例采用干法工艺，除去同实施例1处方中的70 %乙醇。
[0047] 先将处方量的维生素、麦芽糊精、葡萄糖、构祿酸钢、黄原胶、径丙甲纤维素混合均 匀，最后加入碳酸巧充分混匀后，将混合后的药粉加入干法制粒机中设定社漉压力为50化， 压漉转速为12转/分钟，混合物传送速度为40转/分钟，所得混合物通过干法制粒后过12目 ~40目筛，即得碳酸巧D3颗粒。
[004引对比例5
[0049] 除了将干燥溫度改为70°C的溫度下干燥2小时，其余步骤同实施例1 一致。
[0050] 对比例6
[0051] (1)将120g碳酸巧粉碎后过160目筛、18g葡萄糖、23g麦芽糊精和1.5g构祿酸钢粉 碎后分别过80目筛，然后将细粉置于高效湿法混合制粒机中，混合lOmin。
[0化2] (2)将0.95评VP-K30溶于无水乙醇，制成质量浓度为10%PVP-K30乙醇溶液。
[0053] (3)称取0.3mg维生素 D3,溶于质量浓度为10%的PVP-K30乙醇溶液，揽拌使之完全 溶解，然后在连续揽拌下将维生素 D3溶液加入高效湿法混合制粒机中，并用适量无水乙醇 荡洗容器3次，荡洗液亦加入高效湿法混合制粒机中，与步骤1得到的碳酸巧、葡萄糖、麦芽 糊精和构祿酸钢混合物混合15min，随后加入适量的30%乙醇水溶液，切割混合4min，接着 将软材转入摇摆式制粒机，过30目筛制成湿颗粒。
[0054] (4)将湿颗粒转入热风循环干燥箱，于40°C干燥，颗粒水分控制在1.0-3.0%，然后 用摇摆式制粒机过30目筛整粒。
[0055] (5)中间体检测、分包装、贴标签、成品入库。
[0056] 按照进口药品注册标准JX20070088及中国药典2005年版二部附录I N颗粒剂的检 测方法进行各项指标检测，检验结果如下表(1):
[0057] 注：含量均匀度计算方法：每组样品各取10袋，分别W国家药品标准WS-1000 l-化0-0214)-2002及中国药典2005年版二部附录I N颗粒剂的检测方法含量（W对乙酷氨基 酪计），含量结果为X，并分别求的每组含量的平均值;用每组中的最大值(或最小值)减去每 组的平均值，得极差值；用每组的极差值除W该组的平均值乘W100%，既得含量均匀度差 异值。
[005引表1含量均匀度（W维生素 D3计） I含量均匀度（L：ii隹I溶出度 __生素 D3计)___ 实施例1 ~ ±3.6 ~ 101.8 合格 实施例2- W.4 ~ 100.9 合格
[0059] 对比例1 - 巧.7 ~ 82.3 不合格 对比例2 ' ±5.5 87.3 不合格 对比例3 ' 巧.2 90.3 不合格 对叱例4 ' ±6.0 88.5 不合格 对比例5 I ±4.0 92.5 不合格
[0061] 有W上的检验结果可知，实施例1~2采用的本发明方法制备的碳酸巧D3颗粒，成 品中含量均匀，含量均匀度波动小，产品质量稳定可控;而对比例1~5采用的工艺方法制出 的含量均匀度波动大，且混合时间长，费时，生产周期长，可知本发明方法比传统制备方法 好。
[0062] 将实施例1~2制备的碳酸巧D3颗粒W及对比例1~5制备的碳酸巧D3颗粒分别进 行马来酸氯苯那敏项鉴别，各实施例及对比例制备的碳酸巧D3颗粒均分别做平行试验，方 法如下：
[0063] (1)取碳酸巧D3颗粒0.2g，加醋酸IOml,振摇，即泡沸发生的气体导入氨氧化巧试 液中，即生成白色沉淀。
[0064] (2)取本品0.5g，加水IOml，3mol/L盐酸溶液2ml，振摇数分钟，滤过，取滤液加甲基 红指示液1滴，用氨试液中和，再滴加稀盐酸至恰呈酸性，加草酸锭试液，即生成白色沉淀； 分离，沉淀不溶于醋酸，但可溶于盐酸。
[0065] (3)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与维生素 D3 对照溶液主峰的保留时间一致。
