用于评价体腔的活检和超声扫描方法与装置的制造方法
【专利说明】用于评价体腔的活检和超声扫描方法与装置
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2012年11月6日提交的美国临时申请第61/723, 114号和2013年3 月14日提交的美国专利申请第13/830, 202号的权益，其全部内容通过引用并入本文。 发明领域
[0003] 本发明总体上涉及用于评价体腔如宫腔的操作（procedure)。这类操作利用超声 扫描（ultrasonography)并取出体组织，以进行进一步病理分析。可通过本文所公开的装 置来实现用于评价子宫的宫腔和子宫内膜（endometrial lining)的方法。本文公开了在 子宫的目标位置处递送药物、药剂和治疗装置的方法。公开了以简化方式进行子宫内膜活 检和盐水灌注超声造影术（SIS)的方法，其能够使医师在操作超声探头的同时进行这些操 作。
【背景技术】
[0004] 在妇科实践中，进行宫腔及子宫内膜组织的评价操作对于女性、特别是染患异常 出血、不孕症、可疑癌、性传播疾病、骨盆痛及其它生殖道疾病的女性而言，是常规的。这些 操作包括用盐水灌注或未用盐水灌注进行宫腔评价、评价输卵管的通畅程度、测定按照女 性周期时间的子宫内膜厚度、检查子宫异常，如子宫腔或壁内的息肉、粘连和纤维瘤，以及 进行子宫内膜活检。作为诊断检查的一部分，这些标准操作通常在门诊（office setting) 或小套间内在未对患者使用麻醉的情况下进行。由于这些操作通常是在患者的妇科诊断检 查中，因此期望妇科医师能够在患者会诊和就诊过程中进行多种宫腔的评价。
[0005] 特别是在宫腔评价期间，妇科医师将会通过利用窥器穿过阴道到达宫颈。妇科医 师可以根据解剖情况和医生偏好使用挟钩或不使用挟钩来稳定或拉直子宫颈管。为了使患 者更加舒适，妇科医师设法减少进入患者阴道的材料的量，以及使不同装置需要插入患者 体内的次数最小化。通过缩短操作时间进一步提高患者舒适度，并且由于按人收费的结构 和排程的约束，外科医术也有动机去缩短操作时间，然而获得适当且有效的诊断才是最重 要的。
[0006] 使用阴道或腹部超声探头可进行子宫及周围器官的综合评价。在简化宫腔评价的 努力中，外科医师使用盐水灌注以扩大宫腔，并且还为宫腔异常的检测提供了对比度。如果 腹腔空间内盐水的溢出或自由流动可通过超声进行可视化，则使用或未使用多普勒超声进 行的持续盐水灌注可提供进一步的关于输卵管通畅程度的信息。在一些情况中，如果气泡 或泡沫混入盐液中，则可增强盐水的超声扫描。为了努力得到进一步的回声反射，可用已知 用于超声检测对比度较高的凝胶剂来代替盐水。
[0007] 为了进行这些灌注，外科医师采用了各种导管工具，并指出这些装置中的许多种 用于其它操作。例如，对医师而言，标准操作是使用受精导管将盐水输入宫腔，因为这些装 置直径或轮廓小，不需要扩张宫颈，并且它们在妇科医师的实践中容易使用。通常，这些受 精导管的特征为单腔导管，其具有平滑远端开口、柔性轴、用于以厘米增量标记宫深的标识 和用于连接注射器或流体源的近端鲁尔连接器（luer connector)或联接器（coupling)。 这些简单导管没有能力在灌注期间改善宫腔扩张，并且在大部分情况中，尤其是多次经产 女性中，大量流体会通过子宫颈管流出。
[0008] 已研发了通过结合用于阻塞或封闭子宫颈管的装置来改善盐水灌注的其它导管。 这些导管以已知的子宫输卵管造影方法也应用于宫腔的荧光镜或X射线评价，通过该方 法，将造影剂和流体注入宫腔和输卵管，以进行放射摄影技术的评价。在一种形式中，这些 导管在其远端具有气球，其在子宫下段内封闭子宫颈管。在插入宫腔后，使这些远端气球膨 胀，并将其向近端拉回，以允许气球卡住并封闭在子宫颈内管上部处的下部子宫内。一旦拉 入并压到子宫颈内膜内，气球会为宫腔扩张提供密封。这些远端气球可能会扰乱下宫腔区 域的超声分析。
