用于预防或减少皮肤色素沉着和/或淡化肤色的局部组合物及其用图
【专利说明】用于预防或减少皮肤色素沉着和/或淡化肤色的局部组合 物及其用途 发明领域
[0001] 本发明涉及一种用于预防或减少皮肤色素沉着和/或淡化肤色的局部组合物。更 具体来说，本发明涉及一种局部组合物，所述局部组合物包含牡丹科植物的提取物和至少 一种根据本申请的式（I)的化合物的组合。本发明还涉及该局部组合物用于预防或减少皮 肤色素沉着和/或淡化肤色的用途。
[0002] 发明背景 皮肤色素沉着控制仍然是实现亚洲人理想皮肤的关键因素之一。虽然L' Oreal及其 他化妆品公司已成功研发出具有美白效力的一组活性成分，但其不能有效地满足消费者对 "天然来源成分"以及传统医学整合的蓬勃需求。
[0003] 在现有技术中，为预防或减少皮肤色素沉着和/或淡化暗肤色或皮肤上的斑，在 美白化妆品组合物中使用具有黑色素生成抑制活性的活性成分。例如，对抗坏血酸及其衍 生物、间苯二酚衍生物和植物提取物已经有所描述。
[0004] 在建立于悠久的草药医学和化妆使用史上的传统医学中，常常提及能够预防或甚 至减少皮肤色素沉着的草药，在这些草药之中，芍药根因其显著的皮肤美白效果而尤其被 强调。
[0005] 芍药的皮肤美白效力尤其通过与其他草药相结合经由口服来实现。然而，全球市 场已皆可购得含有用于局部施用的芍药提取物的制成品，并且在亚洲市场尤其走俏。在此 方面，中国专利CN102247446描述了一种抑制酪氨酸酶的活性并且防止黑色素的产生的组 合物，所述组合物含有至少一种美白草药，如芍药（白花芍药)、甘草、人参等等。另外，日本 专利JP2002128657、JP2002265348和韩国专利KR20090130584分别描述了用于皮肤美白有 益效果的几种组合物，所述组合物含有药草提取物的一些结合，包括芍药提取物。
[0006] 然而，所述美白活性成分在应用于化妆品组合物中时有一些缺陷/缺点，例如：在 大多数化妆品组合物中，抗坏血酸不稳定，并且易于被氧化；或当以有效剂量配制时，一些 植物提取物在化妆品组合物中通常产生令人不悦的气味和颜色。
[0007] 因此，还需要用于预防或减少皮肤色素沉着和/或淡化肤色而无上述缺陷/缺点 的广品。
【发明内容】
[0008] 本发明旨在经由美白活性成分的协同结合来显著地抑制黑色素产生，因此通过此 举本发明还指出一种用于预防和处理肤色的色素沉着的具有可靠安全性的解决方法。
[0009] 根据本发明的一个方面，提供了包含牡丹科植物的提取物与至少一种式（I)的化 合物的组合的局部组合物， 其中：
札和1?3彼此不同或相同，独立地选自由氢、直链或支链CfQ。酰基羰基、直链或支链 C2-Cjt基羰基、直链或支链C「C2。烷基、直链或支链C 2-Cjt基和直链或支链c 2-c2。炔基组 成的组，优选地选自由氢和直链或支链。烷基组成的组，更优选地选自由氢和直链支链 烷基组成的组，最优选地为氢； r2选自由直链或支链c 。烷基、直链或支链c 2-c2。烯基和直链或支链c 2-c2。炔基组成 的组，优选地为直链或支链Ci-Ci。烷基，更优选地为直链或支链c i-c4烷基或乙基。
[0010] 根据本发明的另一方面，提供用于预防或减少皮肤色素沉着和/或淡化肤色的化 妆方法，所述化妆方法包含施加根据本发明的局部组合物。
[0011] 根据本发明的一个方面，提供了牡丹科植物的提取物与至少一种式（I)的化合物 的组合在产生用于预防或减少皮肤色素沉着和/或淡化肤色的局部组合物中的用途。
札和1?3彼此不同或相同，独立地选自由氢、直链或支链。酰基羰基、直链或支链 C2-Cjt基羰基、直链或支链C「C2。烷基、直链或支链C 2-Cjt基和直链或支链c 2-c2。炔基组 成的组，优选地选自由氢和直链或支链。烷基组成的组，更优选地选自由氢和直链支链 烷基组成的组，最优选地为氢； r2选自由直链或支链c 。烷基、直链或支链c 2-c2。烯基和直链或支链c 2-c2。炔基组成 的组，优选地为直链或支链Ci-Ci。烷基，更优选地为直链或支链c i-c4烷基或乙基。
