专利名称：一种联苯环辛烯类木脂素化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种联苯环辛烯类木脂素化合物的制备方法。
背景技术：
黑老虎为五味子科南五味子属植物冷饭团Kadsura coccinea(Lem. )A. C. Smith 的干燥根，別名过山龙、大钻、臭饭团、钻地风等，主要分布于我国江西、湖南、福建、广西、四川、云南等地。味辛、微苦、性温。具有行气活血，祛风止痛的功效，主要用于治疗风湿痹痛、 跌打损伤、痛经、脘腹疼痛等。现代医学研究表明黑老虎具有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抗肝纤维化等作用。黑老虎的主要生理活性成分为木脂素和三萜酸。其中木脂素结构类型较多， 立体化学复杂，而且具有抗肝炎、抗艾滋病毒和抗肿瘤等活性。Li等报道了化合物南五味子木质素J及其生物活性(Heran Li, Liyan Wang， Zhigang Yang, et al. Kadsuralignans H-K irom Kadsura coccinea ana iheir Nitric Oxide Production Inhibitory Effects. J. Nat. Prod. 2007，Vol. 70，No. 12 :1999-2002)。其结构式如式I所示
权利要求
1.式I所示化合物的制备方法，包括下述步骤(式I)1)将粉碎的黑老虎根木部用有机溶剂或有机溶剂的水溶液进行提取，收集提取液并浓缩得到浸膏，记为浸膏1;或将粉碎的黑老虎根皮部加水蒸馏，弃去挥发油，水提液过滤，分別收集滤液和滤渣; 将所述滤液浓缩得到浸膏；将所述滤渣用有机溶剂或有机溶剂的水溶液进行提取，收集提取液并浓缩得到浸膏；合并所述浸膏得到浸膏1 ；或将粉碎的黑老虎根皮部加水蒸馏，弃去挥发油，水提液过滤，分別收集滤液和滤渣； 将所述滤液浓缩得到浸膏；将所述滤渣和粉碎的黑老虎根木部混合用有机溶剂或有机溶剂的水溶液进行提取，收集提取液并浓缩得到浸膏；合并所述浸膏得到浸膏1 ；2)向所述浸膏1中加入90°C以上的热水并超声分散，过滤，收集滤渣；将滤渣用三氯甲烷溶解，过滤，收集三氯甲烷液并浓縮，得到浸膏2 ；3)将浸膏2用石油醚进行洗涤至石油醚洗涤液接近无色，并挥干浸膏2中的石油醚；4)将步骤幻处理后的浸膏2进行硅胶柱层折，收集含式I所示化合物的洗脱液，挥干溶剤，得到式I所示化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在干步骤1)中所述有机溶剂为乙醇、丙酮或甲醇，所述有机溶剂的水溶液中有机溶剂的体积含量为50 95%。所述黑老虎根木部与有机溶剂或有机溶剂的水溶液的配比为Ig (4-20)ml ；所述滤渣与有机溶剂或有机溶剂的水溶液的配比为Ig (4-20)ml ；所述滤渣和粉碎的黑老虎根木部的混合物与有机溶剂或有机溶剂的水溶液的配比为Ig (4-20)ml ；所述提取为回流提取，所述回流提取至少进行2次，每次提取的时间为1-5小吋。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在干步骤1)所述蒸馏中，粉碎的黑老虎根皮部与水的配比为Ikg (3000 20000ml)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于步骤幻中所述浸膏1与热水的配比为Ig (l_4)ml ；步骤2)中所述滤渣与三氯甲烷的配比为Ig (l-10)ml。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在干步骤4)中所述硅胶柱层析的洗脱条件为以石油醚和乙醚体积比为O 1)-(4 1)的混合溶剂为洗脱剂进行等度洗脱。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于所述方法还包括对步骤4)得到的式I所示化合物进行纯化的步骤，具体方法如下将式I所示化合物进行硅胶柱层折， 分段收集洗脱液，将洗脱液用高效液相色谱法检測，合并式I所示化合物的纯度大于90%的洗脱液，挥干溶剤，得到纯化后的式I所示化合物；所述硅胶柱层析的洗脱条件为以石油醚和乙醚体积比为(5 1) QO 1)的混合溶剂为洗脱剂进行等度洗脱。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述方法还包括将所述纯化后的式I 所示化合物进行重结晶的步骤；所述重结晶使用的溶剂为乙醚或石油醚和乙醚体积比为 (50 50)-(0 100)的混合溶剤。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在干步骤4)中进行硅胶柱层析吋，分段收集洗脱液，将洗脱液用薄层色谱法或高效液相色谱法检測，合并含式I所示化合物的洗脱液。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述薄层色谱法检测的条件如下用收集的洗脱液点样，采用硅胶GF254薄层板，以石油謎-甲酸乙酷-甲酸体积比为15 5 1的混合液的上层溶液为展开剂，合并Rf值0. 60 0. 70的洗脱液。
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述高效液相色谱法检测的色谱条件如下色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶柱；流动相为甲醇-水体积比为80 20的混合溶剂或乙腈-水体积比为70 30的混合溶剂；检测波长为214nm。
全文摘要
本发明公开了一种联苯环辛烯类木脂素化合物的制备方法。该化合物是从黑老虎Kadsura Coccinea中提取分离得到的，包括下述步骤1)将粉碎的药材黑老虎用有机溶剂或有机溶剂的水溶液进行提取，收集提取液并浓缩，得到浸膏，记为浸膏1；2)向所述浸膏1中加入90℃以上的热水并超声，过滤，收集滤渣；将滤渣用三氯甲烷溶解，过滤，收集三氯甲烷液并浓缩，得到浸膏2；3)将浸膏2用石油醚进行洗涤至石油醚洗涤液接近无色，并挥干浸膏2中的石油醚；4)将步骤3)处理后的浸膏2进行硅胶柱层析，分段收集洗脱液，将洗脱液用薄层色谱法或高效液相色谱法检测，合并含式I所示化合物的洗脱液，挥干溶剂，重结晶得到目标化合物。
文档编号C07D317/70GK102584779SQ201110461089
公开日2012年7月18日 申请日期2011年12月31日 优先权日2011年12月31日
发明者何风雷, 杨能英, 王冰, 苏赟, 郭钟慧, 钟连瑜 申请人:广州陈李济药厂有限公司