一种改善雄性动物性功能障碍的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种改善雄性动物生殖系统功能的药物组合物，其原料药包括如下重量配比的药味：枸杞子4-6份、菟丝子2-4份、覆盆子1.5-3.5份、五味子1-2份、车前子1-2份、育亨宾1.5-2.5份。本发明将枸杞、菟丝子等5味传统中药与育亨宾提取物配伍使用后，对雄性动物的生殖系统功能改善作用明显优于经典方剂五子衍宗丸，同时，各药味配伍使用后，有效避免了育亨宾存在的不良反应，为临床用药提供了更为安全、有效的新选择。
【专利说明】一种改善雄性动物性功能障碍的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种改善雄性动物生殖系统功能的药物组合物及其制备方法和用途。【背景技术】
[0002]近年来，由于心理、环境、社会等因素的影响，世界范围内育龄夫妇的生育能力呈逐年下降的趋势，而这其中大部分原因是因为男性生育能力下降引起的。男性不育，即生殖系统功能障碍主要有两方面的原因，其一是精液质量的低下，其二是男性性功能障碍。
[0003]其中精液质量问题造成的男性不育可归结为如下三方面原因:
[0004]1.精液异常:主要包括无精、少精弱精、血精、精子崎形和死精等；
[0005]2.输精受阻:如附睾、输精管、射精管和尿道的病变，可造成精液输送的障碍，临床上通常表现为梗阻性无精症；
[0006]3.生精障碍:精索静脉曲张、先天性睾丸发育不良、隐睾、睾丸炎或睾丸萎缩、内分泌疾病等因素引起。
[0007]男性性功能障碍是临床上重要的男性不育原因，而勃起功能障碍(阳痿)是主要的男性性功能障碍。在MMAS全部样本中，美国40-70岁男性的阳痿发病率是52%，我国也有上亿人患有不同程度的阳痿，且发病率随年龄增大而增加。随着社会压力的增加，阳痿的发生还存在明显的年轻化趋势，许多20-30岁年龄段的男性也出现了明显的阳痿的症状。
[0008]对于因精液质量问题引起的男性不育现阶段主要通过手术方式或激素药物进行治疗，虽有一定效果，但对身体伤害大，毒副作用较为明显。对于因性功能障碍引起的不育目前可有手术、介入和药物等方式治疗。手术和介入治疗带有一定的创伤性，并发症多，患者不易接受；其他药物诸如性激素、万艾可、酚妥拉明等具有一定治疗效果，但治标不治本，常伴有头痛、颜面潮红、消化不良、视力障碍等副作用。
[0009]中药在治疗男性不育方面具有得天独厚的优势，中医认为肾为先天之脏，生殖之本，若肾气不足则会影响到男性生殖功能。在中医基础理论指导下，中药合理组方使用不仅能改善阳痿、早泄、勃起坚等表面症状；还能全方位调节生殖系统功能，从根本上改善无精、少精、死精等症状，内外调理，标本兼治。五子衍宗丸起源于唐代著名的补益中药方剂，因其配料中的五种中药材的名字均有一个“子”字，故名五子。用于补肾阳，改善精液质量，治疗不育症，被誉为“古今种子第一方”，其组方为枸杞子400g、菟丝子(炒)400g、覆盆子200g、五味子(蒸)50g、车前子(盐炒)100g。针对五子衍宗丸，目前研究者也提出了多种改进处方，如专利申请:103211915A，提供了六子生精汤的配方和用量为:桑棋子，枸杞子，菟丝子，五味子，覆盆子，车前子(包)，各9克，黄芪30克，淫羊藿15克，川断续15克，何首乌12克，当归12克，可补肾生精，适用于精子稀少不育症。专利申请:103100025A，公开了一种用于益肾壮阳的药物组合物:人参5~10份、黄芪2.5~5份、补骨脂(盐炒)2.5~5份、巴戟天(制)2.5~5份、肉灰蓉2.5~5份、山茱萸(制)2.5~5份、枸杞子2.5~5份、覆盆子2.5~5份、制何首乌2.5~5份、杜仲(盐制)2.5~5份、肉桂2.5~5份、菟丝子2.5~5份、山药2.5~5份、砂仁2.5~5份、白术2.5~5份、麦冬2.5~5份、天冬2.5~5份、五味子2.5~5份、熟地黄2.5~5份、菊花2.5~5份、黄柏(盐炒)2.5~5份、车前子(盐炒)2.5~5份、柏子仁2.5~5份、远志(制)2.5~5份，具有明确的补肾壮阳、益气补血、固精止泻、提高机体免疫力、明显提高男性性功能、改善性生活质量，并可用于预防和治疗阳痿、早泄等性功能障碍，具有较好的临床效果。但目前对五子衍宗丸改进的处方中，组方药味较多，其成本较高，且不利于对中药植物品种的保护。
[0010]若能够提供一种药味较少，且药效活性优于五子衍宗丸的新药，将会为患者提供更好的选择。
【发明内容】
[0011]本发明的目的在于提供一种效果更为理想且安全无毒的改善雄性动物性功能障碍的药物组合物。本发明的另一目的在于提供这一药物组合物的制备方法和用途。
[0012]本发明提供了一种改善雄性动物生殖系统功能的药物组合物，其原料药包括如下重量配比的药味:
[0013]枸杞子4_6份、英丝子2_4份、覆盆子1.5-3.5份、五味子1-2份、车前子1-2份、育亨宾1.5-2.5份。
[0014]药味，是对药物 组合物中所用药物的总称。
