用于个人护理产品的递送系统的组合物的制作方法
【专利说明】用于个人护理产品的递送系统的组合物
[0001] 本申请要求2013年4月2日提交的美国专利申请号61/807554和2013年10月 9日提交的申请号61/888649的权益。申请号61/807554和61/888649的公开内容通过引 用并入本文。
【背景技术】
[0002] 本公开总的来说涉及化妆品活性物质和递送系统领域，且特别涉及包含植物性粉 末（botanicalpowder)和递送系统的组合物以及它们在个人护理产品中的用途。
[0003] 已知多种植物物质被用于制备化妆品和其它个人护理产品。这些植物物质作为化 妆品成分可以提供一系列功能（例如化妆品活性物质、润肤剂和乳化剂）和益处。
[0004] 为了从源自植物性粉末的各种物质获得期望的功能和益处，可以使用多种工艺提 取和纯化植物物质。尽管这些工艺可以用于提高植物性粉末的纯度或改进植物性粉末的功 能，但它们也会增加化妆品成分的成本并影响最终粉末的性质。在一些情况下可能期望使 用被较少加工的植物性粉末，但是这样的粉末可能更难被并入到个人护理组合物中，特别 是如果植物性粉末含有能够产生不期望的沉降物的不溶性部分。
[0005] 美国专利公开号2006/0257386及韩国专利申请号KR2009040517A和 KR20070080062A公开了某些植物提取物（前面所述专利公开通过引用并入本文）。本领域 需要用于提供植物性粉末的组合物和方法，其中植物性粉末可以以避免植物性粉末沉降的 方式并入个人护理组合物中。
【发明内容】
[0006] 本发明可以通过将植物性粉末（定义如下）整合到合适的递送系统（定义如下） 解决与植物性粉末沉降相关的问题。已经发现本发明的示例性实施方式克服了该问题并通 过提供沉降减少的植物性粉末和递送系统的组合物（以下定义为基于植物性粉末的递送 系统）而提供其它益处。为了改善作为个人护理和化妆品组合物的植物性粉末的可用性 和有效性而将植物性粉末整合到递送系统（例如如下定义的脂质体和Cerasome)也是有利 的。这些组合物提供了用于化妆品和个人护理组合物中的期望的特性（例如角质基质的保 湿）。基于植物性粉末的递送系统的其它潜在的益处包括（但不限于）改善皮肤外观（例如 发光度、亮度和光滑度）、提升更年轻和健康的皮肤外观、更平滑的肤色、提升光润的皮肤、 减少皱纹、细线和白纹的出现、支持皮肤的天然胶原蛋白和弹性蛋白合成、支持皮肤抵御环 境的侵蚀、减少皮肤发红和刺激、抚慰皮肤、减少皮肤上的透皮失水量（TEWL)，改善头发强 度、调理和外观。本发明涉及沉降减少的组合物，包含植物性粉末和递送系统，其中植物性 粉末的至少一部分包封在递送系统中。此外，本发明涉及用于制备具有沉降减少的植物性 粉末和递送系统的组合物的方法，其中植物性粉末的至少一部分包封在递送系统中。此外， 本发明涉及用于化妆品的具有沉降减少的组合物，包含植物性粉末和递送系统，其中植物 性粉末的至少一部分包封在递送系统中。
[0007] 本发明还可以通过将活性物质（定义如下）整合到合适的递送系统（定义如下） 中改善活性物质的局部表皮递送。发现本发明的示例性实施方式通过提供活性化合物和递 送系统的组合物获得了所述改进并提供其它的益处。为了改善用于个人护理和化妆品组合 物的活性物质的可用性和有效性，将活性物质（且如果期望，与至少一种植物性粉末一起） 整合到递送系统（例如如下定义的脂质体和Cerasome)中也是有利的。
[0008] 提供下面的定义并在本公开的全文中使用：