[0009] 其它导管在其远端附近具有橡子形（acorn)或球根形（bulbous)顶端。这些橡子 形顶端的目的是为了阻塞外宫颈，并由此维持宫腔内的压力或扩张。在实践中，妇科医师将 橡子形顶端压入外宫颈并抵靠外宫颈，以阻塞宫颈开口，以改善子宫扩张。这些橡子形顶端 以多种形状和尺寸出现。通常，其在大多数女性中没有有效提供足够的密封性，因为女性外 宫颈可以是高度无规则的。一些系统利用挟钩来提供压缩力，以帮助稳定并加强橡子形顶 端抵靠外宫颈的压力。在实践中，这种组合可能对患者而言并不舒适，尤其是在手动将流体 或盐水注入宫腔期间。
[0010] 在妇科的宫腔评价过程中，期望获得一部分组织用于病理分析。一些装置结合了 在远顶端的对真空的使用（例如由康乃迪克州特朗布尔的Cooper Surgical公司制造的 ΡΙΕΕΙΧβ? )。这些装置可利用内部芯轴，由医师从远端将其取出，以产生真空力。真空力 驱使流体和组织进入子宫内的导管的远端开口。一旦从宫腔取出，将远端导管放入样本容 器，向前推进内部芯轴以将远端内收集的内容物排到样本容器中。
[0011]另一活检装置利用在内导管中的毛刷，将其从置于宫腔内的导管的远端向前推 进。从导管远端将毛刷（例如由印第安纳州布卢明顿的Cook Medical公司制造的TAO BRUSH?)向前推进。通常将毛刷在原位旋转，以增加在宫腔内与组织的接触量。在数次旋 转后，将毛刷取回导管远端内，并从子宫和患者体内取出整个装置。取出后，在部分填充流 体或盐水的样本容器内将内毛刷向前推出导管远端。在流体内搅动毛刷，以便可以将毛刷 上的组织释放到流体中，从而可以由病理学医师处理该样本容器。
[0012] 这两种活检装置通常在未进行可视化的情况下收集组织，并且这些装置未提供使 用超声或放射摄像技术来确定其位置的装置。由此，活检取样的位置是未知的。
[0013] 几位研究人员试图通过在实践设置（practice setting)中减少需要插入的装置 的数量来简化宫腔中的超声扫描与病理分析的组合。该装置（例如由印第安纳州布卢明顿 的Cook Medical公司制造的GOLDSTEIN CATHETER?)可采用单个导管腔、远端开口、带有 用于标记深度的标识的远端杆、可滑动的橡子形顶端、用于从远端开口注入流体如盐水的 近端联接器，以及真空源如注射器，所述真空源会使流体和组织退回至远端开口内。在实践 中，医师必须在近端操作注射器的同时用橡子形顶端保持宫腔的位置和扩张度。在这种情 况下，医师也无法操作超声探头和设备，会需要护士和技师的协助。另外，为了操作活检机 构，需要在内导管内部采用真空，由此除去了宫腔内的全部扩张度与可见度。而且，在导管 远端处使用真空力，使得重新定位或重新定向导管远端的位置以及收集的是何种组织的能 力明显最小化。
[0014] 在Schoot的美国专利第8, 157, 745号中，描述了一种方法和器械，其结合盐水灌 注系统和活检装置的特征，通过取出内部芯轴来取出远端开口内的组织和流体，该专利的 全文通过引用方式并入本文。在Schoot的专利中，将橡子形顶端固定于具有可滑动同轴内 导管的外导管。在内导管内部容纳有内部芯轴，其配置成在由医师从近端处将其取出后提 供真空力。Schoot系统提供了盐水源。使用Schoot装置，医师必须在操作取出近端处内导 管中的内部芯轴的同时，用橡子形顶端维持宫腔的位置与扩张度。在这种情况下，医师也无 法操作超声探头和设备，会需要护士和技师的协助。另外，为了操作活检机构，通过取出内 部芯轴产生真空，这一行动除去了宫腔内的全部扩张度与可见性。而且，在导管远端处使用 真空力，使得重新定位或重新定向导管远端的位置以及收集的是何种组织的能力明显最小 化。
[0015] 在实践中，对医师而言有益的是具有简化的系统，其能够在无需其他技术人员、助 手、护士或人力的情况下，进行宫腔评价，并保持高质量的诊断。对于宫腔扩张而言，如果外 宫颈的封闭机构得到改善将会是有益的。另外，如果活检系统可以易于定向并可视化以允 许目标组织的采集，这将是有益的。
【发明内容】
[0016] 本发明公开了用于对患者宫腔进行操作的方法。所述方