[0015]进一步地，其原料药包括如下重量配比的药味:
[0016]枸杞子4份、菟丝子3份、覆盆子2.5份、五味子1.2份、车前子1.25份、育亨宾2份。
[0017]进一步地，其原料药的重量配比如下:
[0018]枸杞子4_6份、英丝子2_4份、覆盆子1.5-3.5份、五味子1-2份、车前子1-2份、育亨宾1.5-2.5份。
[0019]更进一步地，其原料药的重量配比如下:
[0020]枸杞子4份、菟丝子3份、覆盆子2.5份、五味子1.2份、车前子1.25份、育亨宾2份。
[0021]其中，所述菟丝子为炒菟丝子，五味子为蒸五味子，车前子为盐炒车前子。
[0022]本发明中，各味原料的炒品、蒸品、盐炒品等，均可以采用中药炮制常规方法进行，或者购买市售炮制品即可。
[0023]其中，它是将枸杞子、菟丝子、覆盆子、五味子、车前子、育亨宾的药粉、水提物或/和有机溶剂提取物，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的剂型。
[0024]所述有机溶剂提取物，可以采用对人体无毒副作用的有机溶剂进行提取制备，也可以采用其他有机溶剂制备，但需要在最终产品中保证无溶剂残留。本发明使用的有机溶剂提取物优选为乙醇提取物。其中，乙醇浓度可以根据提取效果通过常规实验加以确定，例如可以使用浓度为30%、40%、50%、60%、70%、80%、95%乙醇进行提取。
[0025]水提物或以药粉入药，均是中药传统使用方式，水提后，由于水的溶解范围广，能够将大部分有效成分溶出，使药物更容易被人体吸收，起效更快，例如汤剂等给药形式；以原粉入药，药粉的表面积较大，也有利于药材中有效成分在体内的吸收，但药材未经提取，有效成分仍需在体内溶出再吸收，其起效相对水提物较慢，但也同时削弱了药材中有害成分对人体造成的毒副反应，适合于长期服用，如将原粉制备成丸剂等给药形式。目前在制药过程中，乙醇作为溶剂对药物进行提取，也是最为常见的提取方式之一，乙醇为半极性溶剂，溶解性能界于极性与非极性溶剂之间，可以溶解水溶性的某些成分，也能溶解非极性溶剂溶解的一些成分，通常用乙醇提取代替水煎，从而避免大量无效成分的溶出，提高有效成分的浓度和提取效率，不过乙醇的价格较水贵，在现代制药工业大生产中，为了节省生产成本，通常还是以水煎为主。在本发明已知组合物醇提物具有生理活性的情况下，为了适应各种生产和使用时的需求，可以任选水提、原粉、醇提或它们的组合方法来制备具体的剂型。
[0026]本发明所述药学上可接受的辅料包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等；润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等；崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡略烧丽或微晶纤维素等；湿润剂包含十二烷基硫酸纳、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸纳、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；抑菌剂包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等；调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂(包括磷酸二氧钠和磷酸氢二钠)等；乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。
[0027]所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改变上述药物组合物在疾病治疗过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域惯用的辅助治疗方式。
[0028]其中，所述剂型为经胃肠道吸收剂型。例如，片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
[0029]当然，本发明药物组合物，还包括上述各药材的提取物，通过上述配比和提取率换算得到的各提取物配伍使用的组合物。
[0030]本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤:
[0031](I)按重量配比称取原料药；
[0032](2)取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子、育亨宾，合并水提，收集水提液，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用剂型；
