杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺的制作方法
【专利摘要】一种杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，通过角质酶酶解处理、蛋白酶酶解处理、果胶酶酶解处理、纤维素酶酶解处理、杜仲片的制备这些步骤进行杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作。本发明有益的效果是：安全环保，提取过程温和稳定，能够最大程度地提取和保留有效成分，提高药物活性效果，代替了传统的粉碎碾压和低效的溶剂提取处理，利于完整保护杜仲叶中的天然药物有效成分，在提取有效成分的同时还能够对剩余物进行杜仲胶的提取，资源利用率大，能够使有效成分长时间处于稳定状态而不易被降解，同时还增加了有效成分的溶解性能和耐受温度的能力，利于机体的吸收，并且便于运输和携带。
【专利说明】
杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺
技术领域
[0001 ]本发明涉及保健领域，尤其涉及一种杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺。
【背景技术】
[0002] 杜仲科植物杜仲(Eucommia ulmoides Oliver)，是我国特有的药材和经济资源， 集经济林和用材林的特点于一身，可分别作为药用、胶用、材用，及用作保健食品和饲料等 的原料。杜仲的应用前景广阔，在医药领域有巨大应用潜力，其干燥树皮为药材杜仲，是我 国名贵滋补药材，归肝、肾经具补肝肾、强筋骨、降血压、安胎等诸多功效，《神农本草经》和 《本草纲目》均列为上品。谓其"主治腰膝痛，补中，益精气，坚筋骨，除阴下痒湿，小便余沥。 久服，轻身耐老"；"凡下焦之虑，非杜仲不补；下焦之湿，非杜仲不利；足胫之酸，非杜仲不 去;腰膝之痛，非杜仲不除"。在中国对杜仲漫长的使用历史中，杜仲一直被作为安全可长期 使用和药食两用的原料。
[0003] 杜仲中含有多种化学成分，主要有木脂素类、环烯醚萜类、苯丙素类、多糖类和杜 仲胶等。其中木脂素类和环烯醚萜类所占的比例较大，其次是黄酮类及其他化合物。
[0004] 多年来，学者们以现代药理药效学模型对杜仲进行了研究，初步探明杜仲所含多 样成分与其功效的相关性。
[0005] 目前认为，杜仲具有降压、调血脂、降血糖、增强免疫力、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、 抗菌、抗病毒、保肝、利胆、利尿等作用。这些治疗作用的物质基础也被初步证明。有学者认 为，杜仲叶也可做药用:杜仲皮、叶及枝条所含的有效成分和药理作用基本相同，其叶可代 皮供药用，解决了杜仲资源匮乏的问题。
【发明内容】
[0006] 本发明要解决上述现有技术存在的问题，提供一种杜仲叶提取物精粉口服保健片 的制作工艺，通过全生物酶法制得杜仲叶提取物精粉口服保健片，安全环保，效用成分保留 程度高，服用数量稳定，使用效果好。
[0007] 本发明解决其技术问题采用的技术方案:这种杜仲叶提取物精粉口服保健片的制 作工艺，包括如下步骤：
[0008] 第一步，角质酶酶解处理，选取容量为1000ml的三角瓶三只，将杜仲叶经过碾压折 断后分装至三只三角瓶中，每只三角瓶中杜仲叶的重量为50g~100g，然后在三角瓶中添加 500ml的角质酶液并没过杜仲叶，接着将三角瓶置于水浴摇床中反应24小时，反应温度为40 °C，反应完成后收集酶解液，再采用快速滤纸过滤，得到角质酶酶解滤液，然后将角质酶酶 解滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩至l〇〇ml，再添加无水乙醇至终浓度为75%~80%，出现 沉淀后取上清液负载至环糊精上，获得精粉一，沉淀另外收集；
[0009] 第二步，蛋白酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行蛋白酶酶解处理，先采用食 品级柠檬酸和柠檬酸钠配制成PH缓冲液，PH值为3.0~4.0，按3 %称取蛋白酶4.5克于500ml 烧杯中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的蛋白酶，收集上层清液，混合后，平均加注于 三角瓶中，再置于水浴摇床中反应24小时，反应温度为45°C，反应完成后收集酶解液，合并 过滤，得到蛋白酶酶解滤液，然后将蛋白酶酶解滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩至100ml， 再添加无水乙醇至终浓度为75%~80%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精上，获得精粉 二，沉淀另外收集；
