一种用于妇产科防粘连的医用材料及其制备方法_2

文档序号:9798646阅读:来源:国知局
更 优选为0-3的整数,最优选0、1、2或3; j为0-10的整数,优选为1-8的整数,更优选为2-8的整 数,最优选2、3或4;
[0035] F是端基修饰基团,选自由以下基团组成组:H、C1-C6的烷氧基、氨基、氨甲基、马来 酰亚胺、羧基、巯基、丙醛、琥珀酰亚胺碳酸酯、琥珀酰亚胺乙酸酯、琥珀酰亚胺丙酸酯、琥珀 酰亚胺琥珀酸酯、琥珀酰亚胺、二硫吡啶基、丙酸基、醛基、正吡啶二硫基、巯酯基、丙烯酸 基、丙稀酸基、置氣基、戊^?酸基、醜餅基、炔基、对硝基苯碳酸醋基、异氛酸基、邻^硫P比陡 基、硅烷基、羧甲基,优选为
[0036]本发明中所述的具有CH2CH20重复基团的化合物数均分子量为300-60,000道尔顿, 优选为数均分子量为10,000-20,000道尔顿,更优选地PEG的数均分子量为20,000道尔顿。
[0037] 本发明所述的含有伯胺基团、巯基基团和/或叠氮基团的化合物可以为含有伯胺 基团的化合物、含有巯基基团的化合物、含有叠氮基团的化合物,或者是,同时含有选自伯 胺基团、巯基基团或叠氮基团两个以上基团的化合物。
[0038] 本发明所述的含有伯胺基团的化合物是指分子结构中含有伯胺基团的物质,例如 是聚赖氨酸、聚乙烯胺、端基修饰为伯胺基的聚乙二醇、端基修饰为伯胺基的聚氧化乙烯、 端基修饰为伯胺基的聚氧化丙烯、端基修饰为伯胺基的氧化乙烯与氧化丙烯共聚物、端基 修饰为伯胺基的聚乙烯醇。在本发明的一个实施方式中,所述的含有伯胺基团的化合物为 聚赖氨酸,例如是聚二赖氨酸、聚三赖氨酸、聚四赖氨酸、聚五赖氨酸或聚六赖氨酸。优选 地,所述的含有伯胺基团的化合物为聚三赖氨酸、聚四赖氨酸。
[0039] 在本发明的一个实施方式中,所述的含有伯胺基团的化合物为聚乙烯胺,分子量 为 200-100000,优选为 200-20000,更优选为 500-8000。
[0040] 在本发明的一个实施方式中,所述的含有伯胺基团的化合物为聚乙二醇胺,其中 聚乙二醇的数均分子量为500-100000,优选为500-50000,更优选为1000-30000。
[0041] 在本发明的一个【具体实施方式】中,所述的含有伯胺基团的化合物为具有式IV结构 的化合物:
[0042] NH2-X-CH2-CH2-〇-(CH2CH2〇)n-2-〇-CH2-CH2-X-NH 2(式IV),
[0043] 其中:
[0044] n为3-2000的整数,优选为3-1000的整数,更为优选为250-1000的整数;
[0045] X是连接基团,选自由以下基团组成的组:-(CH2)i-、-(CH2)iNH-、-(CH 2)i⑶-、-(CH2) i0 ⑶ 0-、_ (CH2) iOC (CH2) jCO-、- (CH2) i0 ⑶ NH-、- (CH2) iNHCOO-、- (CH2) iNHCONH-、-00C (CH2) iC00-、- (CH2) i⑶0-和-(CH2) iCONH-;其中,i为0-10的整数,优选为0-5的整数,更优选 为0-3的整数,最优选0、1、2或3; j为0-10的整数,优选为1-8的整数,更优选为2-8的整数,最 优选2、3或4。
[0046]在本发明的另一个实施方式中,所述的含有伯胺基团的化合物为具有式V或式VI 结构的化合物:
[0047] (式 V);: (式 VI),
[0048] 其中:
[0049] PEG为相同或不同的-(CH2CH20)m-,m为平均值为3-250的整数;
[0050] 1为2 1的整数,在优选的实施方案中,1为2 1且< 10的整数,更优选1为2 1且<5 的整数,尤其优选1为M且<4的整数,具体地所述的1为1、2或3;
[0051 ] X是连接基团,选自由以下基团组成的组:-(CH2)i-、-(CH2)iNH-、-(CH 2)i⑶-、-(CH2) i0 ⑶ 0-、_ (CH2) iOC (CH2) jCO-、- (CH2) i0 ⑶ NH-、- (CH2) iNHCOO-、- (CH2) iNHCONH-、-00C (CH2) iC00-、- (CH2) i⑶0-和-(CH2) iCONH-;其中,i为0-10的整数,优选为0-5的整数,更优选 为0-3的整数,最优选0、1、2或3; j为0-10的整数,优选为1-8的整数,更优选为2-8的整数,最 优选2、3或4。
[0052]本发明所述的含有巯基基团的化合物是指分子结构中含有巯基基团的物质,例如 是端基修饰为巯基的聚乙二醇衍生物,其中聚乙二醇的数均分子量为500-100000,优选为 500-50000,更优选为 1000-30000。
[0053]在本发明的一个【具体实施方式】中,所述的含有巯基基团的化合物为具有式W结构 的化合物:
[0054] HS-X-CH2-CH2-〇-(CH2CH2〇)n-2-O-CH2-CH2-X-SH(式VH),
[0055] 其中:
[0056] n为3-2000的整数,优选为3-1000的整数,更为优选为250-1000的整数;
[0057] X是连接基团,选自由以下基团组成的组:-(CH2)i-、-(CH2)iNH-、-(CH 2)i⑶-、-(CH2) i0 ⑶ 0-、_ (CH2) iOC (CH2) jCO-、- (CH2) i0 ⑶ NH-、- (CH2) iNHCOO-、- (CH2) iNHCONH-、-00C (CH2) iC00-、- (CH2) i⑶0-和-(CH2) iCONH-;其中,i为0-10的整数,优选为0-5的整数,更优选 为0-3的整数,最优选0、1、2或3; j为0-10的整数,优选为1-8的整数,更优选为2-8的整数,最 优选2、3或4。
[0058]在本发明的另一个实施方式中,所述的含有巯基基团的化合物为具有式珊或式IX 结构的化合物:
[00591 (式通
(式 IX),
[0060]其中:
[0061 ] PEG为相同或不同的-(CH2CH20)m-,m为平均值为3-250的整数;
[0062] 1为2 1的整数,在优选的实施方案中,1为2 1且< 10的整数,更优选1为2 1且<5 的整数,尤其优选1为M且<4的整数,具体地所述的1为1、2或3;
[0063] X是连接基团,选自由以下基团组成的组:-(CH2)i-、-(CH2)iNH-、-(CH 2)i⑶-、-(CH2) i0 ⑶ 0-、_ (CH2) iOC (CH2) jCO-、- (CH2) i0 ⑶ NH-、- (CH2) iNHCOO-、- (CH2) iNHCONH-、-00C (CH2) iC00-、- (CH2) i⑶0-和-(CH2) iCONH-;其中,i为0-10的整数,优选为0-5的整数,更优选 为0-3的整数,最优选0、1、2或3; j为0-10的整数,优选为1-8的整数,更优选为2-8的整数,最 优选2、3或4。
[0064] 本发明所述的含有叠氮基团的化合物是指分子结构中含有叠氮基团的物质,例如 是端基修饰为叠氮的聚乙二醇衍生物、其中聚乙二醇的数均分子量为500-100000,优选为 500-50000,更优选为 1000-30000。
[0065] 在本发明的一个【具体实施方式】中,所述的含有叠氮基团的化合物为具有式X结构 的化合物:
[0066] N3-X-CH2-CH2-〇-(CH2CH2〇)n-2-〇-CH 2-CH2-X-N3(式X ),
[0067] 其中:
[0068] n为3-2000的整数,优选为3-1000的整数,更为优选为250-1000的整数;
[0069] X是连接基团,选自由以下基团组成的组:-(CH2)i-、-(CH2)iNH-、-(CH 2)i⑶-、-(CH2) i0 ⑶ 0-、_ (CH2) iOC (CH2) jCO-、- (CH2) i0 ⑶ NH-、- (CH2) iNHCOO-、- (CH2) iNHCONH-、-00C (CH2) iC00-、- (CH2) i⑶0-和-(CH2) iCONH-;其中,i为0-10的整数,优选为0-5的整数,更优选 为0-3的整数,最优选0、1、2或3; j为0-10的整数,优选为1-8的整数,更优选为2-8的整数,最 优选2、3或4。
[0070]在本发明的另一个实施方式中,所述的含有叠氮基团的化合物为具有式XI或式M 结构的化合物:
[0071]
(式 XI); (A\ll ),
[0072] 其中:
[0073] PEG为相同或不同的-(CH2CH20)m-,m为平均值为3-250的整数;
[0074] 1为2 1的整数,在优选的实施方案中,1为2 1且< 10的整数,更优选1为2 1且<5 的整数,尤其优选1为M且<4的整数,具体地所述的1为1、2或3;
[0075] X是连接基团,选自由以下基团组成的组:-(CH2)i-、-(CH2)iNH-、-(CH 2)i⑶-、-(CH2) i0 ⑶ 0-、_ (CH2) iOC (CH2) jCO-、- (CH2) i0 ⑶ NH-、- (CH2) iNHCOO-、- (CH2) iNHCONH-、-00C (CH2) iC00-、- (CH2) i⑶0-和-(CH2) iCONH-;其中,i为0-10的整数,优选为0-5的整数,更优选 为0-3的整数,最优选0、1、2或3; j为0-10的整数,优选为1-8的整数,更优选为2-8的整数,最 优选2、
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