[0033]或者，(3)取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子、育亨宾，分别水提，收集各药材水提液，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用剂型。
[0034]进一步地，步骤(2)中水提的具体操作如下:取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子、育亨宾，合并加水煎煮2~4次，每次加水量为药材总质量的4倍以上，每次煎煮时间为I~3小时；
[0035]步骤(3)中水提的具体操作如下:取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子、育亨宾，各药材分别加水煎煮2~4次，每次加水量为药材总质量的4倍以上，每次煎煮时间为I~3小时。
[0036]本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤:[0037](I)按重量配比称取原料药；
[0038](2)取育亨宾，在酸性条件下，以乙醇或乙醇水溶液为溶剂进行提取，合并提取液，干燥，即得育亨宾提取物；
[0039](3)取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子，合并水提，收集水煎液，浓缩，干燥，与育亨宾提取物混合，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用剂型；或者，(4)取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子，合并水提，收集水提液，浓缩，干燥，与育亨宾提取物混合，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用剂型。
[0040]进一步地，步骤⑵中，所述酸性条件的pH为2~4，优选为2~3。
[0041]进一步地，步骤(2)中，所述乙醇水溶液中的乙醇浓度为60~80% v/v，优选为70 ~80% v/v ο
[0042]进一步地，步骤 (2)中，提取温度为30~60°C，优选使用40~50°C。
[0043]进一步地，步骤(2)中，提取次数为2~3次。
[0044]优选地，所述育亨宾提取物制备方法的具体操作如下:
[0045]取育亨宾树皮，粉碎后用pH = 2.5的75% v/v乙醇溶液提取，提取温度为45°C，固液比为1:12g/ml，提取两次，每次2.5h，过滤，喷雾干燥，即得育亨宾提取物。
[0046]本发明还提供了上述药物组合物在制备改善雄性动物性功能障碍、改善生育能力的药物中的用途。
[0047]进一步地，所述性功能障碍是指勃起功能障碍、性欲障碍、性交障碍、射精障碍、性感觉障碍或阴茎疲软功能障碍。
[0048]更进一步地，所述性功能障碍是指抗抑郁药以外的因素所致的性功能障碍。
[0049]进一步地，所述药物是提高雄性动物性欲，改善血浆睾酮水平，提高精子数量和精子活力的药物。
[0050]进一步地，所述雄性动物为肾阳虚型雄性动物。
[0051]进一步地，所述动物为哺乳动物。
[0052]更进一步地,所述哺乳动物为灵长目动物、偶蹄目动物或啮齿目动物。
[0053]其中，所述灵长目动物是指人类。
[0054]本发明将枸杞、菟丝子等5味传统中药与育亨宾提取物配伍使用后，发挥了协同增效作用，对雄性动物的性功能障碍、生育能力等都有明显的改善作用，可以有效提高雄性动物性欲，改善血浆睾酮水平，提高精子数量和精子活力，其活性明显优于经典方剂五子衍宗丸，为临床用药提供了一种新的选择。
[0055]另外，对于育亨宾而言，目前市面上常见的药物为盐酸育亨宾，但其毒副作用较为明显，国外报道2000例中，不良反应发生率达6.8%，包括食欲减退、恶心、胃部不适、腹泻、呕吐、血压升高、头痛、头晕、心悸、神经质、躁动、失眠、面部潮红、震颤、激动、排尿困难、背痛及过敏性皮疹等。本发明中意外地发现，将育亨宾与五子衍宗丸配伍使用后，不仅可以显著提高性功能障碍、生育能力，还有效避免了育亨宾的毒副作用，安全性良好。
[0056]以下通过【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述，但并不限制本发明，本领域技术人员根据本发明作出各种改变和替换，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。【具体实施方式】
[0057]实施例1本发明药物组合物 的制备方法
[0058]处方:
[0059]枸杞子4kg英丝子(炒)3kg覆盆子2.5kg五味子(蒸)1.2kg车前子(盐炒)1.25kg、育亨宾2kg
[0060]制法:
[0061]1.分别取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子，加水煎煮三次。第一次加入其重量6倍量的水，浸泡I小时，然后煎煮2小时；第二次加其重量5倍量水，煎煮I小时；第三次加其重量4倍水，煎煮I小时，滤过，合并滤液，加热浓缩至在60-65°C下相对密度为1.09-1.12 ；