[0010] 第三步，果胶酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行果胶酶酶解处理，先采用食 品级柠檬酸和柠檬酸钠配制成PH缓冲液，PH值为4.5，按3 %称取果胶酶4.5克于500ml烧杯 中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的果胶酶，收集上层清液，混合后，平均加注于三角 瓶中，再置于水浴摇床中反应16小时~24小时，反应温度为50°C，反应完成后收集酶解液， 合并过滤，得到果胶酶酶解滤液，然后将果胶酶酶解滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩至 100ml，再添加无水乙醇至终浓度为75%~80%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精上，获 得精粉二，沉淀另外收集；
[0011]第四步，纤维素酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行纤维素酶酶解处理，称取 食品级柠檬酸和柠檬酸钠溶于1500ml水中配制成PH缓冲液，PH值为5.0,按3%称取纤维素 酶4.5克于500ml烧杯中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的纤维素酶，收集上层清液，混 合后，平均加注于三角瓶中，再置于水浴摇床中反应16小时，反应温度为50°C，反应完成后 收集酶解液，合并过滤，得到纤维素酶酶解滤液，然后将纤维素酶酶解滤液置于旋转蒸发仪 中真空浓缩至120ml，再添加无水乙醇至终浓度为75%~80%，出现沉淀后取上清液负载至 环糊精上，获得精粉四，沉淀另外收集；
[0012]第五步，杜仲片的制备，将获得的精粉一、精粉二、精粉三、精粉四分别过1〇〇目筛 后按照1:1:1:1的比例配比得到杜仲精粉，然后在杜仲精粉里加入过100目筛后的低取代羟 丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，其中低取代羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮的重量为杜仲精粉 重量的5%~10%，混合均匀后获得杜仲精粉混合物，缓慢加入5%的羟丙纤维素溶液制成 软材，其中羟丙纤维素溶液的重量为杜仲精粉混合物重量的10%~25%，软材挤压过20目 筛网制成湿颗粒，再于40°C~60°C中干燥，干燥至颗粒含水量不高于10%，干燥后获得干颗 粒，所得干颗粒以20目筛整粒，整粒后再加入1%滑石粉，于混合机中混合均匀，混合均匀后 取出在旋转式压片机上进行压片，冲模用Φ 12mm，片重500mg/片，调节片子硬度为5kg~ 7kg，压片完成后获得杜仲叶提取物精粉口服片剂。
[0013] 上述的杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，在第一步、第二步、第三步、第 四步中上清液负载时，称取40gi3-环糊精于旋转蒸发瓶中，将经乙醇处理后的上清液逐量添 加到盛有环糊精的蒸发瓶中，然后在旋转蒸发仪上蒸干，旋转蒸发仪工作温度为45°C，工 作转速为40转/分，蒸干后经粉碎机粉碎，粉碎后进行收集，收集后再补加10g过100目筛的 微晶纤维素充分混匀，分别获得精粉一、精粉二、精粉三、精粉四。
[0014] 在药用植物有效成分提取过程中，纤维素酶可以使细胞壁及细胞间质中的纤维 素、半纤维素等物质降解，减小细胞壁、细胞间质等传质屏障对有效成分从胞内向提取介质 扩散的传质阻力，从而提高有效成分溶出率。果胶酶能够将杜仲叶中的大量胶质降解成为 小分子物质，使细胞壁疏松，降低扩散阻力，使细胞内的绿原酸等成分充分溶解出来。杜仲 叶的粗蛋白质含量和各种氨基酸含量都比较高，具有较高的营养价值。
[0015] 本发明的杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，第一步先采用角质酶进行杜 仲叶角质层的酶解，角质酶优先选用胶红酵母角质酶，采用角质酶进行杜仲叶角质层的酶 解，代替了传统的粉碎碾压处理，利于完整保护杜仲叶中的有效成分，在提取有效成分的同 时还能够对剩余物进行杜仲胶的提取，从而提高资源利用率，在第二步中采用蛋白酶进行 酶解，采用蛋白酶去除蛋白质组分，第三步和第四步再利用果胶酶、纤维素酶的酶解处理， 利用果胶酶、纤维素酶酶解与角质层黏连的果胶质、部分植物细胞壁，因此通过角质酶、蛋 白酶、果胶酶、纤维素酶的酶解，从而达到对杜仲叶的全酶解，实现有效成分的提取，区别与 常规有机溶剂提取法，安全环保，提取过程温和稳定，不会破坏有效成分的原始结构，能够 最大程度地保留有效成分，提高服用效果，同时，在提取过程中，采用β-环糊精进行有效成 分的包合，能够使有效成分长时间处于稳定状态而不易被降解，同时还增加了有效成分的 溶解性能，利于机体的吸收，残渣可以进一步处理，提取得到杜仲胶。
