药瓶转移和注射的设备及方法
【专利说明】药瓶转移和注射的设备及方法
[0001]本申请要求于2014年4月15日提交的美国临时专利申请号61/979，816和2013年6月18日提交的美国临时专利申请号61/836，266的优先权和权益，这两个申请据此通过引用整体并入本文。
[0002]本主题一般地涉及用于管理药瓶的内含物的装置和方法并且更具体地涉及用后可弃的一次性使用的设备和方法，所述一次性使用的设备和方法将一个或多个药瓶的内含物转移和混合到用后可弃的注射装置内以施用到诸如人的受治疗者。
【背景技术】
[0003]药瓶由于其与各种各样药物的长期稳定的广泛的临床历史和记录，是被制药工业所使用的优选容器密闭物系统中的一种。包括生物制剂的制药药物通常首先在商业上被引入诸如药瓶的标准容器中。另外，工业已经对用于无菌药瓶填充的固定设备进行了大量投入。然而，药瓶需要使所容纳的药物从药瓶转移到用于递送到患者的注射装置。已经引入了诸如预填充的注射器和药筒的新的容器密闭物系统，其允许药物从注射器或药筒直接转移到患者。已经开发了诸如自动注射装置和笔的注射装置以利用这些较新形式的容器密闭物。由于关于长期药物稳定性的不确定性，和已经具备的广泛的制造资源，结合诸如药瓶、预填充的注射器或药筒等的标准容器密闭物系统的装置通过需要定制形式的药物密闭的装置而被制药工业极大地优选。
[0004]然而，药瓶、预填充的注射器和药筒对于药物递送装置来说不一定是最佳容器。这在递送相对较大体积的药物(2-20CC)或高粘性(超过15cP)的递送装置的情形中尤其成立。药瓶、预填充的注射器和药筒是几乎仅由玻璃制成的圆筒，其在力和几何形状上施加设计限制。典型的注射器和自动注射装置在可以递送的药物的粘性上是受限的，以及受可施加到玻璃容器密闭物系统的力限制。已经开发了包括用于递送胰岛素的栗的新的注射装置，其使用定制的容器密闭物，但是这些系统是非常昂贵的，不能够产生大的力或压力并且通常是可再使用的和/或可再填充的。
[0005]由于包括稳定性和上市时间的因素，包括生物制剂的制药药物通常初始地以冻干的或粉末形式或以浓缩液体形式来销售。这种以液体和粉末制剂包装在药瓶中的药物能够在施用之前需要有效的制备。为了有助于药瓶中的液体制剂的施用，药瓶中的药物通常与用于从药瓶中抽吸出来并注射到患者的空的注射器和多个针一起包装。在粉末制剂的情形中，可以提供附加的稀释剂或溶液药瓶以允许将粉末药物复溶为可供注射的溶液。
[0006]与这些药物形式的制备和施用相关联的风险是明显的。它们包括在重构和施用处理期间针刺伤的可能性，以及不正确的混合和所递送的不精确的剂量体积或浓度的误差。这对于受过训练的护理者以及准备和接收药剂的患者二者都呈现了真实的挑战。类似的风险问题也可以应用到必须从药瓶转移到注射装置的准备注射药物的转移。该转移涉及从药瓶移除药物、正确剂量的测量、和使用注射器注射到患者。完全体积药瓶的不完全转移迫使药瓶过填充大约25-30%以及相关联的浪费。药物与注射到药瓶中的非无菌的环境空气的组合，或者不正确的无菌技术可引起可注射药物的污染。
[0007]因此，继续存在对用于从源药瓶或多个药瓶将药物转移、混合和注射到受治疗者的新的和/或改进的设备和方法的需要。
[0008]描述
[0009]下面的描述仅用于说明的目的而非限制。可以以下面未描述的各种设备、系统和方法来采用本主题。
【发明内容】