[0062]2.将上述浓缩液通过高速离心喷雾干燥机喷雾干燥，制备成80-120目干浸膏粉；
[0063]3.取育亨宾，粉碎后用pH = 2.5，75%乙醇溶液提取，提取温度为45°C，固液比为
I: 12，提取两次，每次2.5h，然后过滤，使用高速离心喷雾干燥机干燥，制备成育亨宾干浸膏粉，即为育亨宾提取物。
[0064]4.将步骤2得到的干浸膏粉与育亨宾提取物混合均匀，再加入合适辅料按常规方法制备成胶囊剂。
[0065]实施例2本发明药物组合物的制备方法
[0066]处方:
[0067]枸杞子4kg英丝子(炒)3kg覆盆子2.5kg五味子(蒸)1.2kg车前子(盐炒)1.25kg、育亨宾2kg
[0068]制法:
[0069]1.分别取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子、育亨宾，加水煎煮三次。第一次加入其重量6倍量的水，浸泡I小时，然后煎煮2小时；第二次加其重量5倍量水，煎煮I小时；第三次加其重量4倍水，煎煮I小时，滤过，合并滤液，加热浓缩至在60-65°C下相对密度为 1.09-1.12 ；
[0070]2.将上述浓缩液通过高速离心喷雾干燥机喷雾干燥，制备成80-120目干浸膏粉；
[0071]3.步骤2得到的干浸膏粉，加入合适辅料按常规方法制备成颗粒剂。
[0072]实施例3本发明药物组合物的制备方法
[0073]枸杞子6kg英丝子(炒)4kg覆盆子1.5kg五味子(蒸)Ikg车前子(盐炒)1kg、育亨宾1.5kg
[0074]制法:
[0075]1.取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子、育亨宾，加水煎煮三次。第一次加入其重量6倍量的水，浸泡I小时，然后煎煮2小时；第二次加其重量5倍量水，煎煮I小时；第三次加其重量4倍水，煎煮I小时，滤过，合并滤液，加热浓缩至在60_65°C下相对密度为
1.09-1.12 ；
[0076]2.将上述浓缩液通过高速离心喷雾干燥机喷雾干燥，制备成80-120目干浸膏粉；
[0077]3.将步骤2得到的干浸膏粉与育亨宾提取物混合均匀，再加入合适辅料按常规方法制备成口服液。
[0078]实施例4本发明药物组合物的制备方法[0079]枸杞子4kg英丝子(炒)2kg覆盆子3.5kg五味子(蒸)2kg车前子(盐炒)2kg、育亨宾2.5Kg
[0080]制法:
[0081]1.分别取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子，分别加水煎煮三次。第一次加入其重量6倍量的水，浸泡I小时，然后煎煮2小时；第二次加其重量5倍量水，煎煮I小时；第三次加其重量4倍水，煎煮I小时，滤过，合并滤液，加热浓缩至在60-65°C下相对密度为 1.09-1.12 ；
[0082]2.将上述各药材浓缩液通过高速离心喷雾干燥机喷雾干燥，制备成80-120目干
浸膏粉；
[0083]3.取育亨宾，粉碎后用口11 = 4，80(%乙醇溶液提取，提取温度为501:，固液比为1: 8，提取三次，每次1.5h，然后过滤，使用高速离心喷雾干燥机干燥，制备成育亨宾干浸膏粉，即为育亨宾提取物。
[0084]4.将步骤2得到的各种干浸膏粉与育亨宾提取物混合均匀，再加入合适辅料按常规方法制备成片剂。
[0085]实施例5本发明药物组合物的制备方法
[0086]枸杞子4kg英丝子(炒)3kg覆盆子2.5kg五味子(蒸)1.2kg车前子(盐炒)1.25kg、育亨宾2kg
[0087]制法:
[0088]取五味子、英丝子、覆盆子、枸杞子、车前子、育亨宾，药材粉碎后，以60~65% v/v乙醇浸溃提取，提取液回收乙醇后，浓缩，干燥，加入适量辅料制备丸剂。
[0089]实施例6本发明药物组合物的制备方法
[0090]枸杞子4kg英丝子(炒)3kg覆盆子2.5kg五味子(蒸)1.2kg车前子(盐炒)1.25kg、育亨宾2kg
[0091]制法:
[0092]1.取五味子、英丝子、覆盆子、枸杞子、车前子、育亨宾，药材粉碎后，以85~90%v/v乙醇回流提取2次，提取液回收乙醇后，浓缩液备用；
[0093]2.步骤I中药渣加水煎煮2次。第一次加入其重量8倍量的水，浸泡I小时，然后煎煮I小时；第二次加其重量4倍量水，煎煮I小时，滤过，合并滤液，与步骤I中的浓缩液混合，再减压浓缩至相对密度为1.09-1.12 ；
[0094]3.将上述浓缩液通过高速离心喷雾干燥机喷雾干燥，制备成80-120目干浸膏粉；
[0095]3.步骤2得到的干浸膏粉，加入合适辅料按常规方法制备成颗粒剂。
[0096]以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。实验用药剂采用实施例1所制备的药物。
[0097]试验例I毒性试验和药效试验
[0098]1.急性毒性试验