[0009] "植物性粉末"是指和包括从任何植物获得的颗粒物质，并且包括（但不限于）来 自整个植物、根、茎、种子、花、叶和植物的任何其它组成的材料，并且包括源自化学或物理 处理（包括（但不限于）发酵、碾磨、水解、粉碎、研磨、提取和干燥以及其它工艺）的材料。
[0010] "递送系统"是指和包括Cerasome、脂质体I和脂质体II的至少一种，包括（但不 限于）磷脂、神经酰胺、鞘糖脂、溶剂和系统的其它组分。
[0011] "基于植物性粉末的递送系统"是指和包括与递送系统结合的植物性粉末，并且包 括（但不限于）具有沉降减小（定义如下）的植物性粉末和递送系统的组合物。
[0012] "个人护理"是指和包括任何化妆和局部护理产品，包括（不限于）免洗型个人护 理产品（即应用之后留在角质基质上的产品）；水洗型个人护理产品（即在应用过程中或 应用的几分钟内从角质基质清洗或冲洗掉的产品）；至少一种洗发液；化学和非化学卷发 和直发产品；发型保持和头发调理产品；用于指甲、手、脚、脸、头皮和/或身体的洗液和乳 膏；染发剂；脸和身体粉底；指甲护理产品；收敛剂；除臭剂；止汗剂；抗痤疮剂；抗衰老剂； 脱毛剂；古龙香水和香料；皮肤保护乳膏和洗液（例如遮光剂）；皮肤和身体沐浴露；皮肤 调理剂；爽肤水；紧肤组合物；皮肤晒黑和美白组合物；液体肥皂；条皂；洗浴产品；剃须产 品；和口腔卫生产品（例如牙膏、口服悬浮液和口腔护理产品）。这类个人护理产品的形式 没有限制且可以是（但不限于）液体、凝胶、喷雾剂、乳剂（例如洗液和乳膏）、洗发液、润发 油、泡沫、片剂、棒状物（例如护唇用产品）、粉底、栓剂，等等，其中任何一种可以应用于皮 肤或头发且通常可以设计成与其保持接触直至除去，例如通过用水冲洗或用洗发液或肥皂 洗涤。其它形式可以是可能柔软、坚硬或可挤压的凝胶。乳剂可以是水包油、油包水、水和 硅酮或多相的。喷雾剂可以是由手动栗送的手指致动喷雾器递送的非加压气雾剂或可以是 加压的气雾剂例如摩丝、喷雾或形成泡沫的制剂，其中使用化学或气态推进剂。个人护理产 品仅局部应用于人或其它动物的角质基质，特别是皮肤和头发。
[0013] "化妆品"是指和包括个人护理产品，包含粉末、洗液、唇膏、胭脂或用于影响面部、 皮肤、头发、指甲或其它角质材料的外观或对其美化的其它制剂。化妆品产品仅局部用于人 和动物的角质基质，特别是皮肤和头发。
[0014] "减少的沉降"或"沉降减少"或"沉降的减少"是指在重量分析确定的量度，其中 组合物的沉降减少大于大约20%，在其它情况下大于大约35%，在其它情况下大于大约 50%〇
[0015] "活性剂"、"活性物质"、"活性化合物"、"化妆品活性物质"、"化妆品活性组分"或 "活性物质组分"（包括上述没有大写的变体）是指和包括为了以产生一种或多种皮肤或头 发美容参数（例如，皱纹、弹性）的有利和想要的改变的方式与皮肤或头发相互作用或保护 皮肤或头发而用于化妆品和个人护理产品中的化合物、物质、分子和混合物。在一些情况 下，为了与表皮和更深的皮肤层相互作用或对其保护，可能期望将活性化合物输送至表皮 层内。
[0016] 在本发明的一个实施方式中，本发明包括包含至少一种植物性粉末和至少一个递 送系统的组合物。
[0017] 在本发明的一个实施方式中，本发明包括至少一种活性化合物和至少一个递送系 统。在一些情况下，该实施方式还包括至少一种植物性粉末。
[0018] 在本发明的另一实施方式中，植物性粉末包含选自苜蓿（苜蓿属）、苋菜（苋属）、 阿甘（argan)(阿甘属（genus Argania))、竹芋、大麦（大麦属）、羽扇豆（羽扇豆属）、燕 麦（燕麦属）、稻（稻属）、大豆（大豆属）、豌豆（豌豆属）、肉桂提取物粉末、香橼提取物 粉末、黄瓜属粉末、甘草属粉末和小麦（小麦属）及其混合物的至少一个成员。
