含三氯生凝胶的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物学和制药学领域，涉及含三氯生凝胶剂及其用途。
【背景技术】
[0002] 卡波姆是一类聚烯基聚醚交联的丙烯酸聚合物，在水中溶胀后形成具有三维网络 结构的聚合物，经碱中和后形成清晰透明的凝胶，与羧甲基纤维素（CMC)、甲基纤维素（MC) 等水凝胶基质相比，卡波姆凝胶具有用量低，手感好，产品清晰度好，是水凝胶制剂中最常 用的基质。
[0003] 对于一些水不溶性物质，在制备水凝胶制剂时首先需解决不溶物质的溶解度。三 氯生，是一种极难溶于水的物质，又名"三氯新"、"三氯沙"等，化学名2, 4, 4' -三氯-2' -羟 基二苯醚，是一种安全的广谱抑菌剂。近年来，尽管有个别研究者对三氯生安全性提出质 疑，国内外主流研究人员和监管部门，仍一致认为〇. 3%以下浓度的三氯生是安全的。
[0004] 25°C条件下，三氯生在水中的溶解度仅为4. 6mg/L，而在实际应用中，作为抑菌剂， 三氯生推荐用量为〇. 〇5%-〇. 3%，这就极大的限制了三氯生在水性基质中的广泛应用。如山 西锦波生物的一款"宫颈粘膜诱导凝胶"（晋食药监械(准）字2012第2640010号）是一款 含三氯生的卡波姆凝胶制剂，由于三氯生溶解性的问题，该产品性状为"白色粘稠状胶体"， 而不是常见的透明清亮状。为解决三氯生的水溶性，以及凝胶制剂透明性的问题，市面上 一些含三氯生的凝胶剂中含有大量的乙醇，作为三氯生的溶剂，如"洁芙柔免洗手消毒凝 胶(上海利康消毒高科技有限公司）"即含有54~66%的乙醇作为溶剂(作为医药领域的常 识，70~75%的乙醇溶液有具有最佳的消毒效果)，类似的产品还有消博士免洗手凝胶（山 东消博士消毒科技股份有限)，以及北京洗得宝消毒制品有限公司的产品。乙醇是常用的消 毒剂，但具有一定的收敛性，作为皮肤消毒剂长期使用的话，会造成皮肤干燥、紧绷，体验极 差；用于创面消毒时，患者会有刺痛感，并且酒精会造成蛋白质变性，影响创面愈合。
【发明内容】
[0005] 本发明旨在克服现有含三氯生凝胶制剂的不足(如外观透明度差，或含有大量乙 醇)，通过纳米技术手段，将三氯生增溶于水相中，以期获得不含乙醇溶剂的、外观透明清亮 的、三氯生凝胶制剂。
[0006] 技术方案 本发明涉及一种含三氯生凝胶剂，其显著特征是不含乙醇，由三氯生、卡波姆、酸碱调 节剂和水组成。
[0007] 根据本发明任一项所述的含三氯生凝胶剂，其特征在于如下的（1) 一（3)项中的任意 一项或者多项： (1)所述三氯生以纳米乳为载体； (2) 所述卡波姆选自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆1342 ;具 体地，所述波姆选自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941 ; (3) 所述酸碱调节剂选自选氢氧化钠、磷酸二氢钠、单乙醇胺和三乙醇胺中的一种或多 种；优选地，所述酸碱调节剂为三乙醇胺。
[0008] 根据本发明任一项所述的含三氯生凝胶剂，按重量百分比计，其特征在于如下的 (1)- (4)项中的任意一项或者多项： (1) 所述三氯生纳米乳含量为〇. 1~5% ;优选地，所述三氯生纳米乳含量为0. 25~2% ; (2) 所述卡波姆含量为0. 2~3% ;优选地，所述所述卡波姆含量为0. 4~1. 5% ; (3) 所述pH调节剂含量为0. 25~10% ;优选地，所述pH调节剂含量为0. 5~2. 5% ; (4) 所述水的含量为将凝胶剂补至100%所需用量。
[0009] 根据本发明任一项所述的含三氯生凝胶剂，其还包含免疫增强剂，所述免疫增强剂选 自红色诺卡氏菌细胞壁骨架、表皮生长因子、乳铁蛋白、胸腺素、和免疫核糖核酸中的一种 或多种。