[0099](I)小鼠连续一次灌胃给予受试制剂50g (生药)/kg，在试验期内未见动物死亡，可确定其小鼠一次给药的最大耐受量为50g (生药)/kg,相当于临床提供人日用量的125倍(以每人60kg体重计，每次服用胶囊2粒，每日I次，每粒含生药12g，人日用量为24g，计
0.4g/kg/ 日)。[0100](2)大鼠一次灌胃给予受试制剂42g/kg，试验期内无动物死亡其最大耐受量为42g/kg，相当于临床提供人日用量的105倍。
[0101]2.长期毒性试验
[0102]以20g(生药)/kg剂量给大鼠连续灌胃给药16周，与对照组蒸馏水比较，未见动物出现一般临床症状、体重增长、血液学、血液生化学检查的各项指标、有关脏器系统和病理组织的毒性改变。停药4周后，留存动物上述相同项目检查也未见该受试药的迟缓性毒性。说明本发明组合物经口服连续给药无明显毒副作用。
[0103]3.药效学实验
[0104]各试验药物中，剂量均为以相当于对应提取原料的生药量g/kg计算。
[0105]3.1实验材料
[0106]苯甲酸雌二醇、黄体酮注射液、万艾可、本发明组合物、五子衍宗丸(市售)、昆明种小鼠及SD大鼠
[0107]3.2实验方法及结果
[0108]3.2.1动物饲养及分组
[0109]将大鼠雌雄分笼饲养，雄鼠每笼3只，雌鼠每笼5只。将雄性大鼠进行适应性饲养，使其适应环境，喂养时间为I周。称重后随机分组，分为以下6组，即:空白对照组、阳性药物对照组、本发明 组合物高剂量组、本发明组合物中剂量组、本发明组合物低剂量组、五子衍宗组(为市售未添加育亨宾的成方制剂)，每组12只。
[0110]整个实验过程中使大鼠能自由摄食和饮水，全价颗粒饲料喂养，饮用水每日更换。保持大鼠活动范围内有适宜温度和湿度，温度控制在18_22°C，相对湿度维持的范围为60-70%。空间内制造12小时光照，12小时黑暗环境。3.2.2雌鼠准备
[0111]在进行交配实验之前，每晚进行适应性训练，即把雌鼠放置于交配实验用的玻璃观察箱中，使其尽快适应环境。正式实验开始前48小时肌注苯甲酸雌二醇，剂量为200 μ g/kg ;与雄鼠合笼前4小时，注射黄体酮注射液，剂量为2mg/kg，促其发情。
[0112]3.2.3雄鼠给药方法
[0113]空白对照组:每日灌胃给予蒸馏水，剂量为2ml/d ；
[0114]阳性药物对照组:交配实验前灌胃给予万艾可，剂量为10mg/kg ；
[0115]本发明组合物高剂量组:每日灌胃给予本发明组合物8g/kg ；
[0116]本发明组合物中剂量组:每日灌胃给予本发明组合物5g/kg ；
[0117]本发明组合物低剂量组:每日灌胃给予本发明组合物3g/kg ；
[0118]五子衍宗丸组:每日灌胃给予五子衍宗组合物5g/kg(生药量)。
[0119]3.3本发明组合物对实验动物性行为的影响
[0120]观察时尽量保持安静，灯光昏暗，不可使实验动物受到惊吓。先放置I只雄鼠在玻璃观察箱中，待其适应环境后放置2只发情雌鼠，观察30min，在观察期内观测并记录各组大鼠的扑捉次数及其潜伏期、乘骑次数及其潜伏期、阴茎勃起次数。结果记录如表1.[0121]表1本发明组合物对大鼠性行为的影响
[0122]
【权利要求】
1.一种改善雄性动物生殖系统功能的药物组合物，其特征在于:其原料药包括如下重量配比的药味: 枸杞子4-6份、英丝子2-4份、覆盆子1.5-3.5份、五味子1_2份、车前子1_2份、育亨宾 1.5-2.5 份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于:其原料药包括如下重量配比的药味: 枸杞子4份、英丝子3份、覆盆子2.5份、五味子1.2份、车前子1.25份、育亨宾2份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于:其原料药的重量配比如下: 枸杞子4-6份、英丝子2-4份、覆盆子1.5-3.5份、五味子1_2份、车前子1_2份、育亨宾 1.5-2.5 份。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于:其原料药的重量配比如下: 枸杞子4份、英丝子3份、覆盆子2.5份、五味子1.2份、车前子1.25份、育亨宾2份。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的药物组合物，其特征在于:所述菟丝子为炒菟丝子，五味子为蒸五味子，车前子为盐炒车前子。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的药物组合物，其特征在于:它是将枸杞子、菟丝子、覆盆子、五味子、车前子、育亨宾的药粉、水提物或/和有机溶剂提取物，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的剂型。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的药物组合物，其特征在于:所述剂型为经胃肠道吸收剂型。