[0019] 在本发明的一个实施方式中，本发明包括组合物，其中植物性粉末包含源自该组 中任何植物的任意一个或多个部分或整个植物的材料。
[0020] 在本发明的另一实施方式中，前述材料包括水解提取物、部分水解提取物、源自植 物性粉末的物质和其组合的至少一种。
[0021] 在本发明的进一步实施方式中，递送系统包括选自Cerasome、脂质体I和脂质体 II的至少一个成员。
[0022] 在本发明的一个实施方式中，Cerasome包含神经酰胺和鞘糖脂的至少一种。
[0023] 在本发明的另一实施方式中，前述组合物进一步包含选自乙醇、1，2_丙二醇、 1，3-丙二醇、1，3- 丁二醇和甘油的至少一种溶剂。
[0024] 在本发明的进一步实施方式中，当植物性粉末包含Terminaliae fructus提取物、 甘草属、迷迭香、积雪草属、紫锥花属和良姜属时，组合物基本上不含脂质体。
[0025] 在本发明的一个实施方式中，本发明涉及包含基于植物性粉末的递送系统的个人 护理产品。
[0026] 在本发明的另一实施方式中，本发明涉及包含基于植物性粉末的递送系统的化妆 品广品。
[0027] 在前述任一实施方式中，本发明涉及沉降减少的组合物。
[0028] 本发明的进一步实施方式涉及在基于植物性粉末的递送系统中使用递送系统来 减少沉降。
[0029] 本发明的各个实施方式可以单独或组合使用。
【具体实施方式】
[0030] 本发明的某些实施方式涉及包含植物性粉末和递送系统的具有减少的沉降的组 合物，其中例如植物性粉末的至少一部分包封在递送系统中。本发明的递送系统包含包括 成膜脂质的囊泡组合物（例如双层膜囊泡）。脂质体是双层以及多层囊泡的例子。植物性 粉末可以存在于溶液或分散液中的囊泡的内部，也可以并入层内或层间。递送系统的成膜 脂质包含来自天然来源或合成的磷脂、天然来源或合成的神经酰胺和天然来源或合成的鞘 糖脂及其混合物的成膜脂质。为了获得基于植物性粉末的递送系统，将植物性粉末与递送 系统结合，该植物性粉末的递送系统随之可以与其它组分结合以产生个人护理产品。
[0031] 植物性粉末
[0032] 本文使用的术语"植物性粉末"是指和包括（但不限于）含有前述植物材料的细 小的、松散的固体颗粒形式的植物材料或由其获得的物质或组合物。植物性粉末可以通过 本领域技术人员已知的各种方法获得，其可以包括收获、清洗、提取、干燥、破碎、碾磨、粉碎 和研磨。在某些实施方式中，植物性粉末包括包含细小的、松散的固体颗粒的粉末，该固体 颗粒的平均粒径是大约0. 25至大约500微米，在一些情况下是大约2至大约350微米，且 在其它情况下是大约10至大约200微米，如通过任何合适的方法确定的，例如激光散射粒 径分析仪，包括（但不限于）使用操作手册中描述的方法的Microtrac S3500。
[0033] 在一些情况下，植物性粉末包含通过一种或多种处理获得的材料，包括用合适的 溶剂对植物材料提取、浸渍或渗透，以及随后基本或完全除去溶剂（例如通过空气干燥、喷 雾干燥、真空烘箱干燥、流化床干燥或冷冻干燥，和任选的在至少一种合适的溶剂中洗涤该 干燥提取物），且通过该情况获得的植物性粉末有时还称作植物性粉末提取物或干燥植物 提取物。适于提取、渗透或浸渍的溶剂对于本领域的技术人员来说是已知的。丙酮、氯仿、乙 酸乙酯、具有1-4个碳原子的低级烷醇、醇或其混合物以及水是特别适合的。流体形式或超 临界形式的二氧化碳和具有溶剂性质的加压气体也是合适的提取试剂。用于提取的溶剂的 量通常是起始植物材料的量的大约1至大约100倍，且在一些情况下是起始植物材料的量 的大约1至大约10倍，且如果需要，大约15wt%或更少，在一些情况下大约lwt%或更少， 和在其它情况下大约〇. lwt%或更少的量的溶剂可以保留在植物性粉末中。在一些实施方 式中，植物性粉末提取物从植物的种子获得，在其它情况下植物性粉末提取物可以从植物 的其它部分（包括叶、茎和根的一种或多种）或整个植物获得。
