制剂含有的颗粒（微粒（granule))形成膜。在通过大肠的细菌分泌的酶的 作用下降解的聚合物还可为在整体式制剂中的填充剂，或者在微粒或由这些微粒制备的多 单位制剂中作为填充剂。
[0057] 本发明的制剂为肠溶片，其薄膜包衣不溶解，直至在小肠的末端或在大肠的开头。 形成膜的聚合物的溶解pH为6. 0-7. 5,优选6. 5-7. 0。形成膜的肠溶聚合物的量为片剂总 质量的5-20%，优选10-15%。片剂的填充剂可包含不溶胀的药物添加剂，例如磷酸氢钙。
[0058] 本发明的制剂还可为包含乙醛-结合物质并且包有肠溶薄膜的微粒，成膜聚合物 的溶解pH为6. 0-7. 5,优选6. 5-7. 0。微粒总质量中成膜肠溶聚合物的量为5-30%，优选 15-25%。微粒可包含20-40%，优选约30%的在水中溶解差的填充剂，例如磷酸氢钙。
[0059] 本发明的包有肠溶薄膜的微粒的粘合剂可为肠溶聚合物，其溶解pH为6. 0-7. 5， 优选6. 5-7. 0。微粒中粘合剂的量为2-5%，优选3-4%。
[0060] 本发明的制剂还可为包含上述包肠溶衣的微粒的片剂，在其上已制备肠溶薄膜。 为这样的制剂制备的片剂不仅包含肠溶微粒，而且还包含适用于直接压缩的填充剂，例如 微晶纤维素，在片剂中，其量为30-70%，优选40-60%。
[0061 ] 药物组合物的剂量单位优选包含50-500 mg的乙醛-结合物质；优选乙醛-结合 物质的量为50-300 mg，最优选100-200 mg。
[0062] 在大肠的条件下释放的化合物的量优选为50-100 mg/小时。
[0063] 包含肠溶微粒并且采用期望的方式结合乙醛的肠溶片的组成可为例如如下组 成： 肠溶微粒乙银-结合物质 KiO mg' 填无·剩，例如；鱗酸氢麵 30*50 mg 絲溶聚.合騎 40-60 mg 肠溶片 麟溶微粒 170-210 mg 微晶纤維紊 170-210 rag 議_纖:__*:纖繼纖錢:參灣"篇: imt合物 ；>(J?50 mg 在乙醛的消除中，缓慢释放L-半胱氨酸的制剂 根据本公开显然的是，半胱氨酸（一种半必需氨基酸）通过与乙醛共价结合能消除乙 醛的毒性。失活的产物为稳定的2-甲基噻唑烷-4-甲酸（MTCA)。
[0064] 基于本发明，缓慢释放L-半胱氨酸的制剂可用于消除在消化道中局部形成的乙 醛的组胺-释放作用。该观念由以下发现支持。
[0065] 经口给予的缓慢释放L-半胱氨酸的制剂已成功地用于在酒精消耗和吸烟期间消 除唾液中的游离的和活性乙醛（Salaspuro等人，2002, 2006, Kartal等人，2007)。此外，缓 慢释放L-半胱氨酸的胶囊（Acetium?胶囊）已显示在酒精给予后有效消除患有萎缩性胃 炎的患者胃液中的乙醛（Linderborg等人，2011，HellstrSm等人，2014)。
[0066] 最近，发现在胃内灌注乙醇后，与具有正常ALDH2-酶的那些相比，在潮红缺乏 ALDH2的日本受试者中胃液乙醛水平更高，为5. 6倍（图3a和3b)。最重要地，60%的胃液 乙醛可通过缓慢释放L-半胱氨酸的Acetium?胶囊消除（图4a和4b)。作用持续2小时。
[0067] 从而，本发明的一个实施方案为释放半胱氨酸的药物制剂，例如缓慢释放L-半胱 氨酸的药物制剂，用于预防和/或治疗饮酒潮红和酒精-诱导的过敏性反应。在本上下文 中，饮酒潮红典型地特征为面部发红、提高的皮肤温度和心率和降低的舒张压，并且酒精诱 导的过敏性反应优选选自过敏性鼻炎（枯草热）、过敏性结膜炎、特应性皮炎、嗜曙红细胞 食管炎、过敏症、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病（COPD)。
