一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医用制剂，特别涉及一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜剂。
【背景技术】
[0002] 血-视网膜屏障（blood-retinal barrier, BRB)包括由视网膜毛细血管内皮细 胞及其紧密连接构成的内屏障，和由视网膜色素上皮细胞及其紧密连接构成的外屏障。正 常情况下视网膜内屏障可阻止血管内液体和大分子物质渗漏到视网膜；外屏障则阻止脉络 膜毛细血管血液滲漏到视网膜。各种原因，如缺血、糖代谢异常、炎性细胞因子的释放、玻璃 体以及视网膜前膜的机械牵引等都可以造成血-视网膜屏障的破坏，血管内液体及大分子 物质渗漏到细胞外间隙，形成视网膜水肿，发生于黄斑区的水肿称为黄斑水肿。黄斑水肿直 接引起患者视力下降，如果长期得不到缓解，可造成视网膜组织不可逆性损伤终致失明。因 此，黄斑水肿的早期治疗十分重要。
[0003] 黄斑水肿目前常用的治疗方法包括：①激光治疗，一定程度上缓解黄斑水肿，但 对于弥漫性黄斑水肿患者则疗效欠佳，甚至部分患者在治疗后黄斑水肿加重；②玻璃体 内注射糖皮质激素（如曲安奈德triamcinoloneacetonide，TA)、抗血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF)抗体（如雷珠单抗）等取得了较好疗效， 但药物半衰期短，需反复多次注射，增加了玻璃体内感染的几率，以及眼内压升高和白内障 发生的几率（发生几率高达30% -50% )。
[0004] 由此可见，提供一种眼部治疗药物新剂型尤为重要，本发明利用经过多年研发，开 发出一种适用于糖尿病视网膜病变病人使用的眼膜剂。
【发明内容】
[0005] 针对现有技术的不足，本发明提供一种可辅助治疗糖尿病病人黄斑水肿的眼膜 剂，解决现有技术中外用药难以突破血-视网膜屏障，难以发挥药效的问题。该药用眼贴结 构简单，设计科学合理，成本较低。
[0006] 本发明解决其技术问题是通过以下技术方案实现的：
[0007] -种眼膜剂，包括药物和载有药物的聚乳酸膜，所述药物为糖尿病视网膜病人可 接受的阿司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合物、地塞米松中的一种，所述膜为聚乳酸膜， 所述聚乳酸与阿司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合物、地塞米松中的一种的质量比为 100/1-2/1〇
[0008] 优选的，所述眼膜剂是通过以下步骤完成的：
[0009] 步骤一：配料：称取适量聚乳酸，以及阿司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合物、地 塞米松中的一种，粉碎过筛，真空干燥处理，置于密闭容器中。
[0010] 步骤二：混合：将聚乳酸加入到乙酸乙酯中，密闭条件下搅拌，使其完全溶解成溶 液A，溶液pH调节在6. 0-8.0 ;
[0011] 步骤三：聚合：在溶液A中加入处理好的阿司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合 物、地塞米松中的一种，加入一定比例的甘油，超声溶解或者蒸汽加热至80°C，反应15-20 分钟，水浴或者超声脱泡30-45分钟，形成药物膜浆B。
[0012] 步骤四：制膜：将药物膜浆B置入制膜机，在旋转辊筒间的缝隙中连续挤压形成薄 膜。
[0013] 步骤五：消毒：紫外消毒40分钟，压制成适宜病人使用的小片，即成眼膜剂。
[0014] 优选的，所述阿司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合物、地塞米松中的一种颗粒粒 径为 5-20 μ m。
[0015] 优选的，所述聚乳酸分子量为15-25万。
[0016] 优选的，所述眼膜剂模孔彡8 μ m。
[0017] 优选的，所述的pH调节剂为NaCO3-NaHCO3缓冲系统。
[0018] 优选的，所述的聚乳酸与乙酸乙酯的M/V为1/100-1/50。
[0019] 优选的，所述的聚乳酸与甘油的M/V为3/1-4/1。
[0020] 优选的，所述的步骤四可以通过以下方式制膜，将药物膜浆B涂于平板玻璃上， 60°C水浴，干燥1小时，冷却后脱膜。
[0021] 优选的，所述眼膜剂膜的厚度为0. 05-0. 15mm。
[0022] 与现有技术相比，本发明的眼膜剂具有如下有益效果：
[0023] 1、眼膜剂由具有生物降解功能的聚乳酸和药物混合成药液成膜后获得，制备方法 简洁方便，原料易得，适合于规模生产，产品可以按规格裁切包装。
[0024] 2、制品可置放于眼结膜囊内，药物以膜为载体，药膜在眼结膜囊内被泪液逐渐溶 解，由于药液粘度大，既不容易溢出，也减少了从鼻泪管中流出的损失。该种剂型可提高药 物生物利用度，药物可释放至眼后段靶器官处，药效长达4小时。
[0025] 3、药物组分合理，治疗效果好，铸膜药液中含有聚乳酸，聚乳酸亲和性、可降解性 好，所载药物可有效改善眼部血管通透性，降低炎性反应，缓解黄斑水肿症状，降低黄斑区 视网膜厚度，提高患者生活质量，减轻患者治疗费用和痛苦。