[0034] 在其它实施方式中，植物性粉末包括通过碾磨植物的种子或谷粒，和在其它情况 下，植物的其它部分（包括叶、茎和根的一种或多种）或整个植物，以及在至少一种合适的 溶剂中任选洗涤该干粉而获得的那些。
[0035] 在再其它实施方式中，植物性粉末包括例如粉、胶状粉、及淀粉和麦芽颗粒和干燥 提取物。
[0036] 在本发明的另一实施方式中，植物组合物包含"植物性粉末"，其包含来自任何栽 培植物、任何野生植物、任何植物物种、任何种内或种间植物、任何植物品种、任何植物基因 型和任何植物的栽培品种的粉末和干燥提取物，包括但不限于大豆（大豆属）、豌豆（豌豆 属）、羽扇豆（羽扇豆属）、苜蓿（苜蓿属）、苋菜（苋属）、燕麦（燕麦属）、甘草（甘草属）、 鹰嘴豆（鹰嘴豆属）、紫苜蓿（苜蓿属）、蚕豆（蚕豆属）、小扁豆（扁豆（Lens)属）、菜豆 (菜豆属）、向日葵（向日葵属）、芝麻（胡麻属）、油菜籽（芸苔属）、阿甘（阿甘属）、高粱 (高粱属）、豆科（豆属）、金合欢（金合欢属）、槐（pagoda)(刺槐属和槐属）、carub (刺槐 属）、小麦（小麦属）、玉米（玉蜀黍属）、大麦（大麦属）、黑麦（黑麦属）、稻（稻属）、小 米、荞麦（荞麦属）、土豆（前属）、三叶草（三叶草属）、花生（花生属）、牧豆树（mesquite) (牧豆树属）、车前草（车前属）、竹芋粉、猕猴桃（猕猴桃属）、猴面包树（猴面包树属）、檀 香（海红豆属）、马栗树（七叶树属）、朝天椒（非洲豆蔻属）、三叶木通（chocolate vine) (木通属）、桐树（油桐属）、洋葱（葱属）、小豆蔻（豆蔻属）、莳萝（莳萝属）、当归（当 归属）、番荔枝（番荔枝属）、芹菜（芹菜属）、南洋杉（南洋杉属）、大牛蒡（牛蒡属）、 槟榔（槟榔树）、艾蒿（艾属）、甘菊或臭甘菊（dog-fennel)(春黄菊属）、贯叶连翘（St. John' s-wort)(金丝桃属）、面包树（木菠萝属）、黄芪（黄芪属）、苦楝（印楝属）、沙枣树 (desert date)(龟头树属）、冬瓜（冬瓜属）、巴西胡桃（巴西栗属）、口红花（红木属）、 琉璃苣（琉璃苣属）、balltree或桂冠木（胡桐属）、茶（山茶属）、大麻（大麻属）、汽球 花（balloon plant)(倒地铃属）、红花（红花属）、葛缕子（葛缕子属）、山核桃木（山核桃 属）、樟树（决明属）、甜栗（栗属）、南蛇藤（南蛇藤属）、角豆树（St. John' s-bread)(长 角豆属）、木瓜（木瓜属）、藜和藜麦（藜属）、药西瓜（西瓜属）、柑橘植物（柑橘属）、咖 啡豆（咖啡属）、薏米（薏该属）、可乐果（可乐属（genus cola))、胡荽（胡荽属）、本色 榛（榛属）、沼莲（swamplily)(文珠兰属）、黄瓜（黄瓜属）、南瓜（南瓜属）、孜然序（孜 然芹属）、柏树（柏木属）、菟丝子（菟丝子属）、胡萝卜或野生胡萝卜（胡萝卜属）、香豆 (香豆属）、荸# (spikerushes)(荸养属）、小豆蔻（小豆蔻属）、榼藤子（snuff box sea bean)(榼藤属）、枇杷或日本李子（枇杷属）、芝麻菜（芝麻菜属）、桃金娘（番樱桃属）、黄 鼠树（大戟属）、欧洲山毛榉（山毛榉属）、茴香（茴香属）、草莓（草莓属）、花白蜡树（白 蜡树属）、雪花莲（雪花莲属）、栀子花（栀子属）、银杏（银杏属）、皂荚树（皂荚属）、显 轴买麻藤（melinjo)(买麻藤属）、草本棉（levant