一种五子衍宗加味中药组方药物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种中药组合，更具体的说设及一种针对男性不育的五子衍宗加味中 药组方药物及其应用。 技术背景
[0002] 人类精液质量在过去50年中降低40% W上，已引起很大关注，许多国家报告了本 国精液质量下降的数据，我国也存在同样的问题，其中低龄化的倾向更加明显。人类精液质 量的下降，导致男性生育力下降，关系到出生人口素质和种族繁衍质量。中医中药对改善精 液质量、提高男性生育能力方面具有特殊优势，整理和挖掘我国传统中医药宝库的特有资 源，将对提高我国男性生殖健康水平做出应有的贡献。
[0003] 中医对生殖理论的认识与临床实践，在中医肾的研究中得W体现：肾在中医脏象 理论中占有重要地位，其功能广泛，作用特殊，有主宰生命之概念，故历代中医药家称："肾 为先天之本，生命之根"。肾与人体生长、发育、衰老有密切关系。中医认为生殖的根本在于 "肾"，W肾气、天癸、男精女血作为物质基础。肾精充足，肾气旺盛，生殖功能正常；肾精不 足，肾气亏虚，生殖功能异常。因此，挖掘传统中医药宝库，是我国生殖与健康研究特有的优 势。
【发明内容】
[0004] 针对上述问题，本发明提供了一种五子衍宗加味中药组方药物，所述组方中的活 性成分由构杞子、覆盆子、五味子、车前子、寃丝子、淫羊蕾、蛇床子、桑權子、女贞子、山英 肉、己戟天、熟地、黄精、肉豆違、山药、红参和甘草的提取物组成。
[0005] 所述构杞子、覆盆子、五味子、车前子、寃丝子、淫羊蕾、蛇床子、桑權子、女贞子、山 英肉、己戟天、熟地、黄精、肉豆違、山药、红参和甘草的重量比1-10:1-10:1-10:1-10:1-10: 1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:I-IOo
[0006] 所述构杞子、覆盆子、五味子、车前子、寃丝子、淫羊蕾、蛇床子、桑權子、女贞子、山 英肉、己戟天、熟地、黄精、肉豆違、山药、红参和甘草的重量比5: 5:5: 5:5: 5:3:8:8:8:8:8: 8:5:5:2〇
[0007] 采用药材5倍重量W上的70%乙醇回流提取化，回收提取液，浓缩，得到五子衍宗 加味中药组方药物浸膏，浸膏可W制成片剂、胶囊剂、丸剂及冲剂。
[000引上述组合药物所述的五子衍宗加味中药组方药物在制备治疗少精子症药物中的 应用。
[0009] 本发明的有益技术效果是:本发明提供的组方具有溫阳、促进性欲和性功能、提高 精力生成能力具有直接作用;对于少精子症等病症具有良好的活性。
【具体实施方式】
[0010] 实施例1五子衍宗加味中药组方药物的活性考察1
[0011] 实验样品的制备
[0012] 根据所述构杞子、覆盆子、五味子、车前子、寃丝子、淫羊蕾、蛇床子、桑權子、女贞 子、山英肉、己戟天、熟地、黄精、肉豆違、山药、红参和甘草的重量比5:5:5:5:5:5:3:8:8:8: 8:8:8:5:5:2:1的重量比称取药材，用5倍重量水回流提取化，回收提取液，浓缩浸膏，得到 基本方A组。
[0013] 根据所述构杞子、覆盆子、五味子、车前子、寃丝子、淫羊蕾、蛇床子、桑權子、女贞 子、山英肉、己戟天、熟地、黄精、肉豆違、山药、红参和甘草的重量比5:5:5:5:5:5:3:8:8:8: 8:8:8:5:5:2:1
[0014] 的重量比称取药材，用5倍重量70%乙醇回流提取化，回收提取液，浓缩浸膏，得到 基本方A-I组。