[0066] 结果如下：实施例1~2制备的碳酸巧D3颗粒鉴别均符合要求。而对比例1~5制备 的碳酸巧D3颗粒，生成的白色沉淀量不均一;部分不溶于盐酸;个别供试品维生素 D3没用出 峰;试验表明，对比例1~5制备的碳酸巧D3颗粒鉴别项不符合要求。
[0067] 将实施例1~2和对比例1~5的产品进行加速6个月的质量检查（中国药典2005版 二部附录），结果见表2。
[006引表2检验结果
[0071]表2结果可知:本发明制备方法得到的碳酸巧D3颗粒的稳定性优于对比例I~5方 法制备的碳酸巧D3颗粒。
【主权项】
1. 一种碳酸巧D3颗粒，包括碳酸巧、维生素 D3和辅料，其特征在于，所述的辅料包括黄 原化； 所述的维生素 D3与黄原胶的质量比为1~5:1~5。2. 根据权利要求1所述的碳酸巧D3颗粒，其特征在于，所述的维生素 D3与黄原胶的质量 比为1:1。3. 根据权利要求1或2所述的碳酸巧D3颗粒，其特征在于，所述的辅料还包括径丙甲纤 维素。4. 根据权利要求1所述的碳酸巧D3颗粒，其特征在于，由如下重量份的原料制成： 碳酸巧12~18份 维生素 D3 0.01~0.05份 麦芽糊精1~5份 葡萄糖1~5份 构機酸铺0.1~0.5份 黄原胶0.01~0.05份 姪丙甲纤维素化1~0.5份 75%乙醇水溶液5~10份。5. 根据权利要求4所述的碳酸巧D3颗粒，其特征在于，由如下重量份的原料制成： 碳酸巧14~16汾 维生素 D3 0.01~0脱;份 麦芽糊精2~3.4份 葡萄糖2~3份 构機酸轴0.1~0.2份 黄原胶0.01~0.03:份 姪巧甲纤维素化1~0.3份 75%乙醇水溶液5~7份。6. 根据权利要求4或5所述的碳酸巧D3颗粒，其特征在于，所述的维生素 D3与黄原胶先 溶于部分75%乙醇水溶液形成粘合剂溶液，然后再与其他原料混合进行制粒。7. -种如权利要求1~6任一项所述的碳酸巧D3颗粒的制备方法，其特征在于，包括W 下步骤： (1) 将径丙甲纤维素溶于处方量1/2的75%乙醇溶液，再加入处方量的碳酸巧混合 均匀，备用； (2) 将剩余的碳酸巧与麦芽糊精、葡萄糖、构祿酸钢倒入混合机中混合，然后加入步骤 (1)原料混合均匀得到混合料； (3) 制粒:将维生素 D3、黄原胶溶于剩余的75%乙醇，配制成粘合剂。与上述混合料进行 和制软材、经制粒后干燥、整粒、分装，即得碳酸巧D3颗粒。8. 根据权利要求7所述的碳酸巧D3颗粒制备方法，其特征在于，所述的麦芽糊精、葡萄 糖、构祿酸钢过80目筛，其余原料过100目筛。9. 根据权利要求7所述的碳酸巧D3颗粒制备方法，其特征在于，所述的干燥的溫度为40 °C~60°C。10. 根据权利要求7所述的碳酸巧D3颗粒制备方法，其特征在于，所述的干燥的时间为2 小时~5小时。
【专利摘要】本发明公开了碳酸钙D3颗粒及其制备方法，该碳酸钙D3颗粒由如下重量份的原料制成：碳酸钙12～18kg、维生素D3？0.01～0.05kg、麦芽糊精1～5kg、葡萄糖1～5kg、枸橼酸钠0.1～0.5kg、黄原胶0.01～0.05kg、羟丙甲纤维素0.1～0.5kg、75％乙醇5～10kg。本发明方法将维生素D3和黄原胶与乙醇混合进行制粒，制备的颗粒剂有效地提高颗粒剂的稳定性，解决了维生素B3鉴别不合格、含量不均匀的问题，从而提高产品质量，该方法工艺流程简单，节约能源，节约成本，适合工业化生产。
【IPC分类】A61K9/16, A61K31/593, A61K33/10, A61K47/38, A61K47/36, A61P3/02
【公开号】CN105535018
【申请号】CN201511000334
【发明人】刘景萍, 刘全国, 陈克领, 林文君
【申请人】海南葫芦娃制药有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2015年12月28日