[0060] 步骤四：制膜：将药物膜浆B涂于平板玻璃上，60°C水浴，干燥1小时，冷却后脱 膜。
[0061] 步骤五：消毒：紫外消毒40分钟，压制成适宜病人使用的小片，即成眼膜剂。
[0062] 此外，上述药物阿司匹林颗粒粒径为5-20 μ m，聚乳酸分子量为15-25万，眼膜剂 模孔6μπι，ρΗ调节剂为NaCO3-NaHCOy^冲系统，聚乳酸与乙酸乙酯的M/V为1/80。聚乳酸 与甘油的M/V为4/1。眼膜剂膜的厚度为0· 1mm。
[0063] 实施例5
[0064] 一种眼膜剂，包括药物和载有药物的聚乳酸膜，所述药物为糖尿病视网膜病人可 接受的地塞米松，所述膜为聚乳酸膜，所述聚乳酸与地塞米松中的质量比为10/1。
[0065] 该眼膜剂是通过以下步骤完成的：
[0066] 步骤一：配料：分别称取适量聚乳酸，地塞米松，粉碎过筛，真空干燥处理，置于密 闭容器中。
[0067] 步骤二：混合：将聚乳酸加入到乙酸乙酯中，密闭条件下搅拌，使其完全溶解成溶 液A，溶液pH调节在6.8 ;
[0068] 步骤三：聚合：在溶液A中加入处理好的阿司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合 物、地塞米松中的一种，加入一定比例的甘油，超声溶解或者蒸汽加热至80°C，反应15-20 分钟，水浴或者超声脱泡30-45分钟，形成药物膜浆B。
[0069] 步骤四：制膜：将药物膜浆B涂于平板玻璃上，60°C水浴，干燥1小时，冷却后脱 膜。
[0070] 步骤五：消毒：紫外消毒40分钟，压制成适宜病人使用的小片，即成眼膜剂。
[0071] 此外，上述药物地塞米松的颗粒粒径为10 μ m，聚乳酸分子量为25万，眼膜剂模孔 7 μ m，pH调节剂为NaCO3-NaHCO3缓冲系统，聚乳酸与乙酸乙酯的M/V为1/80,聚乳酸与甘油 的M/V为4/1，眼膜剂膜的厚度为0· 1mm。
[0072] 应用试验例
[0073] 1、刺激性实验
[0074] 取健康家兔4只，体重1. 0-1. 5kg，右眼贴入实施例1制备出的药膜一张，左眼作 空白对照，用药40分钟，80分钟，24小时观察，结果，右眼未出现充血现象，双眼差异无显著 性。
[0075] 2、实施例1制备的眼膜剂与滴眼液的体外释药性对比
[0076] 参照中华人民共和国药典2005年版释放度测定，采用转篮法，取实施例1制备出 的眼膜剂3片（10X IOcm2)各3份，精密称定重量后，剪成小片，置转篮中，以脱气的生理氯 化钠溶液9001111为溶剂，温度为（37.5±0.5)1：，篮转速为10(^/1^11。在5，10，15,25,35， 55,85，115，175,235min时分别取样，每次1010ml，经针筒式微孔滤膜过滤，同时补充同温 新鲜介质l〇ml。精吸滤液9ml，以蒸馈水稀释至10ml，同质量标准项下HPLC测定阿司匹林 含量，计算累计溶出百分率，结果见下表 ：
[0077] 阿司匹林体外释放率（3小时内）
[0079] 3、观察指标与疗效标准
[0080] 3. 1视物变形及出血渗出疗效判定
[0081] 3. I. 1视物变形判定
[0082] 应用Amsler表：患者把方格表放在视平线30厘米之距离，用手盖着一只眼，另一 只眼凝视方格表中心白点，用铅笔描出所有小方格的形态。
[0083] 轻微视物变形：描出弯曲变形的范围〈1/3X IOcm2的面积明显视物变形：描出弯 曲变形的范围〈2/3, >1/3 X IOcm2的面积
[0084] 严重视物变形：描出弯曲变形的范围>2/3 X IOcm2的面积
[0085] 3. 1. 2出血及渗出判定
[0086] 完全吸收：眼底出血及渗出面积较初诊时100%吸收
[0087] 大部分吸收：眼底出血及渗出面积较初诊时减少>50%
[0088] 部分吸收：眼底出血及渗出面积较初诊时减少〈50%，彡25%
[0089] 不吸收或增多：眼底出血及渗出面积较初诊时减少〈25%或增多
[0090] 3. 2 黄斑中心凹视网膜厚度（central macular thickness，CMT)
[0091] OCT 检查米用 Stratus OCT 3000 成像仪（德国 Carl-Zeiss Meditec 公司产品） 进行，用以确诊黄斑水肿。扫描方式以黄斑中心凹为中心的方形区域进行检查。检查参数 为：扫描深度5ram，扫描长度6mrn，并可根据病变范围进行调整。
[0092] 扫描方式：水平或垂直线性扫描，放射状6线扫描，分辨率10um。选择清晰OCT图 像储存于计算机磁盘中。CMT是指测量视网膜内表面至视网膜色素上皮的垂直距离。
[0093] 3. 2. 1黄斑水肿
[0094] 黄斑水肿的定义为以患者对侧眼的CMT作为基线厚度，高于基线厚度者，为黄斑 水肿。以黄斑中心凹为中心，用光学相干断层扫描仪作放射状扫描，依图像确认黄斑水肿。 [0095] 3. 2. 2黄斑水肿疗效判定标准
[0096] 疫愈：黄斑厚度恢复正常。
[0097] 显效：黄斑水肿厚度较初诊时减少>50 %。
[0098] 有效：黄斑水肿厚度较初诊时减少〈50%，>25%。
[0099] 无效：黄斑水肿厚度较初诊时减少〈25%或维持原状或继续加重。
[0100] 3.3 视力
[0101] 视力：使用对数视力表检查。
[0102] 判定标准：
[0103] 疫愈：视力恢复至1. 〇及以上；