[0015] 根据所述构杞子、覆盆子、五味子、车前子、寃丝子、淫羊蕾、蛇床子、桑權子、女贞 子、山英肉、己戟天、熟地、黄精、肉豆違、山药、红参和甘草的重量比5:5:5:5:5:5:3:8:8:8: 8:8:8:5:5:2:1的重量比称取药材，用5倍重量30%乙醇回流提取化，回收提取液，浓缩浸 膏，得到基本方A-2组。
[0016] 根据所述构杞子、覆盆子、五味子、车前子、寃丝子、淫羊蕾、蛇床子、桑權子、女贞 子、山英肉、己戟天、熟地、黄精、肉豆違、山药、红参和甘草的重量比5:5:5:5:5:5:3:8:8:8: 8:8:8:5:5:2:1的重量比称取药材，用5倍重量95%乙醇回流提取化，回收提取液，浓缩浸 膏，得到基本方A-3组。
[0017] 药物组合的活性考察
[0018] 选择无特定病原菌(SPF级，S级动物)成年15周龄NIH雄性小鼠。第1批试验50只小 鼠，正常对照组10只，自由进食常规饲养；白消安造模动物60只，按照白消安诱导无精子症 模型常规方法造模：白消安（sigma产品）溶解于DMSO中配制成2%药液。40mg/kg腹腔内单次 注射给药造模后动物整体表现符合中医肾阳虚证的外观体征，表现为食量减少、体重不增 加或减轻、騰邸乏力、活动明显减少、萎靡、反应迟纯、耳廓苍白、眯眼、眼险周围浮肿、皮毛 卷曲、竖毛皱绡、皮毛无光泽、多尿等症状。40d后，存活动物43只（死亡率25%)分为自然恢 复7只、五子衍宗6只、基本方A组6只、实验A-I组6只、实验A-2组6只和实验A-3组6只。
[0019] 五子衍宗为《中国药典》2010版第一部所述的五子衍宗片，按照人临床10倍剂量换 算，五子衍宗、基本方A组、实验A-I组、实验A-2组和实验A-3组的小鼠每日灌胃给药量相当 于(生药)2.8g/kg。连续给药78d(小鼠2个生精周期）。
[0020] 动物断脊处死取材，附睾于含2ml培养液小皿中剪碎，36.5°C解育使精子充分游离 泳动30min，取精子游离悬液滴于载玻片上，镜检精子活动性指标，观察200个精子分析精子 活动率和a.b、c、d级精子百分率。睾丸于Bouin中固定，常规石蜡包埋，5切片，肥染色，镜检。 根据动物组织形态学表现、精子泳动试验和精子数目分析，对中药的作用效果进行评价。
[0021] 给药后，各组给药动物，其肾阳虚症状明显改善，动物整体表现接近正常，精神旺 盛，皮毛光泽柔顺。
[0022] W单侧睾丸和附睾组织重量表示(2侧重量相加除W2)，造模后自然恢复动物睾丸 明显萎缩变小，各给药组动物睾丸明显增大。具体见表1所示。
[0023] 表1各组动物生殖器官重量（±s)
[0024]
[0025] 注：与正常对照组比较冲<0.05，*冲<0.0 l，与自然恢复组比较胖<0.05，#胖<0.0 l。
[00%]由表1的数据可知；睾丸组织重量在自然恢复组只有正常对照组的约50% (P< 0.0 l )，五子衍宗、基本方A组、实验A-I组、实验A-2组和实验A-3组与对照组比较有统计学差 异(P<0.05)，但是，实验A-I组已经达到对照组的91%见表1。储精囊和前列腺、会阴复合体 在各组问均无差异(均P>〇. 05)。
[0027] 精子活动率和数目见表2所示。
[002引表2各组动物生殖器官重量（±s)
[0030] 注：与正常对照组比较冲<0.05，*冲<0.0 l，与自然恢复组比较胖<0.05，#胖<0.0 l。
[0031] 由表2可知，给药各组在精子活动率分别达到正常对照组的均达到70% W上;a+b 级精子分别达到正常对照组的60% W上；精子计数分别达到正常对照组的80% W上；相对 于自然恢复组，各给药组的各项活性均超过了自然恢复组的3倍，尤其是实验A-I组其活性 在各给药组中最优。
[0032] 实施例2五子衍宗加味中药组方药物的活性考察2
