空白对照组加入新鲜培养液，阴性对照组加入阴性 对照品浸提液，阳性对照组加入阳性对照溶液，实验组分为加入检测样品溶液（100%， 50 %)。每孔 100y 1;放入37 °C，5 % C02，继续培养24h。
[0164] 3)于更换培养液后的24h，置显微镜下观察细胞形态。每孔加入20iU MTT染色剂 (5mg/ml)，继续培养3-4h。
[0165] 4)培养结束后，弃去孔内液体，每孔加入150yl DMS0,置振荡器上振荡10min，在酶 标仪570nm和630nm波长下测定吸光度(0D值），计算相对增值率：
[0166] RGR= (A570ran_A630n]n)/ (A〇570ran_A〇630n]n)*100 %
[0167] RGR-相对增殖率，％。
[0168] A-供试品组（阴性、阳性组)平均吸光度
[0169] Ao空白对照组平均吸光度。
[0170] (4)实验结果
[0171] 实验结果见表3
[0172] 表3
【主权项】
1. 一种用于妇产科防粘连的医用材料，其特征在于，所述的医用材料由具有c此c此ο重 复基团的化合物与含有伯胺基团、琉基基团和/或叠氮基团的化合物制备得到。2. 权利要求1所述的一种用于妇产科防粘连的医用材料，其特征在于，具有C出C此0重复 基团的化合物为具有如下式I结构的聚乙二醇或其衍生物： F-X-C出-C出-0-(CH2C出0)n-2-0-C出-C出-X-F I， 其中：η为3-2000的整数； X是连接基团，选自由W下基团组成的组:-(C此）i-、-(C出）iC〇-、-(C此)iNH-、-(C此）iOC (CH2) jCO-、- (CH2) iOCOO-、- (C出）iOCONH-、- (C出）iNHCOO-、-(邸2) iNHCONH-、-00C (C出） iC00-、-(C出)iCOO-和-(C出)iCONH-;其中，i为0-10的整数，j为0-10的整数； F是端基修饰基团，选自由W下基团组成组:H、C1-C6的烷氧基、氨基、氨甲基、马来酷亚 胺、簇基、琉基、丙醒、班巧酷亚胺碳酸醋、班巧酷亚胺乙酸醋、班巧酷亚胺丙酸醋、班巧酷亚 胺班巧酸醋、班巧酷亚胺、二硫化晚基、丙酸基、醒基、正化晚二硫基、琉醋基、丙締酸基、丙 締酸基、叠氮基、戊二酸基、酷阱基、烘基、对硝基苯碳酸醋基、异氯酸基、邻二硫化晚基、娃 烷基、簇甲基。3. 权利要求1所述的一种用于妇产科防粘连的医用材料，其特征在于，具有C出C此0重复 基团的化合物为具有如下式Π 或式m结构的多臂聚乙二醇或其衍生物：其中： 阳G为相同或不同的-(C出C出0)m-，m为平均值为3-250的整数； 1为Μ的整数； X是连接基团，选自由W下基团组成的组:-(C此）i-、-(C出）iC〇-、-(C此)iNH-、-(C此）iOC (CH2) jCO-、- (CH2) iOCOO-、- (C出）iOCONH-、- (C出）iNHCOO-、-(邸2) iNHCONH-、-00C (C出） iC00-、-(C出)iCOO-和-(C出)iCONH-;其中，i为0-10的整数，j为0-10的整数； F是端基修饰基团，选自由W下基团组成组:H、C1-C6的烷氧基、氨基、氨甲基、马来酷亚 胺、簇基、琉基、丙醒、班巧酷亚胺碳酸醋、班巧酷亚胺乙酸醋、班巧酷亚胺丙酸醋、班巧酷亚 胺班巧酸醋、班巧酷亚胺、二硫化晚基、丙酸基、醒基、正化晚二硫基、琉醋基、丙締酸基、丙 締酸基、叠氮基、戊二酸基、酷阱基、烘基、对硝基苯碳酸醋基、异氯酸基、邻二硫化晚基、娃 烷基、簇甲基。4. 权利要求2-3任一项所述的一种用于妇产科防粘连的医用材料，其特征在于，所述的 具有C出C此0重复基团的化合物数均分子量为300-60，000道尔顿，优选为数均分子量为10， 000-20，000道尔顿，更优选地PEG的数均分子量为20，000道尔顿。5. 权利要求1-4任一项所述的一种用于妇产科防粘连的医用材料，其特征在于，所述的 含有伯胺基团、琉基基团和/或叠氮基团的化合物为聚赖氨酸、聚乙締胺、末端含有伯胺基、 琉基基团和/或叠氮基团的聚乙二醇、末端含有伯胺基的聚氧化乙締、末端含有伯胺基的聚 氧化丙締、末端含有伯胺基的氧化乙締与氧化丙締共聚物或末端含有伯胺基的聚乙締醇。6. 权利要求5所述的一种用于妇产科防粘连的医用材料，其特征在于，所述的聚赖氨酸 为聚二赖氨酸、聚Ξ赖氨酸、聚四赖氨酸、聚五赖氨酸或聚六赖氨酸。7. 