用于刺激皮肤的表皮层和真皮层的局部组合物的制作方法_4

文档序号:9712707阅读:来源:国知局
例如柠檬酸、苹果酸和乙醇酸缓冲剂。优选的缓冲剂是乙醇酸。
[0087]也可米用公开于如下我方美国专利号的其它成分和方法:美国专利号5,376,361; 5,409,693;5,545,398;5,554,647;5,574,063;5,643,586;5,709,868;5,879,690;6,051, 244;6,191,121;6,296,861;6,437,004;6,979,459;7,037,512;7,226,608;7,438,896;8, 414,869 ;8,580,742 ;8,609,604;和8,609,618,其通过引用纳入本文。
[0088] 此外,见于纳入维生素 A可能会导致降解和变色,添加各种着色剂和/或将本发明 组合物包装在金属、塑料或层合管中可能是有利的。
[0089] -般而言,在本发明方法的实践中,将在皮肤学上可接受的载体中包含维生素 A、 初乳(或具有高IGF含量的初乳提取物),包含或不含鸟类卵壳膜的局部组合物局部施加至 皮肤区域,例如,身体和面部的皮肤区域,所述施加以预定的间隔进行,随着每次连续施用, 通常会注意到皮肤外观和状况中的逐步改善。在优选实施方式中,按需将本发明的组合物 施加至避开眼部区域的整个面部。在本发明的具体有益方法中,用温和清洁剂(例如 C'etaphir温和皮肤清洁剂)清洁皮肤,然后施用本发明的组合物。在优选实施方式中,所述 组合物施用30~60天。
[0090] 由皱纹体现的皮肤老化的主要原因是弹性和胶原结构的改变,这形成缺乏弹性和 僵硬的皮肤。采用Ballistometer法检测本发明组合物和方法的效果的粘弹性研究的结果 显示:从回弹锤回弹的数量的显著增大,这指示弹性增加。就皮肤硬度检测的参数显示在1 和2个月时的显著减少。硬度由称为交联的胶原变化过程所致。
[0091] 通过采用Spex? SkinSkan仪(一种非侵入性体内检测技术)来对皮肤进行分光荧 光扫描来分析皮肤化学,以进一步评估真皮变化。通过色氨酸(一种氨基酸)含量进行的表 皮评价显示在1个月和2个月时的显著增加。随着皮肤老化而常规增加的胃蛋白酶可消化的 胶原交联显著减少。这些胶原酶可消化的胶原交联在1个月和2个月时显著减少。这三个发 现结果指示该产品对于表皮和真皮具有快速恢复作用。
[0092]经切片并用H&E(苏木精和曙红)染色的活检组织样品显示表皮厚度和增殖层(称 为颗粒层)的显著增加。基底层中所见的较高清晰度指示不仅在胶原结构中有变化,在真皮 胶原的量上也有显著增加。弹性蛋白的特定染色显示真皮的弹性蛋白含量增加,并且胶原 结构也有变化,其中弹性纤维(成群,非功能性)恢复至正常的形貌。
[0093] 这些成分的组合刺激皮肤的表皮层和真皮层,导致表面斑点、褐斑、发红区域、皱 纹和皮肤纹理的改善。
[0094] 下文实施例进一步描述和证明本发明范围内的实施方式。这些实施例仅以说明为 目的,并且不意在构成对于本发明的限制,因为也可应用其多种变化形式而不偏离本发明 的精神和范围。 实施例
[0095] 实施例1
[0096] 通过传统混合技术,将如下成分合并来制备水包油乳液。
[0098]制备:溶解第1相成分并加热至60°C。分散并加热第2相成分至58°C。采用闪电 (lightening)混合仪在缓慢搅拌下向第2相添加第1相。冷却至58°C并添加第3相;冷却至30 °(3并添加第4相;冷却至28°C并添加第5相。均质化上述浆料并开始掠式搅拌。添加第6相并 另混合5分钟,然后进行氮覆盖并覆盖过夜。第二天早上再次混合并包装。
[0099] 实施例2 :通过弹震测量法(Ba 11 i s tome try )、VISIA摄影术、分光荧光测定法 (SpectrofluOrometRY),和通用(GLOBAL)临床评价法测定包含0· 1 %的视黄醇(维生素 A)的 夜间处理的功效
[0100]该临床研究的目的是:采用弹震测量法、摄影术、分光荧光测定法和通用临床评价 法来测定产品功效,所述产品包含0.1 %的视黄醇和0.35%的具有高IGF含量的初乳提取物 (HNC 157-66 0.1 %Vit-A乳膏剂)。
[0101]对未患全身性和皮肤病学疾病的15位健康女性随访两个月。所述女性年龄在35-60岁,并且显示中度面部细纹。在该研究过程中,她们在其面部不使用除了化妆品单品以外 的任何活性局部剂。将已经采用过任何形式的维生素 A,包括Retin Au、视黄醛、视黄醇和视 黄酸,或α-羟酸和β-羟酸产品的对象从参与者中排除。在研究开始和结束时对五(5)位参与 者进行活检。所有对象按指定使用0.1%Vit-A乳膏剂。在该研究中不含安慰剂处理。
[0102]向对象提供Cetaphil?温和皮肤清洁剂以在清洁面部时使用,以及CetapMf补水 乳膏剂以按需使用。每天向面部施加0.1%Vit-A乳膏剂。该产品被施加至整个面部,但指示 对象避开眼部区域。向测试产品应用的对象提供一张说明书。