[0010]本主题部分地涉及用后可弃的、一次性使用的设备和方法，所述设备和方法用于在用户发起时优选地将一个或多个标准药瓶的可注射的内含物自动地混合和/或转移到注射装置内，并且同时优选地对注射装置进行加压以随后自动地注射到受治疗者内。药瓶的内含物可以是任何合适的注射物，并且为了本说明书和权利要求的目的，“注射物”包括但不限于任何类型的药物、治疗剂或诊断剂、抗生素、生物制剂、镇静剂、消毒水和其它注射物材料，单独地或与一种或多种其它注射物组合，以及不管是否在注射前需要复溶或浓度调节或其它处理)尽管可以在复溶用于注射的粉末药物的场境下描述本主题的各种特征，但是本文所公开的设备和方法不限于该特定应用，并且可以在具有准备用于注射且仅需要从药瓶转移到注射装置的液体注射物的情况下被采用。此外，所公开的设备和方法可以用于不需要复溶或浓度调节的注射物，但是其在注射之前混合(诸如在两种液体药物将被混合以用于组合药物治疗的情况下)，和/或其它注射应用。
[0011]本文描述的设备和方法可以是任何合适的详细配置，但是优选地配置成将药瓶的内含物转移到注射装置内。而且，该设备可以配置成混合或处理需要在转移过程期间复溶或浓度调节的药瓶的内含物。而且，该设备可以配置成允许用户选择用于注射的剂量体积并且还可包括在允许药瓶的内含物与设备连通或者开始转移或混合或其它处理之前需要这种选择的锁紧特征。该设备还可配置成在转移到注射装置之前过滤内含物以移除微粒或药物颗粒，并且可包括用于过滤通入药瓶内的任何移置空气的无菌过滤器或过滤。该装置还可包括锁紧件，该锁紧件防止用户在药物转移或激活注射装置之前移除注射装置直到装置已经从转移设备移除。
[0012]本主题可包括配置成将一个或多个药瓶保持在用于与转移设备协作的预定关系中的药瓶支架。例如，药瓶支架可以配置成包括用于单个药瓶(诸如，容纳液体药物的药瓶)的一个接收区域或空腔。替选地，药瓶支架可以配置成包括用于第一药瓶(诸如，容纳冻干药物的药瓶)的第一药瓶接收区域或空腔和用于第二药瓶(诸如容纳稀释剂的药瓶)的第二药瓶接收区域或空腔。药瓶支架可以以预定的关系容纳药瓶以安装到转移设备或以其它方式与转移设备协作以便进入药瓶内含物和处理它们如果需要的话(诸如，混合它们以使药物复溶)。药瓶支架可以配置成仅在一个接收区域接受容纳稀释剂的药瓶且仅在其它接收区域接受粉末药瓶以便防止药瓶在错误的位置弄混。药瓶支架可以包括可移除的盖子，其配置成附接在覆盖药瓶进入构件的药瓶帽上，使得盖子的移除同时移除药瓶帽并且露出药瓶进入构件以连接到转移设备或预先的杀菌擦拭，如果需要的话。如果药瓶帽已经被盖子合适地维持无菌，则擦拭可能是不必要的，尽管大量预防仍是优选的。替选地，安装有药瓶的药瓶支架可以在已经移除药瓶帽时安装到转移设备。药瓶停止器和药瓶进入构件的无菌性可以在产品的寿命期间维持，消除了用户移除药瓶帽和擦拭药瓶顶部的需要。
[0013]本主题包括任何合适的详细构造的注射装置，但此处与设备组合时特别有用的注射装置在2010年4月21日提交的美国专利申请第61/326,492号、2012年9月27日提交的美国专利申请第13/637，756号和2012年9月24日提交的美国专利申请第61/704，922号中描述，这些专利申请全部据此通过引用并入本文。如在这些申请中看到的，所示的注射装置采用了可膨胀构件，诸如气囊，以在被用户激活时自动地排出或注射药物。在这种加压构件中的药物的长期储存给出了设计和制造挑战，且本主题的一个实施例的特别有益的方面是注射装置可以保持未加压(例如，气囊未填充且未膨胀并且处于低能量状态)且注射物保持在其标准初始的一个或多个药瓶中达延长的保存期限直到需要注射。此时，注射物优选地通过转移设备从一个或多个药瓶自动地转移到注射装置(根据需要，利用任何相关的混合、稀释或其它处理)，其中转移设备同时充填注射装置(例如，通过将其中的注射物引入压力下而膨胀和加压可膨胀构件或气囊)，使得注射装置准备好在用户激活时自动地注射到受治疗者。在此应用中，注射物在注射装置中仅持续非常有限的时间量，诸如几秒或几分钟，并且对于长期药物储存来说的保存期限的问题和设计或材料约束被减少。