cotton)(棉属）、木槿（木槿属）、青葙 (woolflowers)(青葙属）、萌芦巴（萌芦巴属）、巴西樱桃（孪叶豆属）、印加豆（Inga bean) (印加属（genus Inga))、常春藤叶状牵牛花（牵牛花属）、菘蓝（菘蓝属）、波斯胡桃（胡 桃属）、香豌豆（香豌豆属）、水芹或独行菜（独行菜属）、缤菊（缤菊属）、女贞（女贞属）、 亚麻或亚麻籽（亚麻属）、荔枝（荔枝属）、牛角花（莲属）、澳洲坚果树（澳洲坚果属）、金 虎尾（金虎尾属）、芒果（芒果属）、曲叶矛榈（moriche palm)(绶贝属）、铁力木（Indian rose chestnut)(铁力木属）、四时花（紫茉莉属）、诺丽（巴戟天属）、辣木或山葵（辣木 属）、藜豆（藜豆属）、卡姆果（camu camu)植物（拟香木属）、印度莲花（莲属或莲花属）、 龙眼（韶子属）、黑茴香（黑种草属）、夜来香（night-flowering jasmine)(夜花属）、月 见草（月见草属）、monkey grass(沿阶草属）、牛膝（牛膝属）、薯蓣（薯蓣属）、中国枸 杞（枸杞属）、印度喇叭花（木蝴蝶属）、墨西哥薯蓣或豆薯（豆薯属）、人参（人参属）、稷 (黍属）、西番莲果（西番莲属）、瓜拉纳（泡林藤属）、紫苏（紫苏属）、欧芹（欧芹属）、草 夹竹桃（草夹竹桃属）、枣椰（刺葵（Phoenix)属）、茴芹（茴芹属）、松树（松属）、黑胡椒 (胡椒属）、阿月浑子（黄连木属）、车前草（车前属）、印加花生（inca peanut)(星油藤 (Plukenetia)属）、草血竭（寥属）、扁桃树、李子、中国李子或稠李（李属）、四棱豆（四棱 豆属）、补骨脂植物（补骨脂属）、石榴（石榴属）、梨或苹果（梨属）、青刚栎（ring-cupped oak)(栎属）、萝卜（萝卜属）、黑醋栗（醋栗属）、犬蔷薇（蔷薇属）、桑树（悬钩子属）、 黑眼苏珊花（黄雏菊属）、芡欧鼠尾草（鼠尾草属）、印度檀香（檀香属）、美国或巴西胡椒 (胡椒木属）、五味衆果（five flavor berry)(五味子属）、浅红柳桉（娑罗双属）、奶蓟草 (水飞蓟属）、荷荷芭（油蜡树属）、罗望子（罗望子属）、北美靛蓝（灰叶属）、可可豆（可 可属）、金钟柏（侧柏属）、小窃衣（窃衣属）、旱金莲或旱荷（旱金莲属）、乌头叶菜豆或 绿豆（5工豆属）、葡萄树（葡萄属）、班巴拉花生（沃安齐贾（Voandzeia)属）、花椒（花椒 属）、红枣或大枣（Chines date)(枣属）、红豆（豇豆属）、印度醋栗（叶下珠属）、南瓜（南 瓜属）、洋姜（向日葵属）、苔麸（画眉草属）、椰子（椰子属）、菊苣（菊苣属）、潷草（潷草 属）和无花果（无花果属）。
[0037] 在一个实施方式中，植物性粉末包含苜蓿（苜蓿属）、苋菜（苋属）、阿干（阿干 属）、竹芋、大麦（大麦属）、羽扇豆（羽扇豆属）、燕麦（燕麦属）、稻（稻属）、大豆（大豆 属）、豌豆（豌豆属）和小麦（小麦属）的至少一种。
[0038] 在其它实施方式中，植物性粉末包含猴面包树（猴面包树属）、潷草（潷草属）、玉 米（玉蜀黍属）、鹰嘴豆（鹰嘴豆属）、苹果（梨属）、柑橘（柑橘属）、椰子（椰子属）、苜 蓿（苜蓿属）、苋菜（苋属）、阿干（阿干属）、竹芋、大麦（大麦属）、羽扇豆（羽扇豆属）、 燕麦（燕麦属）、稻（稻属）、大豆（大豆属）、豌豆（豌豆属）和小麦（小麦属）的至少一 种。
[0039] 在再其它实施方式中，植物性粉末基本上不含高良姜提取物的粉末、良姜属的粉 末、熊果提取物的粉末、积雪草属的粉末、肉桂提取物的粉末、香橼提取物的粉末、黄瓜属 的粉末、紫锥花属的粉末、生姜提取物的粉末、甘草属的粉末、葡萄籽提取物的粉末、向日葵 提取物的粉末、水解燕麦的粉末、迷迭香的粉末、地榆提取物的粉末、苦参提取物的粉末和 Terminaliaefructus提取物的粉末。"基本上不含"是指植物性粉末包含少于大约lwt%， 大约0.Iwt%和在一些情况下0.Olwt%的这些粉末。
