一种可预防和治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明的一种预防和治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物，由黄芪10?20份，附子6?12份，炙麻黄1?6份，丹参3?9份，半夏1?6份，五味子1?6份，桔梗3?9份，甘草1?6份组成，具有温阳固表，止咳平喘，祛瘀化痰。针对导致慢阻肺的慢性支气管炎等肺脏疾病的病因进行治疗，缓解症状见效快，标本兼治，改善患者体质，使患者不易患感冒诱发疾病加重，阻止病情进展。
【专利说明】
一种可预防和治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明涉及药品，具体涉及一种可预防和治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物，属 药品技术领域。 技术背景
[0002] 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，简称慢阻肺）是 以气流受限不完全可逆为特征，呈进行性发展的，严重危害人类健康的常见病、多发病，严 重影响患者的生命质量，具有高患病率，高致残率和高死亡率。我国对7个地区20245名成年 人进行调查，结果显示40岁以上人群中慢阻肺得患病率高达8.2%。据估计，2020年慢阻肺将 位居全球死亡原因的第3位，位居世界疾病经济负担的第5位。
[0003] 慢阻肺与慢性支气管炎关系密切，当慢性支气管炎患者肺功能检查出现持续气流 受限时，则可诊断为慢阻肺。早期治疗慢性支气管炎可以有效防止其恶化为慢阻肺。
[0004] 目前化药治疗主要有控制感染、祛痰、支气管扩张剂、激素等几个方面，虽然对危 重期起到了较好的治疗效果，但仅以对症治疗为主，无法针对病因从根本上预防、治疗和阻 止疾病的进展，远期疗效及改善患者生活质量无很好的对策，并且副作用大，如支气管扩张 剂茶碱类易产生心悸、恶心、呕吐等，激素长期应用易导致骨质疏松、体液潴留等不良反应， 不适合长期用药。
[0005] 慢阻肺属于中医"咳嗽"、"喘证"、"肺胀"等范畴，为多种慢性肺系疾病反复发作， 迀延不愈，肺脾肾三脏虚损，从而导致肺管不利，肺气壅滞，气道不畅，胸胁胀满而不能敛 降。慢阻肺病因分为内因和外因，外因为外邪侵袭，内因为脏腑功能亏损，痰瘀互结是疾病 的宿根。中医治疗慢阻肺具有明显的疗效和特色。但仍只针对痰、虚、瘀对症治疗，未能从根 本揭示导致慢阻肺的病因所在，起到预防和治疗的作用，因此不能未病防病，而且长期效果 一般。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是为了提供一种预防和治疗慢阻肺的药物组合物，针对导致慢阻肺 的慢性支气管炎等肺脏疾病的病因进行治疗，缓解症状见效快，标本兼治，改善患者体质， 使患者不易患感冒诱发疾病加重，阻止病情进展。
[0007] 本发明的目的通过以下技术方案实现： 一种预防和治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物，其特征在于：由下列重量份的原料药 制成:黄芪10-20份，附子6-12份，炙麻黄1-6份，丹参3-9份，茯苓1-6份，五味子1-6份，桔梗 3-9份，甘草1-6份。
[0008] 本发明所述的一种预防和治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物，其特征在于：由下 列重量份的原料药制成:黄芪15份，附子9份，炙麻黄3份，丹参6份，茯苓3份，五味子3份，桔 梗6份，甘草3份。
[0009] 本发明所述的一种预防和治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物，其特征在于：制法 是加水煎煮两次，每次45分钟以上，得药物组合物提取物，用提取物制成制剂。
[0010] 以上各组份中，重量是以生药计算的，在本发明中，若重量以克为单位，该组成为 成人一天的服用剂量。
[0011] 以上各组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应的比例增大或减少，如 大规模生产可以以千克或以吨为单位，重量可以增大或减少，但各组份之间的生药重量配 比比例不变，成人一天的服用剂量不变。