[0016] 本发明的杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，首先是利用生物酶对杜仲叶 进行生物降解，获得酶解提取物，然后以环糊精为包合材料包合该酶解提取物，最后制成 颗粒并进行压片，获得杜仲叶提取物精粉口服保健片。
[0017] 本发明有益的效果是:本发明的杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，具有 如下的优点：
[0018] -、采用全生物酶法制得，区别与常规有机溶剂提取法，安全环保，提取过程温和 稳定，不会破坏有效成分的原始结构，能够最大程度地保留天然药物有效成分，提高服用效 果；
[0019] 二、采用角质酶先除去杜仲叶表面的角质层，代替了传统的粉碎碾压和低效的溶 剂提取处理，利于完整保护杜仲叶中的天然药物有效成分，在提取有效成分的同时还能够 对剩余物进行杜仲胶的提取，资源利用率大；
[0020] 三、采用β-环糊精进行有效成分的包合，能够使有效成分长时间处于稳定状态而 不易被降解，同时还增加了有效成分的溶解性能和耐受温度能力，利于机体的吸收；
[0021] 四、采用微晶纤维素混入精粉进行压片，提高片剂剂量的准确性和崩解度；
[0022] 五、片剂剂量稳定，方便服用者服用，并且便于运输和携带。
【具体实施方式】
[0023]下面对本发明作进一步说明：
[0024] 实施例一：
[0025] 这种杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，包括如下步骤：
[0026] 第一步，角质酶酶解处理，选取容量为1000ml的三角瓶三只，将杜仲叶经过碾压折 断后分装至三只三角瓶中，每只三角瓶中杜仲叶的重量为50g，然后在三角瓶中添加500ml 的角质酶液并没过杜仲叶，接着将三角瓶置于水浴摇床中反应24小时，反应温度为40°C，反 应完成后收集酶解液，再采用快速滤纸过滤，得到角质酶酶解滤液，然后将角质酶酶解滤液 置于旋转蒸发仪中真空浓缩至l〇〇ml，再添加无水乙醇至终浓度为75%，出现沉淀后取上清 液负载至环糊精上，获得精粉一，沉淀另外收集；
[0027]第二步，蛋白酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行蛋白酶酶解处理，先采用食 品级柠檬酸和柠檬酸钠配制成PH缓冲液，PH值为3.0，按3 %称取蛋白酶4.5克于500ml烧杯 中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的蛋白酶，收集上层清液，混合后，平均加注于三角 瓶中，再置于水浴摇床中反应24小时，反应温度为45°C，反应完成后收集酶解液，合并过滤， 得到蛋白酶酶解滤液，然后将蛋白酶酶解滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩至100ml，再添加 无水乙醇至终浓度为75%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精上，获得精粉二，沉淀另外收 集；
[0028] 第三步，果胶酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行果胶酶酶解处理，先采用食 品级柠檬酸和柠檬酸钠配制成PH缓冲液，PH值为4.5，按3 %称取果胶酶4.5克于500ml烧杯 中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的果胶酶，收集上层清液，混合后，平均加注于三角 瓶中，再置于水浴摇床中反应16小时，反应温度为50°C，反应完成后收集酶解液，合并过滤， 得到果胶酶酶解滤液，然后将果胶酶酶解滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩至l〇〇ml，再添加 无水乙醇至终浓度为75%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精上，获得精粉三，沉淀另外收 集；