[0104] 显效：视力增加>4行或4级；
[0105] 有效：视力增加〈4行或4级，>2行或2级；
[0106] 无效：视力增加〈2行或2级或无变化或减退。
[0107] 0. 1以下者为光感、手动、指数/30cm、0. 02、0. 04、0. 06、0. 08每1次为1级。
[0108] 4 结果
[0109] 4. 1患者视物变形情况
[0110] 患者视物变形情况
[0112] 4. 2患者出血变化情况
[0113] 患者出血变化情况
[0115] 4. 3患者出血变化
[0116] 患者出血变化情况
[0118] 上述参照实施例对该种具有治疗糖尿病患者黄斑水肿的眼膜剂的质量和疗效进 行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此 在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜剂，包括药物和载有药物的聚乳酸膜，其特征在 于，所述药物为糖尿病视网膜病人可接受的阿司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合物、地 塞米松中的一种，所述膜为聚乳酸膜，所述聚乳酸与阿司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合 物、地塞米松中的一种的质量比为100/1-2/1。2. 根据权利要求1所涉一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜剂，其特征在于，所述眼膜 剂是通过以下步骤完成的： 步骤一：配料：分别称取适量聚乳酸，以及阿司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合物、地 塞米松中的一种，粉碎过筛，真空干燥处理，置于密闭容器中。 步骤二：混合：将聚乳酸加入到乙酸乙酯中，密闭条件下搅拌，使其完全溶解成溶液A， 溶液pH调节在6. 0-8. 0 ; 步骤三：聚合：在溶液A中加入处理好的阿司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合物、地 塞米松中的一种，加入一定比例的甘油，超声溶解或者蒸汽加热至80°C，反应15-20分钟， 水浴或者超声脱泡30-45分钟，形成药物膜浆B。 步骤四：制膜：将药物膜浆B置入制膜机，在旋转辊筒间的缝隙中连续挤压形成薄膜。 步骤五：消毒：紫外消毒41分钟，压制成适宜病人使用的小片，即成眼膜剂。3. 根据权利要求2所述的一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜剂，其特征在于，所述阿 司匹林、2, 5-二羟基苯磺酸钙-水合物、地塞米松中的一种颗粒粒径为5-20μm。4. 根据权利要求2所述的一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜剂，其特征在于，所述聚 乳酸分子量为15-25万。5. 根据权利要求2所述的一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜剂，其特征在于，所述眼 膜剂模孔< 8μm。6. 根据权利要求2所述的一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜剂，其特征在于，所述的 pH调节剂为NaC03-NaHC03缓冲系统。7. 根据权利要求2所述的一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜剂，其特征在于，所述的 聚乳酸与乙酸乙酯的M/V为1/100-1/50。8. 根据权利要求2所述的一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜剂，其特征在于，所述的 聚乳酸与甘油的M/V为3/1-4/1。9. 根据权利要求2所述的一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜剂，其特征在于，所述的 步骤四可以通过以下方式制膜，将药物膜浆B涂于平板玻璃上，60°C水浴，干燥1小时，冷却 后脱膜。10. 根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜剂，其特征在于，所述眼 膜剂膜的厚度为〇. 05-0. 15mm。
【专利摘要】一种治疗糖尿病人黄斑水肿的眼膜，包括药物和载有药物的聚乳酸膜，所述药物为糖尿病视网膜病人可接受的阿司匹林、2,5-二羟基苯磺酸钙-水合物、地塞米松中的一种，所述膜为聚乳酸膜，该眼膜剂通过配料、混合、聚合、制膜、消毒等步骤制成，具有对眼睛无刺激，3小时内药物体外平均释放速率可达到83.4％，对黄斑水肿治疗效果显著。
【IPC分类】A61P27/02, A61K31/573, A61P9/10, A61K47/34, A61K31/616, A61K9/70, A61K31/185
【公开号】CN105326847
【申请号】CN201410387951
【发明人】张树伟
【申请人】天津法莫西医药科技有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2014年8月7日