[0012] 本发明药物组合物可以采用中药制剂常规方法制备成任何可药用的常规制剂。例 如可将这些原料药粉碎混匀制成散剂冲服;也可以将这些原料药一起水煎，浓缩，滤过，浓 缩，干燥，加入辅料制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂。
[0013] 本发明的预防和治疗慢阻肺的药物组合物，功能温阳固表，止咳平喘，祛瘀化痰。 补气温阳以治本，慢性肺脏疾病，如慢性支气管炎和慢阻肺，其病因病机相同，多因患者素 体阳虚，卫外不固，而使肺脏受邪，世医多仅解表宣肺，虽然常常速效，但更耗伤阳气，使患 者里阳更虚，更易被外邪所伤，致迀延难愈而不治，本发明在治疗上可体现出中医的异病同 治的治则，重在温阳固表，以从根本上改善患者的体制，达到治病求本的效果。方中以附子、 黄芪为君药，附子味辛、甘，性热，可回阳救逆，补火助阳，故以附子温肾散寒，黄芪补气升阳 以固表，更可补益脾胃之元气，令气旺血行，瘀去络通，黄芪配附子温阳固表，从根本上改善 患者体质，为君药;麻黄宣肺止咳平喘，茯苓健脾祛湿，为臣药;佐以五味子敛肺气而止咳， 桔梗宣肺祛痰，丹参活血祛瘀而生新；以甘草为使调和诸药，标本兼治，诸药和用，共奏温阳 固表，止咳平喘，祛瘀化痰之效。
[0014] 本发明预防和治疗慢阻肺，经长期的临床应用证明改善患者症状快，标本兼治，治 愈后患者体质明显改善，不易感冒，缓解疾病的进展。经动物实验证明本发明的制剂具有镇 咳作用。
[0015] 下面通过具体试验例进一步说明本发明，具体试验例的目的是进一步说明本发 明，而非对本发明的限制。
[0016] 试验例一、本发明的药物组合物制备的颗粒剂(简称:本颗粒，下同）治疗慢阻肺的 临床效果试验 1、一般资料 全部病例来自山东中医药大学中鲁医院门诊病人，共63例。随机分为试验组和对照组。 试验组32例（男15例，女17例），年龄64.44 ± 13.27，对照31例（男15例，女16例），年龄66.25 ±14.36。两组患者性别、年龄、病程等资料经统计学处理，差异均无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
[0017] 治疗方案:对照组:采用西医常规治疗，给予抗感染、吸氧、止咳化痰、平喘治疗;治 疗组:在西医常规治疗的基础上加服本颗粒，每日24g，分3次服用，早中晚各一次;治疗时间 均为1个月。
[0018] 2、诊断标准 参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》制定。所有病例均符合有呼吸困 难、慢性咳嗽或咳痰病史结合肺功能检查吸入支气管扩张剂后FEV1/FVC<70%，即明确存在 持续的气流受限，且除外其他疾病。
[0019] 3、疗效标准 显效:治疗后症状改善明显，肺功能好转，能进行一般活动。
[0020]有效:治疗后症状有改善，肺功能有改善，能耐受一般活动。
[0021 ] 无效:治疗后症状加重，肺功能恶化，无法能进行一般活动。
[0022] 4、结果 显效率:治疗组17例，显效率为53.13%;对照组11例，显效率为35.48%。
[0023] 有效率:治疗组13例，有效率为40.63%;对照组11例，有效率为35.48%。
[0024] 无效率:治疗组2例，无效率为6.25%;对照组9例，无效率为29.03%。
[0025]试验中，治疗组未发生与药物相关的不良反应。
[0026]结果表明，治疗组优于对照组，说明本颗粒联合西医常规治疗慢阻肺疗效明显好 于单纯西医治疗，本颗粒对慢阻肺患者疗效显著且安全可靠。
[0027]试验例二、本颗粒镇咳作用试验 摘要:试验观察了本颗粒对氨水致小鼠咳嗽及对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响的影响。结 果发现①结果显示，本颗粒5g/kg和10g/kg连续给药28天，可使氨水所致小鼠咳嗽潜伏期明 显延长，与对照组比较有显著性差异，本颗粒5g/kg和10g/kg均可使小鼠3分钟内咳嗽次数 减少;②对枸橡酸所致豚鼠咳嗽模型，本颗粒2.5g/kg、5g/kg、10g/kg连续给药28天，均能明 显延长枸橼酸引起的豚鼠咳嗽潜伏期，并明显减少咳嗽次数，与阴性对照组比较有显著性 差异。本试验结果提示，本颗粒对氨水及枸橼酸所致的咳嗽模型具有良好的镇咳作用。
[0028]试验目的：观察本颗粒对氨水致小鼠咳嗽及对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响的影响， 评价其镇咳作用。
[0029]试验材料与药品试剂:本颗粒，济南康众药业有限公司，批号140101;固本咳喘片， 〇.4g/片，扬子江药业集团；浓氨水；枸橼酸，分析纯，天津市大茂化学试剂厂，批号 20130612。