[0029]第四步，纤维素酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行纤维素酶酶解处理，称取 食品级柠檬酸和柠檬酸钠溶于1500ml水中配制成PH缓冲液，PH值为5.0,按3%称取纤维素 酶4.5克于500ml烧杯中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的纤维素酶，收集上层清液，混 合后，平均加注于三角瓶中，再置于水浴摇床中反应16小时，反应温度为50°C，反应完成后 收集酶解液，合并过滤，得到纤维素酶酶解滤液，然后将纤维素酶酶解滤液置于旋转蒸发仪 中真空浓缩至120ml，再添加无水乙醇至终浓度为75%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精 上，获得精粉四，沉淀另外收集；
[0030] 第五步，杜仲片的制备，将获得的精粉一、精粉二、精粉三、精粉四分别过100目筛 后按照1:1:1:1的比例配比得到杜仲精粉，然后在杜仲精粉里加入过100目筛后的低取代羟 丙纤维素，其中低取代羟丙纤维素的重量为杜仲精粉重量的5%，混合均匀后获得杜仲精粉 混合物，缓慢加入5 %的羟丙纤维素溶液制成软材，其中羟丙纤维素溶液的重量为杜仲精粉 混合物重量的10%，软材挤压过20目筛网制成湿颗粒，再于40°C中干燥，干燥至颗粒含水量 不高于10%，干燥后获得干颗粒，所得干颗粒以20目筛整粒，整粒后再加入1%滑石粉，于混 合机中混合均匀，混合均匀后取出在旋转式压片机上进行压片，冲模用Φ 12mm，片重500mg/ 片，调节片子硬度为5kg，压片完成后获得杜仲叶提取物精粉口服片剂。
[0031] 上述的杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，在第一步、第二步、第三步、第 四步中上清液负载时，称取40gi3-环糊精于旋转蒸发瓶中，将经乙醇处理后的上清液逐量添 加到盛有环糊精的蒸发瓶中，然后在旋转蒸发仪上蒸干，旋转蒸发仪工作温度为45°C，工 作转速为40转/分，蒸干后经粉碎机粉碎，粉碎后进行收集，收集后再补加10g过100目筛的 微晶纤维素充分混匀，分别获得精粉一、精粉二、精粉三、精粉四。
[0032] 实施例二：
[0033]这种杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，包括如下步骤：
[0034] 第一步，角质酶酶解处理，选取容量为1000ml的三角瓶三只，将杜仲叶经过碾压折 断后分装至三只三角瓶中，每只三角瓶中杜仲叶的重量为70g，然后在三角瓶中添加500ml 的角质酶液并没过杜仲叶，接着将三角瓶置于水浴摇床中反应24小时，反应温度为40°C，反 应完成后收集酶解液，再采用快速滤纸过滤，得到角质酶酶解滤液，然后将角质酶酶解滤液 置于旋转蒸发仪中真空浓缩至l〇〇ml，再添加无水乙醇至终浓度为78%，出现沉淀后取上清 液负载至环糊精上，获得精粉一，沉淀另外收集；
[0035]第二步，蛋白酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行蛋白酶酶解处理，先采用食 品级柠檬酸和柠檬酸钠配制成PH缓冲液，PH值为3.5，按3 %称取蛋白酶4.5克于500ml烧杯 中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的蛋白酶，收集上层清液，混合后，平均加注于三角 瓶中，再置于水浴摇床中反应24小时，反应温度为45°C，反应完成后收集酶解液，合并过滤， 得到蛋白酶酶解滤液，然后将蛋白酶酶解滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩至l〇〇ml，再添加 无水乙醇至终浓度为78%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精上，获得精粉二，沉淀另外收 集；
[0036] 第三步，果胶酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行果胶酶酶解处理，先采用食 品级柠檬酸和柠檬酸钠配制成PH缓冲液，PH值为4.5，按3 %称取果胶酶4.5克于500ml烧杯 中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的果胶酶，收集上层清液，混合后，平均加注于三角 瓶中，再置于水浴摇床中反应20小时，反应温度为50°C，反应完成后收集酶解液，合并过滤， 得到果胶酶酶解滤液，然后将果胶酶酶解滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩至l〇〇ml，再添加 无水乙醇至终浓度为78%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精上，获得精粉三，沉淀另外收 集；
