副交感神经类药物、抗组 胺类药物、多巴胺受体阻滞剂（如酚噻嗪、苯丁酮、苯甲酰胺）、5_羟色胺受体拮抗剂、以及 神经激肽-1受体拮抗剂如阿瑞匹坦。
[0020] 本发明同时提供了一种包装止吐药和非侵入性的电刺激用的包装件，包括包装空 间彼此独立的含有止吐药的第一包装单元和含有非侵入性的电刺激的第二包装单元；
[0021] 其中，所述含有止吐药的第一包装单元包括临床有效剂量的托烷司琼，所述含有 非侵入性的电刺激的第二包装单元包括以输出弱电流的方式达到刺激穴位的非侵入性的 电刺激。
[0022] 本发明刺激穴位的方法可选子针刺、电刺激、磁刺激或穴位按压。
[0023] 本发明中，所述的包装件中，还包括说明书，该说明书中规定，所述含有临床有效 剂量托烷司琼的单元和所述以输出弱电流的方式达到刺激穴位的非侵入性的电刺激的单 元，作为联合应用于防治TACE术后恶心、呕吐的干预措施。
[0024] 本发明进行了临床试验；止吐药托烷司琼联合非侵入性的电刺激对TACE患者恶 心呕吐的防治疗效的影响试验，观察联合电刺激P6联合公孙、合谷穴位对TACE患者恶心呕 吐的防治疗效，结果显示，采用穴位电刺激联合托烷司琼止吐治疗总体有效率优于单纯托 烷司琼止吐组，联合组在TACE后急性期止吐作用好于单纯止吐药组，联合干预措施的患者 较其他仅服用止吐药未接受电刺激干预者，其急性、延迟性呕吐发生率明显低，术后食欲恢 复及排便状态良好，利于提高生活质量。
[0025] 本发明提供了防治TACE术后恶心、呕吐的药物组合及联合干预措施的包装件，其 中包括供同时、分开或顺序使用的治疗有效量的止吐药和非侵入性的电刺激；该药物组合 及包装件用于防治TACE术后恶心、呕吐时，能获得优于仅服用止吐药的疗效，能明显降低 呕吐发生率，且术后食欲恢复及排便状态良好，利于提高生活质量。
[0026] 本发明的优点是：
[0027] 1.穴位电刺激联合托烷司琼的干预措施对原发性/转移性肝癌患者TACE术后恶 心、呕吐具有较好的抑制效果，能明显改善患者食欲及疲乏症状，提高生活质量。
[0028] 2.所述的联合干预措施中穴位电刺激有可能通过调节患者血液胃肠激素水平起 到防治TACE术后恶心、呕吐作用。
[0029] 为了便于理解，以下将通过具体实施例对本发明进行详细地描述。需要特别指出 的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论 述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见的。
【具体实施方式】
[0030] 实施例1
[0031] 穴位电刺激联合托烷司琼防治TACE术后恶心、呕吐的自身交叉对照实验，
[0032] 1)随机分组、自身交叉对照临床研究：
[0033] 符合人选标准的受试者，为2012年12月-2014年4月期间经组织学或细胞学检 查确诊为原发性肝癌或转移性肝癌的患者74例，均行肝介入治疗，以患者就诊顺序随机分 为治疗组按照收治顺序，以电脑随机数字法随机进人自身交叉对照组〔A组和B组）；其中， A组：先使用穴位电刺激，即肝介入第一周期采用穴位电刺激+舒欧亭，第2周期单用舒欧 亭；B组：先不采用穴位电刺激，即肝介入第一周期单用舒欧亭，第2周期采用穴位电刺激 +舒欧亭；A组和B组各37例，两组受试者一般情况无明显差异（P) 0. 05);
[0034] 将符合入选标准以奥沙利钼200mg方案为基础的肝动脉灌注化疗方案的原发性 或转移性肝癌患者，在获得基本资料后，所有入组病人介入术前30分钟静脉滴注5-羟色胺 受体拮抗剂（即托烷司琼6mg)止吐：
[0035]A组：
[0036] 第一次介入时：术前及术后5天穴位电刺激+常规止吐（即托烷司琼6mg)
[0037]a.穴位的定位：内关穴的定位：位于腕横纹上2寸，掌长肌腱与桡侧腕屈肌腱之 间。公孙穴的定位：在足内侧缘，第一跖骨基底部的前下方，赤白肉际处；合谷穴：拇指第一 个关节横纹正对另一手的虎口边，拇指屈曲按下，指尖所指处；
[0038] b.嘱患者取舒适体位，坐位或仰卧位，用湿润棉签擦拭穴位，将电刺激发生器的 阳极和阴极分别固定，两电极连接于电刺激发生器（上海医用电子仪器厂理疗分厂生产的 G9805-C低频电子脉冲治疗仪）；
[0039]c.选