喹烯酮环糊精包合物的水溶性粉末制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种喹烯酮环糊精包合物的水溶性粉末制剂及其制备方法，它解决了现有技术存在不溶于水，生物利用度低，吸收差及流散性差等问题，其特征在于：它是将喹烯酮、环糊精以及水的质量百分比调配为10∶30～50∶50～100，采用包合反映、烘干、冷却、检测等包合技术包合制成。具有药物溶出率高、溶解度好、生物利用度高、吸收好等特点，生长率可明显优于相同添加量的喹烯酮。同时，改善其流散性，使其混饲易于快速混合均匀；药物(喹烯酮)包合于载体材料中，还可掩盖喹烯酮的苦味，避免了由于药物的苦味而影响动物采食或饮水。
【专利说明】喧婦鋼环糊精包合物的水溶性粉末制剂及其制备方法 -、技术领域
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种哇帰丽环糊精包合物的水溶性粉末 制剂及其制备方法。 二、【背景技术】
[0002] 哇帰丽（如inocetone)是中国农业科学院兰州畜牧和兽药研究所最新研制的畜 禽抗菌、止泻、促生长新药，是我国在国际上首创的一类新兽药，我国农业部于2003年8月 正式发布公告批准其在动物饲料中使用。
[0003] 哇帰丽化学名称为；3-甲基-2-肉桂醜基-哇嗯晰-1,4-二氧化物，分子式为 。化4N2O3,分子量306. 32,结构式如下所不：
[0004]
[0005] 哇帰丽为黄色粉末，不溶于水，略溶于部分有机溶剂，对光敏感，较易发生光化学 反应。哇帰丽属哇恶晰类药物，可促进生长并提高饲料转化率，对多种肠道致病菌（特别是 革兰氏阴性菌）有抑制作用，可明显降低畜禽腹泻发生率。该药效果毒性极低，排泄快，不 蓄积，无残留，无 Η致作用，使用安全。既适用于猪，也适用于禽及水产，还适用于幼畜、幼禽 的防病促生长。哇帰丽对动物机体无"Η致"作用，药物残留接近于零等特点决定了它可能 在现在W及W后很长一段时间内可作为一种广泛应用的抗生素使用。
[0006] 环糊精是淀粉用嗜碱性抱杆菌经培养得到的环糊精葡聚糖转位酶 (切clodextringlucanotransferase)作用后形成的产物。是由6~10个D-葡萄糖分子 W 1、4-糖巧键连接面成的环状低聚糖化合物。环糊精为水溶性、非还原性的白色结晶性粉 末。常用的有α-环糊精、目-环糊精、Y-环糊精Η种，分别由6, 7,8个葡萄糖分子构成。
[0007] 目前兽用制剂存在剂型单一、技术含量低的特点。一些难溶性药物如哇帰丽、氣苯 尼考、泰乐菌素、地克珠利等口服给药一般采用混饲给药的方式，存在生物利用度低，吸收 差等缺点。因此，采用药物制剂包合技术用于兽药制剂进行二次开发，提高药物的体外溶出 速率和生物利用度，临床应用中具有明显的优势，尤其是解决了难溶性药物不适宜饮水应 用治疗动物疾病的难题，从兽药新制剂开发的角度来讲，包合技术为兽药的剂型改革提供 了新途径。 Ξ、
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于针对现有的哇帰丽及其预混剂产品存在的不溶于水，生物利用 度低，吸收差及流散性差等缺点，为市场提供一种制作简单、溶出率高、溶解度好、生物利 用度高、吸收好的兽药哇帰丽环糊精包合物的水溶性粉末制剂及其制备方法。
[0009] 本发明所采用的技术方案是：它是W哇帰丽、环糊精、水等为原料，按照哇帰丽： 环糊精：水=10 : 30~50 : 50~100 (质量百分比），采用饱和水溶液法制备哇帰丽包 合物，具体步骤如下：
[0010] (1)包合反应；采用饱和水溶液法，将调配好的哇帰丽、环糊精W及水放入容器 中，用移动式揽拌器揽拌均匀，揽拌速度为50~80转/分，揽拌均匀后加热并继续揽拌，控 制温度为60~8(TC，保温时间为45~60分钟，制备得到液态状的哇帰丽环糊精包合物；
[0011] (2)烘干；将哇帰丽环糊精包合物倒入烘盘中铺均匀，放入烘箱持续烘干3~4小 时，烘干温度为90~105°C，得到粉末状的哇帰丽包合物；