[0037]第四步，纤维素酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行纤维素酶酶解处理，称取 食品级柠檬酸和柠檬酸钠溶于1500ml水中配制成PH缓冲液，PH值为5.0,按3%称取纤维素 酶4.5克于500ml烧杯中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的纤维素酶，收集上层清液，混 合后，平均加注于三角瓶中，再置于水浴摇床中反应16小时，反应温度为50°C，反应完成后 收集酶解液，合并过滤，得到纤维素酶酶解滤液，然后将纤维素酶酶解滤液置于旋转蒸发仪 中真空浓缩至120ml，再添加无水乙醇至终浓度为75%~80%，出现沉淀后取上清液负载至 环糊精上，获得精粉四，沉淀另外收集；
[0038]第五步，杜仲片的制备，将获得的精粉一、精粉二、精粉三、精粉四分别过100目筛 后按照1:1:1:1的比例配比得到杜仲精粉，然后在杜仲精粉里加入过100目筛后的低取代羟 丙纤维素，其中低取代羟丙纤维素的重量为杜仲精粉重量的7%，混合均匀后获得杜仲精粉 混合物，缓慢加入5 %的羟丙纤维素溶液制成软材，其中羟丙纤维素溶液的重量为杜仲精粉 混合物重量的18%，软材挤压过20目筛网制成湿颗粒，再于50°C中干燥，干燥至颗粒含水量 不高于10%，干燥后获得干颗粒，所得干颗粒以20目筛整粒，整粒后再加入1%滑石粉，于混 合机中混合均匀，混合均匀后取出在旋转式压片机上进行压片，冲模用Φ 12mm，片重500mg/ 片，调节片子硬度为6kg，压片完成后获得杜仲叶提取物精粉口服片剂。
[0039]上述的杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，在第一步、第二步、第三步、第 四步中上清液负载时，称取40gi3_环糊精于旋转蒸发瓶中，将经乙醇处理后的上清液逐量添 加到盛有β-环糊精的蒸发瓶中，然后在旋转蒸发仪上蒸干，旋转蒸发仪工作温度为45°C，工 作转速为40转/分，蒸干后经粉碎机粉碎，粉碎后进行收集，收集后再补加10g过100目筛的 微晶纤维素充分混匀，分别获得精粉一、精粉二、精粉三、精粉四。
[0040] 实施例三：
[0041] 这种杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，包括如下步骤：
[0042] 第一步，角质酶酶解处理，选取容量为1000ml的三角瓶三只，将杜仲叶经过碾压折 断后分装至三只三角瓶中，每只三角瓶中杜仲叶的重量为l〇〇g，然后在三角瓶中添加500ml 的角质酶液并没过杜仲叶，接着将三角瓶置于水浴摇床中反应24小时，反应温度为40°C，反 应完成后收集酶解液，再采用快速滤纸过滤，得到角质酶酶解滤液，然后将角质酶酶解滤液 置于旋转蒸发仪中真空浓缩至l〇〇ml，再添加无水乙醇至终浓度为80%，出现沉淀后取上清 液负载至环糊精上，获得精粉一，沉淀另外收集；
[0043]第二步，蛋白酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行蛋白酶酶解处理，先采用食 品级柠檬酸和柠檬酸钠配制成PH缓冲液，PH值为4.0，按3 %称取蛋白酶4.5克于500ml烧杯 中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的蛋白酶，收集上层清液，混合后，平均加注于三角 瓶中，再置于水浴摇床中反应24小时，反应温度为45°C，反应完成后收集酶解液，合并过滤， 得到蛋白酶酶解滤液，然后将蛋白酶酶解滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩至l〇〇ml，再添加 无水乙醇至终浓度为80%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精上，获得精粉二，沉淀另外收 集；
[0044] 第三步，果胶酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行果胶酶酶解处理，先采用食 品级柠檬酸和柠檬酸钠配制成PH缓冲液，PH值为4.5，按3 %称取果胶酶4.5克于500ml烧杯 中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的果胶酶，收集上层清液，混合后，平均加注于三角 瓶中，再置于水浴摇床中反应24小时，反应温度为50°C，反应完成后收集酶解液，合并过滤， 得到果胶酶酶解滤液，然后将果胶酶酶解滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩至l〇〇ml，再添加 无水乙醇至终浓度为80%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精上，获得精粉三，沉淀另外收 集；