[0014]根据可以在任何合适的注射装置中使用的本主题的另一方面，可膨胀构件(诸如气囊)可以是细长的且配置成在注射期间从一端到另一端渐进地缩陷。具体配置可以改变，但是在大体平坦的螺旋或螺旋形配置中的细长的可膨胀构件的布置允许可膨胀构件在可以在注射期间能够应用到和保持在受治疗者的皮肤上的相对紧凑的布置中具有相当大的长度和体积。注射装置还可以具有观察窗口，其允许用户观察可膨胀构件并且以缩陷的量来识别注射的大体状态和/或可膨胀构件或观察窗口可以通过合适的标记标上刻度使得用户可以确定已经发生的注射的量。
[0015]尽管药瓶支架、转移设备和注射装置以及其使用方法是具有其自己的功效且可以被分别要求保护的本主题的不同方面，但是它们也可以以各种组合或子组合来配置和要求保护，诸如组合的转移设备和注射装置或者组合的药瓶支架、转移设备和注射装置和/或使用这些的方法。
【附图说明】
[0016]本专利申请的主题的示例仅为说明而非限制的目的而在附图中示出，其中:
[0017]图1是包括体现本主题的单个药瓶支架、转移设备和注射装置系统的单个药瓶系统的透视图。
[0018]图2是包括体现本主题的双药瓶支架、转移设备和注射装置系统的单个药瓶系统的透视图。
[0019]图3包括包含了可移除的顶部的单个药瓶支架的透视图，包含了可移除的顶部的单个药瓶支架的横截面，以及其中可移除的顶部和药瓶帽被移除的单个药瓶支架的透视图。
[0020]图4包括包含了可移除的顶部的透视图以及其中可移除的顶部和药瓶帽被移除的双药瓶支架的横截面。
[0021]图5是示出了药瓶进入构件相对于药瓶的隔膜的位置的、药瓶支架的区域中的图2的横截面。
[0022]图6是示出了药瓶进入构件刺穿药瓶的隔膜的、药瓶支架的区域中的图1的横截面。
[0023]图7是示出了药瓶支架和注射装置接收区域的、图1中示出的转移设备的透视图。
[0024]图8是示出了药瓶进入构件利用可缩陷的药瓶进入构件防护物刺穿药瓶的隔膜的图5的近视图。
[0025]图9是图2中的双药瓶转移系统的示意图，所述双药瓶转移系统带有:第一药瓶、第二药瓶、具有有第一可变压力室、和第二可变压力室的转移设备以及包括流体通道的注射装置。
[0026]图10是在发射前位置中图2的横截面。
[0027]图11是图1中的单个药瓶转移系统的示意图，所述单个药瓶转移系统带有:双药瓶、具有有第一可变压力室的转移设备、和包括流体通道的注射装置。
[0028]图12是图1的横截面。
[0029]图13是图2中的用于双药瓶转移系统的替选实施例的示意图，所述双药瓶转移系统带有:第一药瓶、第二药瓶、具有第一压力室的转移设备、和包括流体通道的注射装置。
[0030]图14是图2中的双药瓶转移系统的替选实施例的示意图，所述双药瓶转移系统带有:第一药瓶、第二药瓶、具有第一和第二可变压力室的转移设备、和包括流体通道的注射
目.ο
[0031]图15是图2中的双药瓶转移系统的替选实施例的示意图，所述双药瓶转移系统带有:第一药瓶、第二药瓶、具有第一压力室的转移设备、双管腔连接器、和包括流体通道的注射装置。
[0032]图16是图1的横截面。
[0033]图17是图1中的单个药瓶转移系统的替选实施例的示意图，所述单个药瓶转移系统带有:药物药瓶、具有第一可变压力室的转移设备、包括带有止回阀和流量限制器的流体通道的注射装置。
[0034]图18是图2的横截面。
[0035]图19是图2的横截面。
[0036]图20是注射装置的透视图。
[0037]图21是示出了递送指示器在充满状态下的填充的注射装置的俯视图。
[0038]图22是示出了递送指示器在排空状态下的填充的注射装置的俯视图。
[0039]图23是示出了具有附接的带和填充口的注射装置的底侧的透视图。
[0040]图24是示出了其中带被分离并且填充口和分配口被露出的注射装置的底侧的透视图。
[0041]图25是转移设备上的注射装置的横截面。
[0042]图26是其中安全装置被安装的、附接到皮肤的注射装置的透视图。
[0043]图27是其中安全装置被移除并且在发射前状态下按钮向上的附接到皮肤的注射装置的透视图。