【具体实施方式】
[0026] 下面结合具体实施例对本发明所述技术方案作进一步的说明。
[0027] 实施例1
[0028] -种眼膜剂，包括药物和载有药物的聚乳酸膜，所述药物为糖尿病视网膜病人可 接受的阿司匹林，所述膜为聚乳酸膜，所述聚乳酸与阿司匹林质量比为8/3。
[0029] 该眼膜剂是通过以下步骤完成的：
[0030] 步骤一：配料：分别称取适量聚乳酸，阿司匹林，粉碎过筛，真空干燥处理，置于密 闭容器中。
[0031] 步骤二：混合：将聚乳酸加入到乙酸乙酯中，密闭条件下搅拌，使其完全溶解成溶 液A，溶液pH调节在6.3 ;
[0032] 步骤三：聚合：在溶液A中加入处理好的阿司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合 物、地塞米松中的一种，加入一定比例的甘油，超声溶解，反应15分钟，超声脱泡40分钟，形 成药物膜浆B。
[0033] 步骤四：制膜：将药物膜浆B置入制膜机，在旋转辊筒间的缝隙中连续挤压形成薄 膜。
[0034] 步骤五：消毒：紫外消毒40分钟，压制成适宜病人使用的小片，即成眼膜剂。
[0035] 此外，上述药物阿司匹林颗粒粒径为5-20 μ m，聚乳酸分子量为20万，眼膜剂模孔 为8 μ m。pH调节剂为NaCO3-NaHCO3缓冲系统，聚乳酸与乙酸乙酯的M/V为1/100,聚乳酸 与甘油的M/V为3/1，眼膜剂膜的厚度为0. 05mm。
[0036] 实施例2
[0037] -种眼膜剂，包括药物和载有药物的聚乳酸膜，所述药物为糖尿病视网膜病人可 接受的2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合物，所述膜为聚乳酸膜，所述聚乳酸与2, 5-二羟基苯磺 酸钙-水合物质量比为2/1。
[0038] 该眼膜剂是通过以下步骤完成的：
[0039] 步骤一：配料：分别称取适量聚乳酸，2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合物，粉碎过筛，真 空干燥处理，置于密闭容器中。
[0040] 步骤二：混合：将聚乳酸加入到乙酸乙酯中，密闭条件下搅拌，使其完全溶解成溶 液A，溶液pH调节在6.8 ;
[0041] 步骤三：聚合：在溶液A中加入处理好2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合物，加入一定比 例的甘油，蒸汽加热至80°C，溶解，反应20分钟，水浴或者超声脱泡45分钟，形成药物膜浆 B0
[0042] 步骤四：制膜：将药物膜浆B置入制膜机，在旋转辊筒间的缝隙中连续挤压形成薄 膜。
[0043] 步骤五：消毒：紫外消毒40分钟，压制成适宜病人使用的小片，即成眼膜剂。
[0044] 此外，上述药物2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合物颗粒粒径为20 μ m，聚乳酸分子量为 20万，眼膜剂模孔6 μ m，pH调节剂为NaCO3-NaHCO3缓冲系统，聚乳酸与乙酸乙酯的M/V为 1/50,聚乳酸与甘油的M/V为3/1，眼膜剂膜的厚度为0. 15mm。
[0045] 实施例3
[0046] -种眼膜剂，包括药物和载有药物的聚乳酸膜，所述药物为糖尿病视网膜病人可 接受的地塞米松，所述膜为聚乳酸膜，所述聚乳酸与地塞米松中的一种的质量比为80/1。
[0047] 该眼膜剂是通过以下步骤完成的：
[0048] 步骤一：配料：分别称取适量聚乳酸，地塞米松中，粉碎过筛，真空干燥处理，置于 密闭容器中。
[0049] 步骤二：混合：将聚乳酸加入到乙酸乙酯中，密闭条件下搅拌，使其完全溶解成溶 液A，溶液pH调节在7.5 ;
[0050] 步骤三：聚合：在溶液A中加入处理好的阿司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合 物、地塞米松中的一种，加入一定比例的甘油，超声溶解，反应20分钟，水浴脱泡40分钟，形 成药物膜浆B。
[0051] 步骤四：制膜：将药物膜浆B涂于平板玻璃上，60°C水浴，干燥1小时，冷却后脱 膜。
[0052] 步骤五：消毒：紫外消毒40分钟，压制成适宜病人使用的小片，即成眼膜剂。
[0053] 此外，上述药物地塞米松颗粒粒径为5-20 μ m，聚乳酸分子量为25万，眼膜剂模孔 8μπι，ρΗ调节剂为NaCO3-NaHCOy^冲系统，聚乳酸与乙酸乙酯的M/V为1/70。聚乳酸与甘 油的M/V为4/1。眼膜剂膜的厚度为0· 10mm。
[0054] 实施例4
[0055] -种眼膜剂，包括药物和载有药物的聚乳酸膜，所述药物为糖尿病视网膜病人可 接受的阿司匹林，所述膜为聚乳酸膜，所述聚乳酸与阿司匹林质量比为60/1。
[0056] 该眼膜剂是通过以下步骤完成的：
[0057] 步骤一：配料：分别称取适量聚乳酸，阿司匹林，粉碎过筛，真空干燥处理，置于密 闭容器中。
[0058] 步骤二：混合：将聚乳酸加入到乙酸乙酯中，密闭条件下搅拌，使其完全溶解成溶 液A，溶液pH调节在7.5 ;
[0059] 步骤三：聚合：在溶液A中加入处理好的阿司匹林，加入一定比例的甘油，蒸汽加 热至80°C，溶解，反应15分钟，水浴脱泡40分钟，形成药物膜浆B。