[0030] 主要仪器：电子天平，MS105DU，MEITLER TOLEDO,超声雾化器； 动物:昆明种小鼠，雌雄兼用，18_22g，山东大学实验动物中心;豚鼠，雌雄兼用，山东鲁 抗医药集团有限公司。
[0031]剂量选择依据:本颗粒人日服生药量48g，制成颗粒后用量为24g，60kg人为0.4g/ kg。按照体表面积折算为小鼠剂量为4.9g/kg。豚鼠剂量选用2.5 g/kg，5g/kg和10 g/kg。 [0032]固本咳喘片：成人每天用量为3. egAOkg人为0.06g/kg。按照体表面积折算为小鼠 剂量约为〇. 8 g/kg。豚鼠剂量选用0.8g/kg。
[0033]实验方法 1.对小鼠氨水致小鼠咳嗽的影响 取小鼠随机设计发分为阴性对照组、本颗粒低剂量组(2.5g/kg)、本颗粒中剂量组(5g/ kg)、本颗粒高剂量组(l〇g/kg)、阳性对照组(固本咳喘片0.8g/kg)，每天灌胃给药1次，连续 给药28天，给药前禁食8h。于末次给药lh后，将小鼠放入倒扣烧杯内，将浓氨水滴在棉球上， 以小鼠腹肌收缩或缩胸，同时张大嘴为咳嗽指标，记录首次咳嗽时间（潜伏期)及3min内 咳嗽次数。
[0034] 2.本颗粒对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响 将豚鼠置于2000 ml的水平放置的烧杯内，烧杯口封闭，并留有超声雾化器喷雾口，将 17.5%枸橼酸雾化喷入烧杯内lmin，观察豚鼠在6min内的咳嗽次数，剔除咳嗽次数10次以 下者，挑选符合要求的豚鼠随机分为阴性对照组（蒸馏水），本颗粒高（10 g/kg)、中（5 g/ kg)、低(2.5g/kg)剂量组，阳性对照组（固本咳喘片0.8g/kg)组，灌胃给药，每日一次，连续 给药28d，末次给药2h后，重复上述试验，观察枸橼酸雾化气致豚鼠咳嗽潜伏期及在6min 内的咳嗽次数。
[0035]实验结果 1. 对小鼠氨水致小鼠咳嗽的影响 用药后，本颗粒5g/kg和10g/kg可使小鼠咳嗽潜伏期明显延长，与对照组比较有显著性 差异，本颗粒三个剂量均可使小鼠3分钟内咳嗽次数减少。结果见表1。
[0036] 表1本颗粒对氨水致小鼠咳嗽的影响(x土s，n = 12)
与阴性对照组比较，*P〈〇. 05，#P〈0.01 2. 本颗粒对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响 用药后，本颗粒2.5g/kg、5g/kg和10g/kg均可明显延长枸橡酸所致咳嗽潜伏期，并明显 减少咳嗽次数，与对照组比较有显著性差异(P〈〇.01)。结果见表2。
[0037] 表2本颗粒对枸橡酸致豚鼠了咳嗽的影响(X土s, n=8)
与阴性对照组比较，#P〈〇 ? 〇 1，*P〈〇 ? 05 结论:对氨水所致小鼠咳嗽模型，本颗粒5g/kg和10g/kg可使小鼠咳嗽潜伏期明显延 长，与对照组比较有显著性差异，本颗粒三个剂量均可使小鼠3分钟内咳嗽次数减少;对枸 橼酸所致豚鼠咳嗽模型，本颗粒2.5 8/1^、58/1^、1(^/1^均能明显延长枸橼酸引起的豚鼠咳 嗽潜伏期，并明显减少咳嗽次数，与阴性对照组比较有显著性差异(P〈〇.01)。本试验结果提 示，本颗粒对氨水及枸橼酸所致的咳嗽模型具有良好的镇咳作用。
【具体实施方式】
[0038]以下实施例重量是一人一日处方量的100倍 实施例1:本发明的药物的颗粒剂制备 按重量称取下列原料药： 黄芪1500g，附子900g，炙麻黄300g，丹参600g，茯苓300g，五味子300g，桔梗600g，甘草 300g〇
[0039] 将上述原料药按下列方法制备： 将所述重量配比的原料药加水煎煮两次，第一次加12倍量，煎煮2小时，第二次加10倍 量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10~1.15 (60 °C )时，加入 乙醇使含醇量达到70%，沉淀，静置24小时，吸取上清液，回收乙醇，得醇沉液;将醇沉液，浓 缩，干燥，粉碎，得干膏粉;将所得干膏粉与适量糊精充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干 燥，制成颗粒剂2400g。
[0040] 实施例2:本发明的药物的胶囊剂制备 黄苗2000g，附子1200g，炙麻黄450g，丹参400g，茯苳500g，五味子500g，桔梗450g，甘草 600g〇