[0045]第四步，纤维素酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行纤维素酶酶解处理，称取 食品级柠檬酸和柠檬酸钠溶于1500ml水中配制成PH缓冲液，PH值为5.0,按3%称取纤维素 酶4.5克于500ml烧杯中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的纤维素酶，收集上层清液，混 合后，平均加注于三角瓶中，再置于水浴摇床中反应16小时，反应温度为50°C，反应完成后 收集酶解液，合并过滤，得到纤维素酶酶解滤液，然后将纤维素酶酶解滤液置于旋转蒸发仪 中真空浓缩至120ml，再添加无水乙醇至终浓度为80%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精 上，获得精粉四，沉淀另外收集；
[0046]第五步，杜仲片的制备，将获得的精粉一、精粉二、精粉三、精粉四分别过100目筛 后按照1:1:1:1的比例配比得到杜仲精粉，然后在杜仲精粉里加入过100目筛后的聚乙烯吡 咯烷酮，其中聚乙烯吡咯烷酮的重量为杜仲精粉重量的10%，混合均匀后获得杜仲精粉混 合物，缓慢加入5 %的羟丙纤维素溶液制成软材，其中羟丙纤维素溶液的重量为杜仲精粉混 合物重量的25%，软材挤压过20目筛网制成湿颗粒，再于60°C中干燥，干燥至颗粒含水量不 高于10%，干燥后获得干颗粒，所得干颗粒以20目筛整粒，整粒后再加入1%滑石粉，于混合 机中混合均匀，混合均匀后取出在旋转式压片机上进行压片，冲模用Φ 12mm，片重500mg/ 片，调节片子硬度为7kg，压片完成后获得杜仲叶提取物精粉口服片剂。
[0047]上述的杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，在第一步、第二步、第三步、第 四步中上清液负载时，称取40gi3_环糊精于旋转蒸发瓶中，将经乙醇处理后的上清液逐量添 加到盛有β-环糊精的蒸发瓶中，然后在旋转蒸发仪上蒸干，旋转蒸发仪工作温度为45°C，工 作转速为40转/分，蒸干后经粉碎机粉碎，粉碎后进行收集，收集后再补加10g过100目筛的 微晶纤维素充分混匀，分别获得精粉一、精粉二、精粉三、精粉四。
[0048]选取1份本发明实施例一、实施例二、实施例三制作的杜仲叶提取物精粉口服保健 片与常规方法提取的等量精粉进行对比，对比结果如下：
[0049]
[0050] 从上表可知，本发明实施例制备的杜仲叶提取物精粉口服保健片，在有效成分含 量上和提取过程复杂程度上均优于常规方法提取的精粉。
[0051] 本发明实施例的特点是:本发明的杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，具 有如下的优点：
[0052] -、采用全生物酶法制得，区别与常规有机溶剂提取法，安全环保，提取过程温和 稳定，不会破坏有效成分的原始结构，能够最大程度地保留天然药物有效成分，提高服用效 果；
[0053] 二、采用角质酶先除去杜仲叶表面的角质层，代替了传统的粉碎碾压和低效的溶 剂提取处理，利于完整保护杜仲叶中的天然药物有效成分，在提取有效成分的同时还能够 对剩余物进行杜仲胶的提取，资源利用率大；
[0054]三、采用β_环糊精进行有效成分的包合，能够使有效成分长时间处于稳定状态而 不易被降解，同时还增加了有效成分的溶解性能和耐受温度能力，利于机体的吸收；
[0055] 四、采用微晶纤维素混入精粉进行压片，提高片剂剂量的准确性和崩解度；
[0056] 五、片剂剂量稳定，方便服用者服用，并且便于运输和携带。
[0057] 虽然本发明已通过参考优选的实施例进行了描述，但是，本专业普通技术人员应 当了解，在权利要求书的范围内，可作形式和细节上的各种各样变化。
【主权项】
