一种喹烯酮衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药所用衍生物及其制备方法领域，具体涉及一种喹烯酮衍生物及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 喹烯酮，其化学名称为3-甲基-2-苯乙烯酮基-喹噁啉-1，4-二氧化物，分子式 为CsH14N203,分子量306. 5,熔点182. 5~189°C，结构式为：
喹烯酮是我国研究人员首创的一类安全、环保、健康、高效的新型兽药。研究证明，喹烯 酮能够通过抑制细菌DNA的合成，抑制消化道内病原微生物的生长、繁殖，从而起到抗菌、 止泻、促生长效果。喹烯酮用于畜禽养殖，可提高饲料转化率、改善其肉类品质、提高养殖效 益；用于水产养殖能够抗菌促生长、提高成活率，还能起到澄清水体、改良水质的效果。但 是，喹烯酮作为一种喹喔啉类药物，存在水溶性差、生物利用率低的缺点。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于改进已有技术的不足而提供一种水溶性好、可显著提高饲料转 化率的喹烯酮衍生物及其制备方法。
[0004] 本发明所采用的技术方案是： 一种喹烯酮衍生物，其具体结构式如下：
上述喹烯酮衍生物的制备方法如下： 用乙醇做溶剂将2, 4-二磺酸钠苯甲醛、MAQ0 (即2-乙酰基-3-甲基喹喔啉-1，4-二 氧化物）溶解，50°C加热溶解，后滴加三乙胺，搅拌反应得到所述喹烯酮衍生物。化学反应 式如下：
反应中三乙胺为催化剂，为反应创造碱性环境。
[0005] 进一步说明，本发明所述MAQ0与2, 4-二磺酸钠苯甲醛的摩尔用量比为1 :(1~ 2)〇
[0006] 进一步说明，本发明所述2, 4-二磺酸钠苯甲醛与三乙胺的摩尔用量比为1 : (4~ 7)，优选为1:5。
[0007] 本发明所述MAQ0,即2-乙酰基-3-甲基喹喔啉-1，4-二氧化物，其制备方法及步 骤如下： 将邻硝基苯胺、十二烷基磺酸钠加入到20%的氢氧化钠溶液中，室温搅拌下滴加次氯 酸钠溶液，滴毕继续搅拌，反应完毕后抽滤，滤饼水洗得浅黄色晶体。用乙醇溶解浅黄色晶 体，加入三乙胺，室温搅拌，后滴加乙酰丙酮，加毕继续搅拌得MAQ0。化学反应式如下：
反应中十二烷基磺酸钠和三乙胺为催化剂，十二烷基磺酸钠为相转移催化剂，三乙胺 为反应创造碱性环境。
[0008] 本发明所述2, 4-二磺酸钠苯甲醛的制备方法及步骤如下： 将2, 4-二氯苯甲醛、十二烷基磺酸钠加入亚硫酸氢钠的水溶液中，搅拌加热反应，反 应结束后过滤，浓缩滤液得2, 4-二磺酸钠苯甲醛粗品，再加入无水乙醇，加热回流，趁热过 滤，滤液中有白色固体析出，冷制室温，过滤，烘干，得白色粉末状固体，即2, 4-二磺酸钠苯 甲醛。反应方程式如下：
反应中十二烷基磺酸钠为相转移催化剂。
[0009] 本发明的有益效果是：本发明所提供的喹烯酮衍生物（3-甲基-2- (2, 4-二磺酸 钠苯乙烯酮基）喹噁啉-1，4-二氧化物）与喹烯酮相比，水中溶解度提高了 9930倍，水溶性 有了明显提高，动物实验表明，该化合物可明显地提高动物的日增重量，降低料肉比，饲料 转化率明显优于相同添加量的喹烯酮。
【具体实施方式】
[0010] 以下结合实施例对本发明做进一步详细说明。