[0012] (3)冷却；将冷却后粉末状的哇帰丽环糊精包合物过60目筛；
[0013] (4)检测；对哇帰丽环糊精包合物取样，分别检测哇帰丽的含量及其溶解性。
[0014] 本发明的有益效果在于；本发明所提供的哇帰丽包合物制剂产品可直接混饲或饮 水给药畜禽服用；其与哇帰丽及其预混剂相比，流散性好，混饲易于快速混合均匀；在水中 的溶解度提高了近5~10倍，水溶性明显提高，具有药物溶出率高、溶解度好、生物利用度 高、吸收好等特点，生长率可明显优于相同添加量的哇帰丽。药物（哇帰丽）包合于载体材 料中，还可掩盖哇帰丽的苦味，避免了由于药物的苦味而影响动物采食或饮水。 四、【具体实施方式】 [001引 实施例1 :
[0016] 按照哇帰丽：环糊精：水=10 : 30~50 : 50~100 (质量百分比），称取原料， 采用饱和水溶液法制备哇帰丽包合物，其具体制备步骤为：
[0017] (1)按比例取目-环糊精400g加入到相应的lOOOg水中，揽拌，升温；
[001引 似继续揽拌，升温到约80。加入哇帰丽lOOg，使其混合均匀；
[001引 做然后控温约80。继续揽拌，保温45分钟；
[0020] (4)保温结束，将所得物料倒入烘盘中铺均匀，放入烘箱持续烘干4小时，烘干温 度为95~105°C，得到粉末状的哇帰丽包合物；
[0021] (5)冷却，将冷却后粉末状的哇帰丽环糊精包合物过60目筛；
[0022] (6)对哇帰丽环糊精包合物取样，分别检测哇帰丽的含量及其溶解性。
[002引 实施例2 :
[0024] 按照哇帰丽：环糊精：水=10 : 30~50 : 50~100 (质量百分比），称取原料， 采用饱和水溶液法制备哇帰丽包合物，其具体制备步骤为：
[002引 （1)按比例取α -环糊精320g加入到相应的800g水中，揽拌，升温；
[002引 似继续揽拌，升温到约65°C，加入哇帰丽lOOg，使其混合均匀；
[0027] 做然后控温约65°C，继续揽拌，保温60分钟；
[0028] (4)保温结束，将所得物料倒入烘盘中铺均匀，放入烘箱持续烘干3小时，烘干温 度为90~10(TC，得到粉末状的哇帰丽包合物；
[0029] (5)冷却，将冷却后粉末状的哇帰丽环糊精包合物过60目筛；
[0030] (6)对哇帰丽环糊精包合物取样，分别检测哇帰丽的含量及其溶解性。
【主权项】
1. 一种喹烯酮环糊精包合物的水溶性粉末制剂，其特征在于：它是由喹烯酮、环糊精 以及水均速搅拌包合制成，所述喹烯酮、环糊精以及水的质量百分比调配为10 : 30~ 50 : 50 ~100。2. 根据权利要求1所述的喹烯酮环糊精包合物的水溶性粉末制剂，其特征在于：所述 环糊精为α-环糊精、β-环糊精、Y-环糊精及其衍生物中的一种或几种。3. -种喹烯酮环糊精包合物的水溶性粉末制剂的制备方法，其特征在于：它是按照权 利要求1或2所述的各种物料质量百分比调配而成，其具体步骤如下： (1) 包合反应：采用饱和水溶液法，将调配好的喹烯酮、环糊精以及水放入容器中，用 移动式搅拌器搅拌均匀，搅拌速度为50~80转/分，搅拌均匀后加热并继续搅拌，控制温 度为60~80°C，保温时间为45~60分钟，制备得到液态状的喹烯酮环糊精包合物； (2) 烘干：将喹烯酮环糊精包合物倒入烘盘中铺均匀，放入烘箱持续烘干3~4小时， 烘干温度为90~105°C，得到粉末状的喹烯酮包合物； (3) 冷却：将冷却后粉末状的喹烯酮环糊精包合物过60目筛； (4) 检测：对喹烯酮环糊精包合物取样，分别检测喹烯酮的含量及其溶解性。
【文档编号】A61K31/498GK105878186SQ201410489528
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2014年9月12日
【发明人】邹小军, 马宏星, 刘姣, 张誉赢, 冯建波, 汪丛珍, 夏清, 张玲
【申请人】中牧实业股份有限公司黄冈动物药品厂