[0010] 根据本发明任一项所述的含三氯生凝胶剂，按重量份计，其组成如1)~2)所示：
[0011] 根据本发明任一项所述的含三氯生凝胶剂，按重量份计，其组成如（1)~（4)所 示：
[0012] 根据本发明任一项所述的含三氯生凝胶剂，用于皮肤消毒、妇科疾病治疗，以及医 用超声耦合剂等医疗领域。
[0013] 有益效果 本发明经过创造性的劳动，将三氯生包裹于纳米乳中，能够有效的增加三氯生的水溶 性，将三氯生纳米乳加入以卡波姆为基质的水凝胶中，可以获得外观清亮、透明的凝胶制 剂，由此解决了三氯生水凝胶制剂外观不透明或含有大量乙醇溶剂的问题。本发明的产品 清晰度高，使用后肤感清爽、润滑，无油腻感或皮肤紧绷、干燥等任何不适。
[0014] 实施例
[0015] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会 理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体 条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为 可以通过市购获得的常规产品。
[0016] 实施例1三氯生纳米乳制备
[0017] 按上述处方量，将三氯生加入到辛酸/癸酸甘油酯中，搅拌均匀至体系透明清亮 后，加入聚氧乙烯蓖麻油，继续搅拌至透明清亮后，缓慢加入到余量的水中，搅拌至体系完 全乳化，形成外观清亮透明、略带蓝色乳光的三氯生纳米乳液。经Mastersizer 2000粒度 分析仪检测，所得三氯生纳米乳平均粒径为15nm。
[0018] 实施例2三氯生免洗手消毒凝胶
[0019] 该三氯生免洗手消毒凝胶制备方法如下： 1) 将处方量的卡波姆缓慢加入到40g的水中，室温下放置10小时，让卡波姆充分溶 胀； 2) 将三氯生纳米乳和余量的水加入步骤1)产物，搅拌均匀； 3) 在搅拌条件下，缓慢滴加三乙醇胺至步骤2)产物，调体系pH至5. 5~7,最终获得 透明清亮的三氯生免洗手消毒凝胶。
[0020] 实施例3含三氯生凝胶
[0021] 该三氯生凝胶制备方法如下： 1) 将处方量的卡波姆缓慢加入到60g的水中，室温下放置10小时，让卡波姆充分溶 胀； 2) 将三氯生纳米乳和余量的水加入步骤1)产物，搅拌均匀； 3) 在搅拌条件下，缓慢滴加三乙醇胺至步骤2)产物，调体系pH4. 0~6. 0,最终获得透 明清亮的含三氯生凝胶制剂，可用于妇科炎症治疗或医用超声耦合剂。
[0022] 实施例4抗HPV妇科凝胶
[0023] 该抗HPV妇科凝胶制备方法如下： 1) 将处方量的卡波姆缓慢加入到60g的水中，室温下放置10小时，让卡波姆充分溶 胀； 2) 将三氯生纳米乳、红色诺卡氏菌细胞壁骨架和余量的水加入步骤1)产物，搅拌均 匀； 3) 在搅拌条件下，缓慢滴加三乙醇胺至步骤2)产物，调体系pH4. 0~6. 0,最终获得透 明清亮的抗HPV妇科凝胶。
[0024] 实施例5抗HPV妇科凝胶
[0025] 该抗HPV妇科凝胶制备方法如下： 1)将处方量的卡波姆缓慢加入到60g的水中，室温下放置10小时，让卡波姆充分溶 胀； 2 )将三氯生纳米乳、乳铁蛋白、红色诺卡氏菌细胞壁骨架和余量的水加入步骤1)产物， 搅拌均匀； 3)在搅拌条件下，缓慢滴加三乙醇胺至步骤2)产物，调体系pH4. 0~6. 0,最终获得透 明清亮的抗HPV妇科凝胶。
[0026] 实施例6抑菌及肤感试验 实验组：实施例3所得含三氯生凝胶制剂。
[0027] 对照组：洁芙柔免洗手消毒凝胶(上海利康消毒高科技有限公司）。