[0011] 向500 ml的单口烧瓶中依次加入16. 00 g邻硝基苯胺、0. 11 g十二烷基磺酸钠、 75 ml 20%的氢氧化钠溶液，室温搅拌下，滴加100 ml，1 mol/1的次氯酸钠溶液。滴加完 毕后继续搅拌，不断有浅黄色固体析出，TCL跟踪至反应结束，抽滤，滤饼水洗得浅黄色晶体 14. 78g，收率为93. 71%;向250 ml单口瓶中加入12. 00g浅黄色晶体、40 ml乙醇及17 ml三乙胺，室温搅拌全部溶解之后，滴加11 ml乙酰丙酮，滴加完毕继续搅拌，TCL跟踪，反 应完毕后，得鲜黄色固体即MAQ0 14. 37g，总收率为74. 82%。熔点155. 8~156. 9°C (文献 值 153 ~154。。）。
[0012] 将15. 6 g亚硫酸氢钠固体溶于200 ml水中，配成溶液，向500 ml单口烧瓶中加 入17.50 g 2,4_二氯苯甲醛、0.07 g十二烷基磺酸钠、亚硫酸氢钠溶液，再加入适量氧化 镁，60~65°C下保温反应10小时，趁热过滤，将滤液减压蒸馏至干，再加入200 ml无水乙 醇加热回流，趁热过滤，滤液中有白色固体析出，冷制室温，过滤，烘干，得白色粉末状固体 23.57 8，即2,4-二磺酸钠苯甲醛，产率75.8%。（111匪1?(400 1抱，020)5:10.36(8，11〇， 8.68 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.05 (d, 1H). 13CNMR(400 MHz, D20) 8 ：189. 3, 151.8 ,140.7 , 138.6 , 135.4 , 131.9 , 124.4 )〇
[0013] 向250 ml单口烧瓶中加入7.50 g MAQO、11.00 g 2, 4-二磺酸钠苯甲醛，再加入 40 ml乙醇，50°C加热搅拌至固体全部溶解，之后滴加3. 5 ml三乙胺，恒温搅拌反应，4小时 后出现沉淀，待沉淀完全析出后，置于冰水浴中继续搅拌，15分钟后，抽滤，乙醇洗涤，干燥， 得淡黄色固体粉末14. 73g，即最终产物，产率84. OP/oCHNMRGOOMHz, D20) S :8. 23-8. 61 (m, 4H), 8.45 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 2.91 (s, 3H). 13CNMR(400 MHz, D20) 8：187.0, 151.2, 150.3, 145.1, 142.5, 136.5, 133.7, 132.4, 129.0, 128.5, 123.4, 121.3, 118.6, 18.8)。最终产物的结构式为
，化学名称：（2, 4-二磺酸钠苯乙 烯酮基）喹噁啉-1，4-二氧化物。
[0014] (2, 4-二磺酸钠苯乙烯酮基）喹噁啉-1，4-二氧化物的溶解度实验：取两个试管， 各加入20 ml蒸馏水，向两个试管中各加入一定量的（2, 4-二磺酸钠苯乙烯酮基）喹噁 啉-1，4-二氧化物和喹烯酮，20°C恒温水浴加热，充分搅拌，多余的固体不再溶解，所得溶 液即为饱和溶液，取一定量的两种饱和溶液，倾入两个蒸发皿中，称重，得饱和溶液的质量。 小火加热，使其缓慢蒸发，待液体蒸发完全之后，再放入烘箱烘干至恒重，称重，得到溶质 的质量，计算得到（2, 4-二磺酸钠苯乙稀酮基）喹噁啉-1，4-二氧化物和喹稀酮在20°C下 水中的溶解度分别为50642 y g/g和5. 1 y g/g。可得（2, 4-二磺酸钠苯乙烯酮基）喹噁 啉-1，4-二氧化物在水中的溶解度是喹烯酮的9930倍，水溶性改善效果显著。