[0013] 根据本发明的局部组合物可用于预防或减少皮肤色素沉着和/或淡化肤色。
[0014] 附图简述 虽然说明书以明确指出被申请人视作其发明的主题的权利要求书来结束，但应该相信 本发明在结合附图时将取得更佳的理解，其中： 图1举例说明使用正常人类黑色素细胞体外测定来对芍药根提取物、式（I)化合物以 及它们的结合进行的脱色素活性(黑色素产生量的减少）的测量。在图1中，WP表示"芍药 根提取物"，卢色诺（Lucinol)为脱色素活性的阳性对照物。
[0015] 发明详述 本发明的发明人意外地发现白花芍药提取物一旦与一些已知化合物(例如抗坏血酸衍 生物）相结合，则其脱色素效应显著改善，而所述化合物本身并不显示任何脱色素效应，但 当芍药甙与相同的化合物相结合时，其脱色素效应并无改善。
[0016] 式（I)的化合物 本发明包含至少一种式（I)的化合物。
[0017] 其中： 札和1?3彼此不同或相同，独立地选自由氢、直链或支链。酰基羰基、直链或支链 C2-Cjt基羰基、直链或支链C「C2。烷基、直链或支链C 2-Cjt基和直链或支链c 2-c2。炔基组 成的组；r2选自由直链或支链c 。烷基、直链或支链c 2-c2。烯基和直链或支链c 2-c2。炔基 组成的组。
[0018] 优选地，&和1?3彼此不同或相同，独立地选自由氢和直链或支链C「Ci。烷基组成 的组。
[0019] 优选地，R2选自直链或支链C 。烷基。
[0020] 更优选地，&和R 3彼此不同或相同，独立地选自由氢和直链或支链C ^匕烷基组成 的组。
[0021 ] 更优选地，R2选自由直链或支链C ^匕烷基组成的组。
[0022] 最优选地，&和R 3为氢。
[0023] 最优选地，私为乙基。
[0024] 根据优选实施方案，&和R 3独立地选自氢、直链或支链C ^(^烷基羰基、直链或支 链C2-C6_基羰基、直链或支链C 烷基、直链或支链C 2_C6烯基、直链或支链C 3_C6炔基； R2选自直链或支链C 烷基、直链或支链C 2_C6烯基。
[0025] 根据另一优选实施方案，&和R3独立地选自氢、直链或支链C ^匕烷基羰基、直链 或支链C2_C4^基羰基、直链或支链C i-C4、直链或支链C2_C4烯基、直链或支链C 3_C4炔基；R 2 选自直链或支链CfC4烷基、直链或支链C 2_C4烯基。
[0026] 根据另一优选实施方案，札和R 3为氢，R 2为乙基。
[0027] 式⑴的化合物市售可得或可由本领域已知方法合成。
[0028] 式（I)的化合物以至少0. 04g/L，优选地至少0. 25g/L的量存在于根据本发明的组 合物中。
[0029] 牡丹科棺物的提取物 本发明的组合物包含牡丹科植物的提取物。
[0030] 根据本发明，该提取物得自植物的天然生长部分(优选地为选自由叶、茎、根、花、 果实和地下茎组成的组中的一种或多种，更优选地为根）以及培育部分(优选地为选自由细 胞、组织、器官和整个植物组成的组中的一种或多种)。
[0031] 所述牡丹科植物为苟药属的植物，其优选地为选自由苟药（Paeonia lactiflora Pall. )、Paeonia anomala ssp. Veitchii (Lynch) D. Y. Hong、牡丹、Paeonia ostii T. Hong & J. X. Zhang、紫斑牡丹（Paeonia rockii)、四川牡丹（Paeonia decomposita)和漬 牡丹（Paeonia delavayi)组成的组的一种或多种，并且更优选地为苟药。
[0032] 本发明的提取物可按照常规方法获得。将植物的根部碾碎并且洗涤，然后进行酒 精提取，将液体部分滤出并且浓缩来离心以除去杂质。将提取物施加至树脂柱，并且由水和 乙醇逐步洗脱以得到最终提取物。此最终提取物被浓缩并且喷雾干燥以获得产品。
[0033] 优选地提取物为芍药根提取