8.权利要求1~7任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于:它包括如下操作步骤: (1)按重量配比称取原料药； (2)取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子、育亨宾，合并水提，收集水提液，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用剂型； 或者，(3)取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子、育亨宾，分别水提，收集各药材水提液，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用剂型。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中水提的具体操作如下:取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子、育亨宾，合并加水煎煮2~4次，每次加水量为药材总质量的4倍以上，每次煎煮时间为I~3小时； 步骤(3)中水提的具体操作如下:取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子、育亨宾，各药材分别加水煎煮2~4次，每次加水量为药材总质量的4倍以上，每次煎煮时间为I~3小时。
10.权利要求1~7任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于:它包括如下操作步骤: (1)按重量配比称取原料药； (2)取育亨宾，在酸性条件下，以乙醇或乙醇水溶液为溶剂进行提取，合并提取液，干燥，即得育亨宾提取物； (3)取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子，合并水提，收集水煎液，浓缩，干燥，与育亨宾提取物混合，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用剂型；或者，(4)取五味子、菟丝子、覆盆子、枸杞子、车前子，合并水提，收集水提液，浓缩，干燥，与育亨宾提取物混合，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用剂型。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，所述酸性条件的pH为2~4，优选为2~3。
12.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，所述乙醇水溶液中的乙醇浓度为60~80% v/v，优选为70~80% v/v。
13.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，提取温度为30~60°C，优选使用40~50°C。
14.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，提取次数为2~3次。
15.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于:所述育亨宾提取物制备方法的具体操作如下: 取育亨宾树皮，粉碎后用PH = 2.5的75% v/v乙醇溶液提取，提取温度为45°C，固液比为1:12g/ml，提取两次，每次2.5h，过滤，喷雾干燥，即得育亨宾提取物。
16.权利要求1~7任意一项所述药物组合物在制备改善雄性动物性功能障碍、改善生育能力的药物中的用途。
17.根据权利要求16所述的用途，其特征在于:所述性功能障碍是指勃起功能障碍、性欲障碍、性交障碍、射精障碍、性感觉障碍或阴茎疲软功能障碍。
18.根据权利要求16或17所述的用途，其特征在于:所述性功能障碍是指抗抑郁药以外的因素所致的性功能障碍。
19.根据权利要求16所述的用途，其特征在于:所述药物是提高雄性动物性欲，改善血浆睾酮水平，提高精子数量和精子活力的药物。
20.根据权利要求16或19所述的用途，其特征在于:所述雄性动物为肾阳虚型雄性动物。
21.根据权利要求16、19或20所述的用途，其特征在于:所述动物为哺乳动物。
22.根据权利要求21所述的用途，其特征在于:所述哺乳动物为灵长目动物、偶蹄目动物或啮齿目动物。
23.根据权利要求22所述的用途，其特征在于:所述灵长目动物是指人类。
【文档编号】A61K36/815GK103948742SQ201410198478
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年5月12日 优先权日:2014年5月12日
【发明者】罗明锋, 郭小雪, 李改丽 申请人:四川圣湖生物科技有限公司