[0044]图28是其中安全装置被移除并且在发射状态下按钮向下的附接到皮肤的注射装置的透视图。
[0045]图29是其中在发射前状态下按钮向上的附接到皮肤的注射装置的横截面图。
[0046]图30是其中在第一发射状态下按钮向下的附接到皮肤的注射装置的横截面图。
[0047]图31是其中在分配状态下按钮向下的附接到皮肤的注射装置的横截面图。
[0048]图32是示出了递送指示器的末端没有被触发的附接到皮肤的注射装置的横截面图。
[0049]图33是示出了递送指示器的末端被触发的附接到皮肤的注射装置的横截面图。
[0050]图34是其中在发射后状态下按钮被锁紧的附接到皮肤的注射装置的横截面图。
[0051]图35是其中绷带保留在皮肤上的、从皮肤移除的注射装置的透视图。
[0052]图36是其中在填充状态下顶部壳体被移除的注射装置的透视图。
[0053]图37是图36中示出的注射装置的顶视图。
[0054]图38是其中在排空状态下顶部壳体被移除的注射装置的透视图。
[0055]图39是图38中示出的注射装置的顶视图。
[0056]图40是在包装中的单个药瓶系统的透视图。
[0057]图41是在包装打开中的单个药瓶系统的透视图。
[0058]图42是其中盖被移除露出包装的内含物的、在包装中的单个药瓶系统的透视图。
[0059]图43是其中药瓶支架从包装移除并且药瓶帽被移除的单个药瓶系统的透视图。
[0060]图44是其中药瓶支架完全插入转移设备内的单个药瓶系统的透视图。
[0061]图45是示出了所安装的药瓶支架的双药瓶系统的透视图。
[0062]图46是示出了在预设状态下的体积控制器的图45的顶视图。
[0063]图47是示出了在设定状态下的体积控制器的图45的顶视图。
[0064]图48是双药瓶系统的透视图，其中体积控制器被移除并且药瓶支架被下压到转移设备内以开始混合和转移过程。
[0065]图49是在混合和转移处理完成、注射装置的填充以及注射装置移除联锁件的释放之后的双药瓶系统的透视图。
[0066]图50是其中注射装置被填充并且从包装移除的单个药瓶系统的透视图。
[0067]图51是放置在皮肤上并且安全设备就位的注射装置的透视图。
[0068]图52是放置在皮肤上并且安全设备被移除的注射装置的透视图。
[0069]图53是放置在皮肤上并且按钮被压下以发射开始注射的注射装置的透视图。
[0070]图54是其中按钮在锁定位置并且绷带保留在皮肤上的、在注射之后从皮肤移除的注射装置的透视图。
[0071]图55是体现了本主题的注射装置的透视图。
[0072]图56是示出了其中按钮在第一位置的注射装置的图55的横截面。
[0073]图57是示出了包括a)未接触，b)边界位移，c)尖端插入和d)轴插入的针穿透到组织内的四个阶段的图不(Van Gerwen, D.J.Neddle-Tissue Interact1n by Experiment.Ph.D.Thesis, Delft University of Technology, 2013.1SBN 978-94-6186-238_9.Pg.1l)。
[0074]图58是示出了其中按钮在第二位置或分配位置的注射装置的图55的横截面。
[0075]图59是体现了本主题的、其中药物药瓶和注射装置被安装的单个药瓶转移系统的透视图。
[0076]图60是其中描述了示出药物药瓶、药瓶进入构件和延伸构件在下方位置的药瓶支架区域的方面的图59的横截面。
[0077]图61是描述了示出药物药瓶、药瓶进入构件和延伸构件在上方位置的药瓶支架区域的方面的图59的横截面。
[0078]图62是其中盒子和托盘被移除并且描述了压力室和流体通道的方面的图59的横截面。
[0079]图63是描述了示出药物药瓶、药瓶进入构件和出口开口的药瓶支架区域的方面的图59的横截面。