[0040] 在另一实施方式中，当植物性粉末包含Terminaliae fructus提取物、甘草属、迷 迭香、积雪草属、紫锥花属和良姜属的至少一种时，基于植物性粉末的递送系统基本上不含 脂质体。"基本上不含"是指基于植物性粉末的递送系统包含小于大约lwt%，大约0. lwt% 和在一些情况下0.0 lwt%的脂质体。
[0041] 根据本发明的一个实施方式，"植物性粉末"由蛋白质、多糖、脂质、纤维和任选地 水组成，其中蛋白质的量是大约IOwt%至大约95wt%，且在一些情况下是大约25wt%至大 约65wt%，且在其它情况下是大约35wt%至大约55wt%，以及其中多糖的量是大约lwt% 至大约75wt%，在一些情况下是大约5wt%至大约50wt%，在其它情况下是大约7wt%至大 约2(^1:%，以及其中脂质的量是大约]^1:%至大约35￥1:%，在一些情况下是大约5￥1:%至大 约20wt%，和在其他情况下是大约7wt%至大约15wt%，以及其中纤维的量是大约lwt% 至大约40wt%，在一些情况下是大约5wt%至大约35wt%，和在其它情况下是大约15wt% 至大约35wt%，以及其中水的量优选小于大约15wt%，所有含量基于植物性粉末的总重 量。在该实施方式的一个方面，植物性粉末来自羽扇豆属的植物，且在进一步的方面来自 白羽扇豆种。在一些实施方式中，"植物性粉末"由大约lwt%至大约30wt%的蛋白质，大 约60wt%至大约90wt%的多糖，大约0. 5wt%至大约10wt%的脂质，大约40wt%至大约 95wt %的纤维和优选小于大约15wt %的水组成，所有含量基于植物性粉末的总重量。
[0042]根据本发明的另一实施方式的"植物性粉末"包含在环境温度下表现出在水中的 部分溶解性，在一些情况下在40-60°C的温度范围内表现出在水中的部分溶解性，和在其它 情况下在60-90°C的温度范围内表现出在水中的部分溶解性的粉末。根据本发明的该实施 方式，植物性粉末在水中的部分溶解性可以通过离心试验测量，其中通过将植物性粉末在 在水中混合并以350至450rpm以每分钟大约2°C的速率加热至规定温度（T nilx) 30分钟（例 如如实施例1中更详细描述的）制备含2wt%植物性粉末的水性分散体。将水相分散体冷 却至室温，并然后利用Eppendorf Centrifuge Model 5702在3000rpm(1400g)下将水相分 散体离心30分钟。将重量与离心的水相分散体原重量相等的乙醇加入所得的沉淀中，通过 手动摇动样品以洗涤沉淀，将样品再离心30分钟。将从乙醇洗液中回收的沉淀在通风烘箱 中在50°C下干燥至恒重。在0 (完全水不溶性）至1 (完全水溶性）的标尺上计算部分水 溶性如1-[离心实验干重/分散体中粉末的起始重量]。在该实施方式的一个方面，当Tnilx =20°C时，植物性粉末的部分水溶性是大约0. 05至大约0. 95,在一些情况下是大约0. 1至 大约0. 7,在其它情况下是大约0. 1至大约0. 6,还在其它情况下是大约0. 15至大约0. 4。 在该实施方式的另一方面，当Tnilx= 80°C时，植物性粉末的部分水溶性是大约0. 05至大约 0. 95,在一些情况下是大约0. 1至大约0. 8,在其它情况下是大约0. 15至大约0. 6,还在其 它情况下是大约〇. 2至大约0. 5。
[0043] 活性化合物