[0015] (2, 4-二磺酸钠苯乙烯酮基)喹噁啉-1，4-二氧化物对猪的增重实验：30头健康的 长白X约克夏X杜洛克杂交猪，8周龄左右，体重范围22. 94±2. 15 kg。常规饲养，自由 饮水和进食，饲料为全价日粮，不含抗菌药物。临床观察一周表现健康。猪平均分为3组， 每10头一组，各组日龄接近，组间平均体重差异不显著。第1组只给基础日粮，不加任何药 物添加剂；第2组在基础日粮中按50 mg/kg添加喹烯酮；第3组在基础日粮中按50 mg/kg 添加（2, 4-二磺酸钠苯乙烯酮基）喹噁啉-1，4-二氧化物；各组采用自由采食方式饲喂，每 日记录各组猪只的采食情况，实验开始和结束时空腹称重，实验连续进行30天。结果如下 表1。
[0016] 表1 (2, 4-二磺酸钠苯乙烯酮基）喹噁啉-1，4-二氧化物和喹烯酮对猪的增重对 比实验结果
实验结果表明，（2, 4-二磺酸钠苯乙烯酮基)喹噁啉-1，4-二氧化物作为猪饲料添加剂 可显著提高猪的日增重，降低料肉比，饲料转化率明显优于相同添加量的喹烯酮。
【主权项】
1. 一种喹烯酮衍生物，其特征是该喹烯酮衍生物结构式如下：2. -种权利要求1所述喹烯酮衍生物的制备方法，其特征是制备方法如下： 用乙醇做溶剂将2, 4-二磺酸钠苯甲醛、MAQO溶解，50°C加热溶解，后滴加三乙胺，搅拌 反应得到所述喹烯酮衍生物，MAQO为2-乙酰基-3-甲基喹喔啉-1，4-二氧化物，上述过程 的化学反应式如下：3. 根据权利要求2所述的一种喹烯酮衍生物的制备方法，其特征是MQO与2, 4-二磺 酸钠苯甲醛的摩尔用量比为1 :(1~2)。4. 根据权利要求2所述的一种喹烯酮衍生物的制备方法，其特征是2, 4-二磺酸钠苯甲 醛与三乙胺的摩尔用量比为1 : (4~7)。5. 根据权利要求2所述的一种喹烯酮衍生物的制备方法，其特征是所述MQO是采用以 下方法制备： 将邻硝基苯胺、十二烷基磺酸钠加入到20%的氢氧化钠溶液中，室温搅拌下滴加次氯 酸钠溶液，滴毕继续搅拌，反应完毕后抽滤，滤饼水洗得浅黄色晶体；用乙醇溶解浅黄色晶 体，加入三乙胺，室温搅拌，后滴加乙酰丙酮，加毕继续搅拌得MAQ0,该过程化学反应式如 下：6. 根据权利要求2所述的一种喹烯酮衍生物的制备方法，其特征是所述2, 4-二磺酸钠 苯甲醛是采用以下方法制备： 将2, 4-二氯苯甲醛、十二烷基磺酸钠加入亚硫酸氢钠的水溶液中，搅拌加热反应，反 应结束后过滤，浓缩滤液得2, 4-二磺酸钠苯甲醛粗品，再加入无水乙醇，加热回流，趁热过 滤，滤液中有白色固体析出，冷制室温，过滤，烘干，得白色粉末状固体，即2, 4-二磺酸钠苯 甲醛，反应方程式如下：
【专利摘要】本发明公开了一种喹烯酮衍生物及其制备方法，其结构式：是用乙醇做溶剂将2,4-二磺酸钠苯甲醛、MAQO(即2-乙酰基-3-甲基喹喔啉-1,4-二氧化物)溶解，50℃加热溶解，后滴加三乙胺，搅拌反应得到所述喹烯酮衍生物，本发明具有水溶性好、可显著提高饲料转化率的特点。
【IPC分类】C07D241/52
【公开号】CN105153050
【申请号】CN201510681904
【发明人】李琼
【申请人】莱阳市盛华科技有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年10月21日