[0068] 根据本发明的另一个实施方案，半胱氨酸优选包含L-半胱氨酸、D-半胱氨酸、 N-乙酰基半胱氨酸或半胱氨酸的任何其它衍生物及其任何药学上可接受的盐。
[0069] 根据本发明的一个实施方案，药物制剂在内部结构中和在围绕所述内部结构的片 剂材料二者中包含半胱氨酸。
[0070] 根据本发明的另一个实施方案，药物制剂为胶囊形式。在这种情况下，优选使用在 摄入一定剂量的酒精之前20分钟和/或之后立即服用1-2个含有50-200 mg L-半胱氨酸 的缓慢释放L-半胱氨酸的胶囊的剂量方案，并且以1-2小时间隔重复该剂量，持续酒精饮 用继续进行那么长的时间。然而，另一种同样好的剂量方案是如果存在食物或饮料含有任 何酒精和/或乙醛的任何怀疑，采用在摄入任何食物或饮料之前20分钟和/或之后立即服 用1-2个含有50-200 mg L-半胱氨酸的缓慢释放L-半胱氨酸的胶囊。
[0071] 根据本发明的还再一个实施方案，如果存在食物或饮料含有任何酒精和/或乙醛 的任何怀疑，使用在摄入任何食物或饮料之前和/或之后立即经口给予l〇〇mg-2 g的L-半 胱氨酸（没有缓慢释放）的剂量方案。因此，根据这一个实施方案，高半胱氨酸剂量导致与 以较低剂量给予的缓慢释放半胱氨酸的制剂相同的期望作用。
[0072] 释放半胱氨酸的药物制剂还可为锭剂或口香糖或任何其它类似的制剂形式，其单 独使用或与释放半胱氨酸的胶囊共同使用，并且采用前述剂量方案。
[0073] -种还合适的剂量方案包括恰好在摄入一定剂量的酒精或怀疑含有任何酒精和/ 或乙醛的任何饮料或食物之前服用1个含有2-6 mg，优选2-3 mg L-半胱氨酸的缓慢释放 L-半胱氨酸的锭剂、口香糖或任何类似的制剂。然而，可能有益的是，恰好在一定剂量的酒 精或怀疑含有任何酒精和/或乙醛的任何饮料或食物之后，服用另一个含有2-6 mg，优选 2-3mg L-半胱氨酸的缓慢释放L-半胱氨酸的锭剂、口香糖或任何类似的制剂。
[0074] 根据一个实施方案，根据本发明使用的制剂包括例如商标为Acetium?的商品制 剂（胶囊和锭剂二者，Biohit Oyj，芬兰）。
[0075] 如在本申请较早公开的，本发明包括消除在消化道中局部形成的乙醛的组胺-释 放作用的方法。这样的方法包括通过吞咽、吮吸或咀嚼缓慢释放L-半胱氨酸的制剂，在消 化道中引入乙醛-结合物质，因此允许L-半胱氨酸与乙醛结合并且使之失活。
[0076] 所述方法优选包括以下步骤： ?在饮用酒精之前20分钟吞咽1-2个含有50-200 mg L-半胱氨酸的缓慢释放L-半胱 氨酸的胶囊，和 ?以1-2小时间隔重复该剂量，持续酒精饮用继续进行那么长的时间。
[0077] 在另一个实施方案中，所述方法包括以下步骤： ?恰好在摄入一定剂量的酒精之前吮吸或咀嚼1个含有2-3 mg L-半胱氨酸的缓慢释 放L-半胱氨酸的锭剂、口香糖或任何类似的制剂。
[0078] ?在一份含酒精饮料之后或在吃或饮用含有任何酒精和/或乙醛的食物或饮料之 后立即服用另一个释放L-半胱氨酸的锭剂或口香糖。
[0079] 然而，专业读者应理解的是，在以上描述中给出的实施方案仅用于说明性目的，在 权利要求的范围内，各种变化和修改是可能的。
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