[0028] 实验方法：30名志愿者，随机分为实验组和对照组，每组15名。试验者分别取适 量消毒剂于掌心，严格按照六步洗手法步骤进行揉搓，直至手部干燥，揉搓时保证手消毒 剂完全覆盖手部皮肤。采样和检测方法按卫生部《医务人员手卫生规范》中"手卫生效果 的监测方法"进行。以洗手前后菌落数(和肤感为指标，对两种制剂进行比较(细菌菌落 总数（cfu/cm2 )=平板上菌落数X稀释倍数/采样面积（cm2 ))，试验结 果如下表1所示。
[0029] 表1三氯生凝胶剂对比试验
[0030] 由表1结果可知，本发明产品能在不影响抑菌效果的同时，克服含有乙醇消毒凝 胶制剂使用后肤感体验差的缺点。
[0031] 实施例7抗HPV试验 选取30例宫颈癌前病变患者，随机分为A、B两组（A组有5个病例伴有HPV感染；B组 有3个病例伴有3个HPV感染)，A组接受实施例4所得产品治疗，B组接受实施例5所得 产品治疗。给药前，除去宫颈表面分泌物，将2ml抗HPV凝胶，置于宫颈糜烂处。每周用药 2次，6次为一个疗程。
[0032] 试验结果见表2所示。
[0033] 表2抗HPV试验结果
[0034] 由表2结果可知，抗HPV凝胶，能够有效清除宫颈癌变上皮细胞，受损的宫颈上皮 组织得到有效修复，同时实现HPV感染转阴。
【主权项】
1. 一种含=氯生凝胶剂，其显著特征是不含乙醇，由=氯生、卡波姆、酸碱调节剂和水 组成。2. 根据权利要求1所述的含=氯生凝胶剂，其特征在于如下的（1) - (3)项中的任意 一项或者多项： (1) 所述=氯生W纳米乳为载体； (2) 所述卡波姆选自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆1342 ;具 体地，所述波姆选自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941 ; (3) 所述酸碱调节剂选自选氨氧化钢、憐酸二氨钢、单乙醇胺和=乙醇胺中的一种或多 种；优选地，所述酸碱调节剂为=乙醇胺。3. 根据权利要求1所述的含=氯生凝胶剂，按重量百分比计，其特征在于如下的 (1)- (4)项中的任意一项或者多项： (1) 所述S氯生纳米乳含量为0. 1~5% ;优选地，所述S氯生纳米乳含量为0. 25~2% ; (2) 所述卡波姆含量为0. 2~3% ;优选地，所述所述卡波姆含量为0. 4~1. 5% ; (3) 所述抑调节剂含量为0. 25~10% ;优选地，所述抑调节剂含量为0. 5~2. 5% ; (4) 所述水的含量为将凝胶剂补至100%所需用量。4. 根据权利要求1至3所述的含=氯生凝胶剂，其还包含免疫增强剂，所述免疫增强剂 选自红色诺卡氏菌细胞壁骨架、表皮生长因子、乳铁蛋白、胸腺素、和免疫核糖核酸中的一 种或多种。5. 根据权利要求1至4所述的含S氯生凝胶剂，按重量份计，其组成如1)~2)所示：6. 根据权利要求1至5所述的含=氯生凝胶剂，按重量份计，其组成如（1)~（4)所 示：7.根据权利要求I至6所述的含；氯生凝胶剂，用于皮肤消毒、妇科疾病治疗，W及医 用超声禪合剂等医疗领域。
【专利摘要】本发明涉及一种含三氯生凝胶剂，其显著特征是凝胶剂中不含乙醇成分。本发明以三氯生为杀菌成分，通过纳米乳的技术手段，解决了三氯生极难溶于水的问题；以卡波姆为凝胶基质，最终获得外观清亮、透明的凝胶制剂。本发明的产品，可用于皮肤消毒、妇科疾病治疗，以及医用超声耦合剂等医疗领域。
【IPC分类】A61K49/22, A61P31/04, A61K9/06, A61P17/00, A61K35/74, A61K31/085, A61P15/00, A61K47/32, A61K45/00, A61K38/40
【公开号】CN105193705
【申请号】CN201510592654
【发明人】马二利, 冯宏美, 庞慧
【申请人】天津施普瑞生物科技有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年9月17日