[0041] 将上述原料药按下列方法制备： 将所述重量配比的原料药加水煎煮两次，第一次加12倍量，煎煮2小时，第二次加10倍 量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10~1.15 (60 °C )时，加入 乙醇使含醇量达到70%，沉淀，静置24小时，吸取上清液，回收乙醇，得醇沉液;将醇沉液，浓 缩，干燥，粉碎，得干膏粉;将所得干膏粉与适量糊精充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干 燥，制成胶囊剂2700粒。
[0042] 实施例3:本发明的药物的片剂制备 按重量称取下列原料药： 黄苗1000g，附子1100g，炙麻黄600g，丹参900g，茯苳400g，五味子400g，桔梗600g，甘草 100g〇
[0043] 将上述原料药按下列方法制备： 将所述重量配比的原料药加水煎煮两次，第一次加水10倍量，煎煮1小时，第二次加水8 倍量，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10~1.15 (60 °C )时，加 入乙醇使含醇量达到80 %，沉淀，静置32小时，吸取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，以 乙醇液作黏合剂制粒，干燥，压成片剂2400片。
[0044] 实施例4:本发明的药物的口服液制备 按重量称取下列原料药： 黄苗1100g，附子600g，炙麻黄350g，丹参300g，茯苳350g，五味子250g，桔梗300g，甘草 200g〇
[0045] 将上述原料药按下列方法制备:加水煎煮两次，第一次加水15倍量，煎煮2小时，第 二次加水8倍量，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10~1.15 (60°C )时，加入乙醇使含醇量达到60%，沉淀，静置36小时，吸取上清液，加水至3000ml;分 装，10ml/瓶。
[0046] 实施例5:本发明的药物的口服液制备 按重量称取下列原料药： 黄苗1600g，附子650g，炙麻黄250g，丹参400g，茯苳250g，五味子300g，桔梗800g，甘草 600g〇
[0047] 将上述原料药按下列方法制备:加水煎煮两次，第一次加水11倍量，煎煮2小时，第 二次加水8倍量，煎煮45分钟，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10~1.15 (60°C )时，加入乙醇使含醇量达到70%，沉淀，静置24小时，吸取上清液，加水至3000ml;分 装，10ml/瓶。
[0048] 实施例6:本发明的药物的片剂制备 按重量称取下列原料药： 黄芪1800g，附子800g，炙麻黄100g，丹参750g，茯苓100g，五味子100g，桔梗900g，甘草 450g〇
[0049] 将上述原料药按下列方法制备： 将所述重量配比的原料药按加水煎煮两次，第一次加水10倍量，煎煮1小时，第二次加 水8倍量，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10~1.15(60 °C ) 时，加入乙醇使含醇量达到80 %，沉淀，静置32小时，吸取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉 碎，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，压成片剂2400片。
【主权项】
1. 一种预防和治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物，其特征在于：由下列重量份的原料 药制成:黄芪10-20份，附子6-12份，炙麻黄1-6份，丹参3-9份，半夏1-6份，五味子1-6份，桔 梗3_9份，甘草1-6份。2. 根据权利要求1的一种预防和治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物，其特征在于：由下 列重量份的原料药制成:黄芪15份，附子9份，炙麻黄3份，丹参6份，半夏3份，五味子3份，桔 梗6份，甘草3份。
【文档编号】A61K36/79GK105853569SQ201610310226
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月12日
【发明人】李诗标, 张为胜, 刘圣梅
【申请人】济南康众医药科技开发有限公司