一种新的木脂素类化合物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物领域，具体涉及从南天竹的干燥叶中分离得到的一种新的木脂素 类化合物及其制备方法和医药用途。
【背景技术】
[0002] 南天竹为小檗科南天竹属Nandina南天竹Nandina domestica Thunb.植物，原产 于我国及东亚，是一种具有观赏、生态、药用等多种价值的树种。据《本草纲目拾遗》记载，其 根、茎、叶、果均可入药。根、茎苦寒，入肺、肝经。具有清热除湿、通经活络、强筋骨、消炎解 毒，主治感冒发热、肺热咳嗽、结膜炎、湿热黄疸、尿路感染、跌打损伤等功效。现代药理研究 表明南天竹具有抗菌、降压、止咳、平喘等药理作用，为其在临床上的应用提供了理论支持。
[0003] 国内学者对南天竹研究主要集中在种质资源、组织培养、育苗、栽培等方面，而对 其化学成分及药理研究涉及较少。在国外20世纪70年代日本学者Kunitomo与Morita对 其化学成分进行了较为系统的研究，报道了生物碱、黄酮、木脂素及挥发油类化学成分。报 道的生物碱有南天竹碱（nandinine)、小檗碱（berberine)、原阿片碱（protopine)等，大部 分属于原小檗碱生物碱类为母核的衍生物，此类成分具有较好的生物活性，是该植物中主 要的活性成分之一。南天竹植物中含有较多的黄酮类成分，其叶总黄酮的含有量在4. 63%。 所报道的黄酮如蹄纹天竺素-3-木糖葡萄糖苷、翠菊苷、黄芩素等，此植物中黄酮类成分主 要是以花色素类为母核的衍生物，此类成分具有较好的抗炎、抗病毒的活性。南天竹植物中 还有木脂素类化合物的报道，如（一）印isyringaresinol，这种木脂素成分以骈双四氢呋 喃类为母核的衍生物。此外，南天竹植物中还含有挥发油和微量元素。
[0004] 药理学研究表明，南天竹在止咳平喘、抗菌、降压等方面均有明显活性，主要活性 成分为以南天竹宁碱、南天竹碱、小檗碱为代表的原小檗碱生物碱类成分。南天竹各个部位 的挥发油和南天竹叶正己烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇提取物均具有抗菌作用，并且其抗 真菌作用更为突出，具有较好的开发治疗皮肤真菌感染的新药前景。南天竹甲醇粗提物具 有明显的抑制组胺收缩大动脉血管的作用，经过活性追踪显示提取物非竞争性抑制组胺收 缩血管作用主要成分是南天竹宁碱。南天竹还具有解毒的作用，清代赵学敏著《本草纲目拾 遗》中有记载："解吡毒刘霞裳云：凡人食吡垂死者，用南天竹种子四两，擂水服之立活"。另 在杨仓良著《毒药本草》中也有相同的记载。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种从南天竹的干燥叶中分离得到的一种新的木脂素类 化合物；
[0006] 本发明的另一目的在于提供该新化合物的制备方法；
[0007] 本发明的再一目的在于提供该化合物用于制备血管保护药物的医药用途。
[0008] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
[0009] 具有下述结构式的化合物（I )，
[0011] 所述的化合物（I )的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将南天竹的干燥叶粉 碎，用70~80 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和 水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤 (a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱10个柱体积，再用75%乙醇洗 脱12个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗脱物浸膏；（c)步骤（b)中 75 %乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1、10:1和1:1的二氯 甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用 体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤⑷中 组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗 脱，收集9~13个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I )。
[0012] 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
[0013] 进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为75 %。
[0014] -种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I )和药学上可接受的 载体。
[0015] 所述的化合物（I )在制备血管保护的药物中的应用。
[0016] 所述的药物组合物在制备血管保护的药物中的应用。
[0017] 本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。
[0018] 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I )，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
[0019] 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
【附图说明】
[0020] 图1为化合物（I )结构式；
[0021] 图2为化合物（I )理论E⑶值与实验E⑶值比较。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
[0023] 实施例1 :化合物（I )分离制备及结构确证
[0024] 药材和试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海 凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。南天竹的干燥叶 购于安徽亳州中药材市场，产地广东。
[0025] 制备方法：（a)将南天竹的干燥叶（8kg)粉碎，用75%乙醇热回流提取（25LX3 次），合并提取液，浓缩至无醇味（6L)，依次用石油醚（6LX3次）、乙酸乙酯（6LX3次）和 水饱和的正丁醇（6LX3次）萃取，浓缩，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物（315g) 和正丁醇萃取物；(b)步骤（a)中乙酸乙酯萃取物用纯净水溶解至2L，医用脱脂棉过滤，滤 液用AB-8型大孔树脂（1.5kg)分离，依次用10%乙醇（IOL)和75% (12L)乙醇洗脱，收集 75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗脱物浸膏（155g) ; (c)步骤（b)中75 %乙醇洗脱 浸膏用200-300目正相硅胶分离，依次用体积比为80:1 (10个柱体积）、40:1 (8个柱体积）、 20:1 (8个柱体积）、10:1 (8个柱体积）和1:1 (5个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得 到5个组分；（d)步骤（c)中组分3 (36g)用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体积 比为25:1 (8个柱体积）、20:1 (8个柱体积）和10:1 (5个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度 洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2(12g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶0DS-C18 分离，用体积百分浓度为70 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集9~13个柱体积洗脱液，洗脱液 减压浓缩得到纯的化合物（I ) (25mg)。
[0026] 结构确证：HR-ES頂S显示[M+Na]+为m/z 431. 1716，结合核磁特征可得分子式 为 C21H28O8，不饱和度为 8。核磁共振氢谱数据 δΗ(ΡΡπι，DMS0-d6,500MHz) :H-2(6.33, d，J =2· 0)，H-5 (6· 52, d，J = 8· 0)，H-6 (6· 35, dd，J = 8· 0, 2· 0)，H-7 (2· 37, dd，J = 13. 0， 4· 5)，Η-7(1· 74, dd，J = 13. 0,4· 5)，Η-8(1· 96, m)，Η-9(4· 48, d，J = 4· 5)，Η-2'（6· 85， s)，Η-5'（6· 73, d，J = 8· 0)，Η-6'（6· 74, d，J = 8· 0,1· 5)，Η-7'（4· 25, d，J = 8· 0)， Η-8'（2.19, q，J = 7.5)，Η-9'（3.94, d，J = 7.0)，Η-9'（3.88, d，J = 7.0)，3-0CH3 (3.68， s)，3' -OCH3