[0103]有三个预定测试时期:第一个是在第1天(基线),在第1个月(30天)和第2个月(60 天)。此外,请所有研究参与者在第7天(第1周)回到实验室,以检查产品使用方案,这有助于 确保研究依从性。对面部的老化特征进行整体评价,包括细纹和皱纹、皮肤松弛度、变色、皮 肤纹理和色素沉着变化。
[0104] 采用VISIA摄影系统(坎菲尔德成像公司(Canfield Imaging,Inc.))对面部拍照, 其采用照相评估系统来记录数码图像。这些数码摄影图像采用全正脸和侧面观摄制。
[0105] 捕获可见、紫外、红斑(发红)、卟啉(痤疮丙酸杆菌)和褐斑的照片。在相片上对感 兴趣区域进行广泛分析。感兴趣的区域包括:眼部、前额、脸颊、口周纵纹、鼻唇和唇颏皱纹, 和色素沉积斑点(色素减退、色素沉着过度和老年斑)。
[0106] 进行弹震测量法检测来测定皮肤的粘弹性性质的变化。所用的弹震测量系统与 Maes等的论文中所述相似,不过所用的软件程序更加高级。将数据分析收集的信息转换成 皮肤的弹性、硬度、保湿度和柔韧度。
[0107] 采月jSpex龙SkinSkan分光荧光计进行皮肤的荧光扫描。进行扫描以检测色氨酸 (激发:260-340,发射:340)、胃蛋白酶可消化胶原交联(激发:260-380,发射:400)和胶原酶 可消化胶原交联(激发:260-420,发射:440)。
[0108] 选择五名对象,并在基线和60天(2个月)后进行2mm穿刺活检。选择外眼角(眼部外 侧)作为活检区域。皮肤用1.0%的利多卡因浸润,然后进行穿刺活检。
[0109] 结果
[0110] 对于VISIA摄影的评价示于图1A-1H。如图1A-1C所示,对于表面斑点、紫外斑点和 褐斑的评价显示分数提高。预期这是因为细胞增殖,色素沉着的变色被带至表面,并在此处 脱落。如图ID反映,皮肤发红状况保持恒定。测试产品对皮肤无刺激。如图IE所示,在第2个 月时,细纹和皱纹减轻了 23%。如图IF所示,皮肤纹理得到改善。如图IG所示,毛孔大小稍有 减小。如图IH所示,在第2个月时,扑啉的量减少了 20 %。
[0111] 弹震测量法检测的评价示于图2A-2C。弹跳数量是皮肤弹性的较好评估手段。如图 2A所示,回弹效应上升了20%。
[0112] 皮肤吸收系数或CAC是定义为弹震臂(ballistic arm)振幅的指数变化的动态时 间常数。冲击和回弹能量可由CAC值计算。CAC在下方等式中表示为kXAC随年龄增大。
[0113] Y = YO e-kt
[0114] 其中YO是锤的初始振幅,由杆的初始位置确定。恢复系数或COR定义为弹震臂冲击 速度与回弹速度之比。皮肤硬度(stiffness)以皮肤"坚硬程度(hardness)"定义,并且与皮 肤在冲击下的形变具有函数关系。图2B中所示的相对振幅是弹性的度量,因为其与皮肤的 回弹能量有关。
[0115] 如图2C所示,在第1个月时,硬度增高,这可能归因于产品的保湿特性和皮肤的水 合作用。在第1个月和第2个月的稳态提高归因于真皮组织的变化,这指示更结实的皮肤。
[0116] 关于分光荧光检测,在光老化的皮肤中,色氨酸和两种不同的胶原谱带合并成一 个更宽的谱带,以35 5nm为中心。还出现了两个新谱带(2 70nm和3 50nm)。在自然老化的皮肤 中,色氨酸信号降低,而胃蛋白酶可消化胶原增加。胶原酶-可消化的胶原谱带保持不变。真 皮中的增殖和新胶原的产生显示胃蛋白酶可消化的胶原交联标志物的强度下降。如图3A-3C所示,在第1个月时观察到细胞增殖增加。表皮中的老化变化表现在295nm处的增加,而真 皮中的老化变化表现在340nm和360nm处。时间顺序的老化造成色氨酸和pdc交联的荧光强 度的变化,但几乎不改变胶原酶可消化的交联。随着老化,295条带减少,且340条带增加。长 期暴露于UVB会诱导额外的荧光激发谱带。
[0117] 切片的组织学检测示于图4A-4K。检测显示,组织样品具有更均一的表皮。在后一 月观察到细胞性增加。该组织似乎更致密。五位参与者中有三位具有显著增加的弹性蛋白。
[0118] 实施例4:通过弹震测量法、VisIa摄影术、分光荧光法、活检和通用临床评价法确 定包含0.1 %的视黄醇(维生素 A)的夜间处理功效
[0119] 该临床研究的目的在于,通过弹震测量法、摄影术、分光荧光法和通用临床评价法 确定包含0.1 %的视黄醇和0.70 %的具有高IGF含量的初乳提取物/卵壳膜的产品(HNC 159-31乳膏剂A)的功效。
[0120] 对未患全身性和皮肤病学疾病的5位健康女性随访两个月。所述女性年龄在45-60 岁,并且显示中度面部细纹。在该研究过程中,她们在其面部不使用除了化妆品单品以外的 任何活性局部剂。将已经采用过任何形式的维生素 A,包括Retin A?、视黄醛、视黄醇和视黄 酸,或羟酸和β_羟酸产品的对象从参与者中排除。在研究
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