[0080]图64是包括单个药瓶支架、转移设备和注射装置系统的单个药瓶系统的横截面。
[0081]图65是图64中的单个药瓶转移系统的替选实施例的图，所述单个瓶转移系统带有:药物药瓶、具有第一可变压力室的转移设备、包括带有止回阀和流量限制器的流体通道的注射装置。
[0082]图66是示出了粘合剂/装置以及粘合剂/皮肤界面的图55的横截面。
[0083]图67是示出了粘合剂的不同区域的注射装置的底部的透视图。
[0084]图68是示出了带有永久附接的粘合剂的装置上的鼓起组织的图55的横截面。
[0085]图69是示出了带有多区域附接粘合剂的装置上的鼓起组织的图55的横截面。
[0086]图70是替选的注射装置的顶部的透视图。
[0087]图71是示出了逐出传感器(dislodgment sensor)未接合并且针被锁定在分配位置的图70的横截面。
[0088]图72是示出了逐出传感器接合并且针和按钮缩回到发射后位置的图70的横截面。
[0089]图73是示出了其中按钮在第一位置或暂停位置的注射装置的图55的横截面。
[0090]图74是示出了其中按钮在第二位置或分配位置的注射装置的图55的横截面。
[0091]图75是示出了其中针缩回并且按钮在上方位置或发射前位置的注射装置的图55的横截面。
[0092]图76是示出了其中按钮在第二位置或分配位置的注射装置的图55的横截面。
[0093]图77是单个药瓶转移设备的透视图。
[0094]图78是注射装置的透视图。
[0095]图79是示出了其中按钮在第二位置或分配位置的注射装置的图78的横截面。
[0096]图80是图64中的单个药瓶转移系统的替选实施例的图，所述单个药瓶转移系统带有:药物药瓶、具有第一可变压力室的转移设备、包括带有止回阀和流量限制器的流体通道的注射装置。
[0097]图81是描绘了药瓶接收区域的方面的图77的横截面。
[0098]图82是双药瓶转移系统的图，所述双药瓶转移系统带有:第一药瓶、第二药瓶、具有第一可变压力室和第二可变压力室的转移设备、以及包括流体通道的注射装置。
[0099]图83是带有附接的安全套筒的注射装置的透视图。
[0100]图84是示出了其中按钮在第二位置或分配位置的注射装置的图55的横截面。
[0101]图85是描绘了示出了药物药瓶、药瓶进入构件和角度传感器处于打开位置的药瓶支架区域的方面的图59的横截面。
[0102]图86描绘了示出了药物药瓶、药瓶进入构件和角度传感器处于关闭位置的药瓶支架区域的方面的图59的横截面。
[0103]图87是单个药瓶转移系统的替选实施例的图，所述单个药瓶转移系统带有:药物药瓶、具有第一可变压力室的转移设备和包括具有止回阀的流体通道的注射装置。
【具体实施方式】
[0104]参考图1和图2，如下面更详细地阐述的，在图1中示出的用后可弃的一次使用的单个药瓶转移和注射系统1可包括单药瓶支架2、转移设备3和注射装置7。图2中示出的用后可弃的一次使用的双药瓶混合、转移和注射系统4可包括双药瓶支架5、转移设备6和注射装置7。如之前提到的，这些方面中的每一个具有单独的功效并且可以被单独地和/或组合地或子组合地被要求保护。
[0105]参考图3和4，所示的单药瓶支架2包括壳体8，壳体8包括侧壁9、端壁10和孔或观察窗口 11。替选地，药瓶支架2的材料可以是透明的以允许药瓶12的内含物的可视化。如图4中所示，壳体8成形为限定至少一个或两个或更多个药瓶接收空腔13或区，以用于将药瓶12牢固地保持在每一个区13中。药瓶支架5中的空腔13可以制定尺寸以用于接收不同尺寸的标准注射物药瓶12，诸如从1到30ml。药瓶12可以是相同尺寸或不同尺寸，并且可以容纳任何期望的注射物14。在图4中图示出的双药瓶支架5中，药瓶可以包括粉末化的、冻干的或液体药物的一个药瓶15，以及液体或稀释剂的一个药瓶16。药瓶支架5可通过例如药物制造者使药瓶预包装和组装