[0033] 实验样品的制备
[0034] 根据所述构杞子、覆盆子、五味子、车前子、寃丝子、淫羊蕾、蛇床子、桑權子、女贞 子、山英肉、己戟天、熟地、黄精、肉豆違、山药、红参和甘草的重量比10:10:10:10:10:2:2: 2:2:2:2:2:2:2:2:7:8的重量比称取药材，用5倍重量70%乙醇回流提取化，回收提取液，浓 缩浸膏，得到基本方B-I组。
[0035] 根据所述构杞子、覆盆子、五味子、车前子、寃丝子、淫羊蕾、蛇床子、桑權子、女贞 子、山英肉、己戟天、熟地、黄精、肉豆違、山药、红参和甘草的重量比10:10:10:10:10:2:2: 2:2:2:2:2:2:2:2:7:8的重量比称取药材，用5倍重量30%乙醇回流提取化，回收提取液，浓 缩浸膏，得到基本方B-2组。
[0036] 根据所述构杞子、覆盆子、五味子、车前子、寃丝子、淫羊蕾、蛇床子、桑權子、女贞 子、山英肉、己戟天、熟地、黄精、肉豆違、山药、红参和甘草的重量比10:10:10:10:10:2:2: 2:2:2:2:2:2:2:2:7:8的重量比称取药材，用5倍重量95%乙醇回流提取化，回收提取液，浓 缩浸膏，得到基本方B-3组。
[0037] 药物组合的活性考察
[0038] 选择无特定病原菌(SPF级，S级动物)成年15周龄NIH雄性小鼠。第1批试验50只小 鼠，正常对照组10只，自由进食常规饲养；白消安造模动物60只，按照白消安诱导无精子症 模型常规方法造模：白消安（sigma产品）溶解于DMSO中配制成2%药液。40mg/kg腹腔内单次 注射给药造模后动物整体表现符合中医肾阳虚证的外观体征，表现为食量减少、体重不增 加或减轻、騰邸乏力、活动明显减少、萎靡、反应迟纯、耳廓苍白、眯眼、眼险周围浮肿、皮毛 卷曲、竖毛皱绡、皮毛无光泽、多尿等症状。40d后，存活动物45只（死亡率25%)分为自然恢 复7只、五子衍宗7只、实验B-I组6只、实验B-2组6只和实验B-3组6只。
[0039] 五子衍宗为《中国药典》2010版第一部所述的五子衍宗片，按照人临床10倍剂量换 算，五子衍宗、基本方B组、实验B-I组、实验B-2组和实验B-3组的小鼠每日灌胃给药量相当 于(生药)2.8g/kg。连续给药78d(小鼠2个生精周期）。
[0040] 采用与实施例1相同的方法对上述制备的药物的作用效果进行评价。
[0041] 给药后，各组给药动物，其肾阳虚症状明显改善，动物整体表现接近正常，精神旺 盛，皮毛光泽柔顺。
[0042] W单侧睾丸和附睾组织重量表示(2侧重量相加除W2)，造模后自然恢复动物睾丸 明显萎缩变小，各给药组动物睾丸明显增大。具体见表3所示。
[0043] 表3各组动物生殖器官重量（±s)
[0045] 注：与正常对照组比较冲<0.05，*冲<0.0 l，与自然恢复组比较胖<0.05，#胖<0.0 l。
[0046] 由表3的数据可知；睾丸组织重量在自然恢复组只有正常对照组的约50% (P< 0.01)，五子衍宗、实验B-I组、实验B-2组和实验B-3组与对照组比较有统计学差异（P< 0.05)，但是，实验B-I组已经达到对照组的90%见表3。储精囊和前列腺、会阴复合体在各组 问均无差异(均P>〇.〇5)。
[0047] 精子活动率和数目见表4所示。
[004引表4各组动物生殖器官重量（±s)
[(K)加]注：与正常对照组比较冲<0.05，*冲<0.0 l，与自然恢复组比较胖<0.05，#胖<0.0 l。
[0化1 ]由表4可知，给药各组在精子活动率分别达到正常对照组的均达到70 % W上;a+b 级精子分别达到正常对照组的60% W上；精子计数分别达到正常对照组的80