1. 一种杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，其特征在于包括如下步骤： (1) 角质酶酶解处理，选取容量为1000ml的三角瓶三只，将杜仲叶经过碾压折断后分装 至三只三角瓶中，每只三角瓶中杜仲叶的重量为50g~100g，然后在三角瓶中添加500ml的 角质酶液并没过杜仲叶，接着将三角瓶置于水浴摇床中反应24小时，反应温度为40°C，反应 完成后收集酶解液，再采用快速滤纸过滤，得到角质酶酶解滤液，然后将角质酶酶解滤液置 于旋转蒸发仪中真空浓缩至l〇〇ml，再添加无水乙醇至终浓度为75%~80%，出现沉淀后取 上清液负载至环糊精上，获得精粉一，沉淀另外收集； (2) 蛋白酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行蛋白酶酶解处理，先采用食品级柠檬 酸和柠檬酸钠配制成PH缓冲液，PH值为3.0~4.0，按3 %称取蛋白酶4.5克于500ml烧杯中， 采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的蛋白酶，收集上层清液，混合后，平均加注于三角瓶 中，再置于水浴摇床中反应24小时，反应温度为45 °C，反应完成后收集酶解液，合并过滤，得 到蛋白酶酶解滤液，然后将蛋白酶酶解滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩至l〇〇ml，再添加无 水乙醇至终浓度为75%~80%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精上，获得精粉二，沉淀另 外收集； (3) 果胶酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行果胶酶酶解处理，先采用食品级柠檬 酸和柠檬酸钠配制成PH缓冲液，PH值为4.5，按3%称取果胶酶4.5克于500ml烧杯中，采用PH 缓冲液分三次溶解酶制剂上的果胶酶，收集上层清液，混合后，平均加注于三角瓶中，再置 于水浴摇床中反应16小时~24小时，反应温度为50°C，反应完成后收集酶解液，合并过滤， 得到果胶酶酶解滤液，然后将果胶酶酶解滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩至l〇〇ml，再添加 无水乙醇至终浓度为75%~80%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精上，获得精粉三，沉淀 另外收集； (4) 纤维素酶酶解处理，瓶中保留的杜仲叶继续进行纤维素酶酶解处理，称取食品级柠 檬酸和柠檬酸钠溶于1500ml水中配制成PH缓冲液，PH值为5.0，按3 %称取纤维素酶4.5克于 500ml烧杯中，采用PH缓冲液分三次溶解酶制剂上的纤维素酶，收集上层清液，混合后，平均 加注于三角瓶中，再置于水浴摇床中反应16小时，反应温度为50°C，反应完成后收集酶解 液，合并过滤，得到纤维素酶酶解滤液，然后将纤维素酶酶解滤液置于旋转蒸发仪中真空浓 缩至120ml，再添加无水乙醇至终浓度为75%~80%，出现沉淀后取上清液负载至环糊精 上，获得精粉四，沉淀另外收集； (5) 杜仲片的制备，将获得的精粉一、精粉二、精粉二、精粉四分别过100目筛后按照1: 1:1:1的比例配比得到杜仲精粉，然后在杜仲精粉里加入过100目筛后的低取代羟丙纤维素 或聚乙烯吡咯烷酮，其中低取代羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮的重量为杜仲精粉重量的 5%~10%，混合均匀后获得杜仲精粉混合物，缓慢加入5%的羟丙纤维素溶液制成软材，其 中羟丙纤维素溶液的重量为杜仲精粉混合物重量的10%~25%，软材挤压过20目筛网制成 湿颗粒，再于40°C~60°C中干燥，干燥至颗粒含水量不高于10%，干燥后获得干颗粒，所得 干颗粒以20目筛整粒，整粒后再加入1 %滑石粉，于混合机中混合均匀，混合均匀后取出在 旋转式压片机上进行压片，冲模用Φ 12mm，片重500mg/片，调节片子硬度为5kg~7kg，压片 完成后获得杜仲叶提取物精粉口服片剂。2. 根据权利要求1所述的杜仲叶提取物精粉口服保健片的制作工艺，其特征在于:所述 步骤（1)、步骤(2)、步骤(3)、步骤(4)中上清液负载时，称取40gi3-环糊精于旋转蒸发瓶中， 将经乙醇处理后的上清液逐量添加到盛有β-环糊精的蒸发瓶中，然后在旋转蒸发仪上蒸 干，旋转蒸发仪工作温度为45°C，工作转速为40转/分，蒸干后经粉碎机粉碎，粉碎后进行收 集，收集后再补加 l〇g过100目筛的微晶纤维素充分混匀，分别获得精粉一、精粉二、精粉三、 精粉四。
【文档编号】A61K127/00GK105832806SQ201610173451
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年3月24日
【发明人】季春, 张振, 张学俊, 吴辉翔, 张萌萌
【申请人】浙江旭源杜仲生物科技有限公司