权利要求5所述的一种用于妇产科防粘连的医用材料，其特征在于，含有伯胺基团、 琉基基团和/或叠氮基团的化合物为具有式IV、VII、X结构的化合物： NH2-X-CH2-CH2-O- ( C出邸2〇 ) n-2-〇-CH2-CH2-X-NH2 IV； HS-X-C出-C出-0-(CH2C出 0)n-2-0-C出-C出-X-SH VH； 化-X-C出-C出-0- (CH2C出0) n-2-O-C出-C出-X-N3 X， 其中： η为3-2000的整数； X是连接基团，选自由W下基团组成的组:-(C此）i-、-(C出）iC〇-、-(C此)iNH-、-(C此）iOC (CH2) jCO-、- (CH2) iOCOO-、- (C出）iOCONH-、- (C出）iNHCOO-、-(邸2) iNHCONH-、-00C (C出） iC00-、-(C出)iCOO-和-(C出)iCONH-;其中，i为0-10的整数，j为0-10的整数。8. 权利要求5所述的一种用于妇产科防粘连的医用材料，其特征在于，含有伯胺基团、 琉基基团和/或叠氮基团的化合物为具有式V、式VI、式珊、式K、式XI、式Μ结构的化合物：其中： 阳G为相同或不同的-(C出C出0)m-，m为平均值为3-250的整数； 1为Μ的整数； X是连接基团，选自由W下基团组成的组:-(C此）i-、-(C出）iC〇-、-(C此)iNH-、-(C此）iOC (CH2) jCO-、- (CH2) iOCOO-、- (C出）iOCONH-、- (C出）iNHCOO-、-(邸2) iNHCONH-、-00C (C出） iC00-、-(C出)iCOO-和-(C出)iCONH-;其中，i为0-10的整数，j为0-10的整数。9. 权利要求1-8任一项所述的一种用于妇产科防粘连的医用材料，其特征在于，所述的 医用材料为干凝胶，所述的干凝胶由具有C出C此0重复基团的化合物与含有伯胺基团、琉基 基团和/或叠氮基团的化合物混合后，成型、干燥得到。10. 权利要求9所述的一种用于妇产科防粘连的医用材料，其特征在于，所述的干燥为 冷冻干燥。11. 一种制备用于妇产科防粘连的医用材料的方法，其特征在于，包括： (1) 将具有C出C出0重复基团的化合物和含有伯胺基团、琉基基团和/或叠氮基团的化合 物溶解在溶剂中制备凝胶溶液； (2) 将步骤(1)制备得到的凝胶溶液放置在模具中形成凝胶； (3) 将凝胶取出，冷冻干燥，即得。12. 权利要求11所述的一种制备用于妇产科防粘连的医用材料的方法，其特征在于， 所述的步骤（1)包括:将具有C此C此0重复基团的化合物和含有伯胺基团、琉基基团和/ 或叠氮基团的化合物溶解在同一溶剂中制备凝胶溶液； 或者，所述的步骤(1)包括:将具有C此CH20重复基团的化合物溶解在第一溶剂中制备第 一凝胶溶液，将含有伯胺基团、琉基基团和/或叠氮基团的化合物溶解在第二溶剂中制备第 二凝胶溶液，混合上述两种溶液，得到凝胶溶液； 所述的同一溶剂为憐酸盐、碳酸盐、棚酸盐、憐酸、乙酸、棚酸、盐酸等一种或两种W上 配制而成的溶液； 所述的第一溶剂为憐酸盐、碳酸盐、棚酸盐、憐酸、乙酸、棚酸、盐酸等一种或两种W上 配制而成的溶液，所述的第二溶剂可W为憐酸盐、碳酸盐、棚酸盐、憐酸、乙酸、盐酸等一种 或两种W上配制而成的溶液。13. 权利要求12所述的一种制备用于妇产科防粘连的医用材料的方法，其特征在于，所 述的同一溶剂为憐酸缓冲液，浓度范围0.01M-0.1M，pH为6.0-8.0，所述的同一溶剂中还包 含有反应催化剂，所述的催化剂为含有化离子的溶液，所述的催化剂的浓度范围l-30mM，优 选为10-20mM;所述的第一溶剂为憐酸缓冲液、稀盐酸溶液，浓度为0.01M-0.1M，pH为2.0- 6.0;所述的第二溶剂为棚酸缓冲液、憐酸二氨钢/碳酸钢缓冲液，浓度为0.01M-0.1M，抑为 7.0-10.0。14. 权利要求1-10所述的医用材料在制备用于妇产科防粘连的药物、医疗器械或医用 设备的应用。15. 权利要求1-10所述的医用材料在制备预防和/或治疗宫腔粘连、腹腔粘连或盆腔粘 连的药物、医疗器械或医用设备的应用。
【专利摘要】本发明提供了一种用于妇产科防粘连的医用材料及其制备方法，所述的医用材料由具有CH2CH2O重复基团的化合物与含有伯胺基团、巯基基团和/或叠氮基团的化合物制备得到。本发明所述的医用材料以具有CH2CH2O重复基团的化合物特别是PEG或其末端修饰物通过物理或化学交联的方式生成凝胶，具有结构稳定性好，制备相对容易，物理化学性质调控性好等优点。该医用材料具有的高含水量和柔软结构，相比其他人工合成的医用材料，更类似于活体组织，因此更适合应用于生物和医学工程领域。同时，通过将医用材料制备成干凝胶，在妇产科妇产科医用过程中能够方便快速施用于体内，提高了患者的顺应性。
【IPC分类】A61K47/34, A61L31/14, A61K47/18, A61L31/06
【公开号】CN105561404
【申请号】CN201610009334
【发明人】王庆彬, 肖秀杰, 魏司楠
【申请人】北京赛奇科科技有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2016年1月7日