一种木脂素苷类化合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了如式Ⅰ所示的化合物，其结构如下：其中，R1、R2为糖基，R3为H、羟基或甲氧基；R4为羟基或甲氧基；R5为H、羟基或甲氧基。本发明还提供了所述化合物的制备方法和用途。本发明从石斛中得到的8,4′-氧新木脂素苷类化合物，对谷氨酸导致的PC12细胞神经毒性有抑制作用，有一定的神经细胞保护作用，可用于治疗神经退行性疾病。。
【专利说明】一种木脂素苷类化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种8, 4'-氧新木脂素苷类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 石斛属为兰科中最大的一个属，包括约1100种植物，主要分布于热带亚洲和太平 洋岛屿。中国约63种石斛属植物，供作药用的石斛属植物39种。从垂直看海拔100?3000 米的高度都有分布。药用石斛多在秋季采收，干燥切段，或鲜用。味甘，性微寒。能养阴清 热，益胃生津。用于热伤津液，低热烦渴，舌红少苔；胃阴不足，口渴咽干，呕逆少食，胃脘隐 痛，舌光少苔；肾阴不足，视物昏花。
[0003] 叠鞘石斛是石斛属中常见的一个种，广泛分布于中国南方各省，前期研究表明其 含有多种活性代谢产物，包括联苄、菲类、芴酮、苯丙素、黄酮和香豆素类等。在传统中药的 应用中，叠鞘石斛常被用于解热、明目、免疫调节、抗氧化、抗肿瘤和延缓衰老，具有广泛的 生理活性。随着人们对石斛认识的加深和现代科学技术的进步，石斛药效部位和活性成分 的研究迅速开展，但是针对石斛木脂素苷的研究还很少，而且有关神经细胞保护的活性研 究也十分缺乏。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供源于叠鞘石斛的一类新的木脂素苷化合物。本发明的另一 目的在于提供该类化合物的制备方法和用途。
[0005] 本发明提供了如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其结构如下：
[0006]
【权利要求】
1. 如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其结构如下：
其中，Ri、R2为糖基，R3为H、羟基或甲氧基；R4为羟基或甲氧基；R 5为H、羟基或甲氧基。
2. 根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物结 构式如下：
3. 根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述Ri、R2 分别选自葡萄糖基、木糖基或鼠李糖基。
4. 根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述Ri、R2分别 选自葡萄糖基。
5. 根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R3为 甲氧基。
6. 根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R4为 羟基。
7. 根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R5为 甲氧基。
8. 根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合 物为4-羟基_3,3'，5, 5'-四甲氧基_8,4'-氧新木脂烷-7'-烯-7, 9, 9'-三醇 7,9'-双-Ο-β-D-葡萄糖苷。
9. 根据权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化 合物为（_ )_ (7S, 8R, 7 ' E) _4_轻基-3, 3' ,5,5'-四甲氧基-8, 4 '-氧新木脂 烷-7，-烯_7,9,9，-三醇7,9'-双-Ο-β-D-葡萄糖苷。
10·权利要求9所述（-)-(7S，8R，7'E)-4-羟基-3,3'，5,5'-四甲氧基-8,4'-氧 新木脂烧_烯-二醇7,9'-双-Ο-β-D-匍萄糖苷的制备方法，其特征在 于：它包括如下操作方法： (1)取石斛茎，粉碎，加95% v/v乙醇提取，合并提取液，回收溶剂后，得到乙醇浸膏； (2) 将乙醇浸膏用水分散，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并正丁醇部分，回收溶剂 后，得正丁醇浸膏；再用非极性大孔吸附树脂柱对正丁醇浸膏进行分离，依次用水、10% v/ v乙醇、30 % v/v乙醇洗脱，取30 % v/v乙醇洗脱部分，再上反相C18液相色谱，5 % -90% v/v甲醇水溶液梯度洗脱，收集40% -50% v/v甲醇水洗脱部分； (3) 将步骤（2)中的40% -50% v/v甲醇水洗脱部分经羟丙基葡聚糖凝胶柱分离，甲 醇-水=1:1洗脱，薄层追踪，收集含有目标化合物的洗脱液，回收溶剂，剩余物再经反相液 相制备色谱分离，纯化即得。
11. 根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于：所述非极性大孔吸附树脂为D101。
12. 根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于：步骤（3)中，所述反相液相制备色 谱的色谱条件如下： 色谱柱为C18半制备柱；流速为1. 5mL/min ;检测波长为210nm ;流动相为37% v/v甲醇 水溶液。
13. 根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于：所述石斛茎为叠鞘石斛 Dendrobium aurantiacum var. denneanum 的莖。
14. 权利要求1-9任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备保护神经细胞 的药物中的用途。
15. 根据权利要求14所述的用途，其特征在于：所述药物是预防或/和治疗神经退行 性疾病的药物。
【文档编号】A61K31/7032GK104151373SQ201410198470
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年5月12日 优先权日:2013年5月13日
【发明者】郭力, 熊亮, 张廷模, 李小红, 郭一平, 韩瑜 申请人:四川万安石斛产业开发有限公司